TMS v kombinaci s EEG/EMG jako biomarker předpovídající odpověď na antiepileptikum (BIOEPI)
Vývoj a optimalizace transkraniální magnetické stimulace (TMS) v kombinaci s EEG/EMG jako biomarkeru predikujícího odpověď na antiepileptika
V této studii (BIOEPI) budou zkoumány následující tři hypotézy:
- Navrhovaný protokol TMS-EEG / EMG (který zahrnuje software pro výpočet prahu stimulace mozkové kůry) v kombinaci s pokročilými metodami analýzy signálu a data miningu umožní detekci účinku antiepileptik (AED) s různými mechanismy účinku (lakosamid & brivaracetam) v centrálním nervovém systému za zdravých a patologických podmínek (epilepsie).
- AED-indukované změny ve vybraných TMS-EEG / EMG rysech předpovídají klinickou odpověď jednotlivých epileptických pacientů na AED.
- Změny vybraných funkcí TMS-EEG / EMG vyvolané AED mohou předpovídat kognitivní vedlejší účinky.
Přehled studie
Detailní popis
Zastřešujícím cílem této studie je vyvinout kombinovaný protokol TMS-EEG/EMG, aby bylo možné prozkoumat účinky AED na kortikální excitabilitu a získat nové elektrofyziologické biomarkery, které by mohly pomoci předvídat reakci epileptických pacientů na AED, v souladu s principy personalizované medicíny. Abychom dosáhli zastřešujícího cíle, provedeme diagnostickou studii klinické výkonnosti (FDA 2013) s následujícími specifickými cíli.
Primární cíl 1: Zjistit, zda biomarkery TMS-EEG/EMG mohou předpovědět odpověď pacientů s fokální epilepsií na AED (Lacosamid & Brivaracetam).
Sekundární cíl 1: Vývoj, testování a ověřování nových protokolů stimulace TMS-EEG/EMG a víceúrovňové analýzy dat, zahrnujících pokročilé metody analýzy signálu, konektivity, složitosti a šíření přes kortikální plášť.
Sekundární cíl 2: Zkoumání citlivosti biomarkerů TMS-EEG/EMG pro detekci změn ve fyziologii mozku u zdravých subjektů a pacientů s fokální epilepsií. Sekundární cíl 3: Zkoumání, zda biomarkery TMS-EEG / EMG mohou předpovídat kognitivní deficity u pacientů s fokální epilepsií .
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Vasilios Kimiskidis, Professor
- Telefonní číslo: +30-2310-994667
- E-mail: kimiskid@auth.gr
Studijní místa
-
-
Thessaloniki
-
Thessaloníki, Thessaloniki, Řecko, 546 36
- Nábor
- Prof. Vasilios Kimiskidis
-
Kontakt:
- Vasilios Kimiskidis
- Telefonní číslo: 0030 2310 994667
- E-mail: kimiskid@auth.gr
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
Obecná kritéria:
- Dospělí dobrovolníci ve věku 18-65 let
- Schopnost poskytnout informovaný souhlas
- Splňujte kritéria přiloženého bezpečnostního dotazníku TMS (Rossi et al, 2011). Je objasněno, že: a) kritérium 1 se nevztahuje na skupinu pacientů ab) kladná odpověď na kritéria 5, 6, 8, 9 a 10 vylučuje zařazení do studie, zatímco ostatní odpovědi hodnotí zkoušející.
Specifická kritéria:
Specifická kritéria pro skupinu účastníků studie jsou následující:
Skupina pacientů:
- Dospělí pacienti ve věku 18-65 let trpící fokální epilepsií, o čemž svědčí klinické a EEG příznaky.
- Všichni pacienti nadále trpí záchvaty navzdory léčbě 1-2 souběžnými AED (se stimulací vagového nervu počítanou jako AED). Aby byli způsobilí, pacienti by měli trpět jednoduchými parciálními záchvaty (SPS) a motorickou komponentou nebo komplexními parciálními záchvaty (CPS) s nebo bez sekundární generalizace (sGS). Pacienti by měli hlásit alespoň tři záchvaty během 12 týdnů historické výchozí hodnoty.
- Je požadováno, aby pacienti nebyli léčeni lacosamidem a brivaracetamem a v druhém případě neužívali současně levetiracetam.
- Pacienti se chystají zahájit léčbu Lacosamidem nebo Brivaracetamem podle pokynů ošetřujícího lékaře. Je třeba zdůraznit, že rozhodnutí předepsat lacosamid nebo brivaracetam činí ošetřující lékař pacienta zcela nezávisle na účasti v aktuální studii.
- Epilepsie genetické nebo neznámé etiologie (lze zařadit pacienty se sklerózou hipokampu). Epileptičtí pacienti budou vzorkem přijatým na epileptické ambulanci Všeobecné fakultní nemocnice v Soluni „AHEPA“.
Zdravá kontrolní skupina:
Dospělí zdraví dobrovolníci ve věku 18–65 let
Kritéria vyloučení:
Specifická kritéria pro skupinu účastníků studie jsou následující:
Skupina pacientů:
- Přítomnost poruch centrálního nervového systému "CNS" jiných než epilepsie v anamnéze nebo vyšetření
- Komorbidní psychiatrické nebo zdravotní stavy, které mohou ohrozit schopnost jednotlivců účastnit se studie
- EEG důkaz generalizované epilepsie.
- Nespočetné množství záchvatů v důsledku shlukování.
- Užívání centrálně působících léků jiných než AED.
- Těhotenství nebo plánované těhotenství před indexovým testem.
Zdravá kontrolní skupina:
- Přítomnost zdravotních nebo psychiatrických stavů, které mohou narušovat postupy.
- Kontraindikace TMS (tj. těhotenství, přítomnost kardiostimulátorů, kovové předměty atd.).
- Nežádoucí reakce na farmakologické látky v anamnéze.
- Anamnéza zneužívání alkoholu nebo nikotinu nebo užívání jakékoli jiné centrálně působící drogy.
- Účast v jiné klinické studii v předchozích 8 týdnech.
- Těhotenství nebo plánované těhotenství před indexovým testem.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Diagnostický
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Singl
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Jiný: Zdraví dobrovolníci
Každý zdravý dobrovolník během části I studie dostane každé 2 týdny jednu per os dávku lacosamidu (200 mg), brivaracetamu (50 mg) nebo placeba.
Všichni zdraví dobrovolníci provedou testy pomocí nového softwaru, který kombinuje transkraniální magnetickou stimulaci kombinovanou s EEG/EMG,
|
Zdraví dobrovolníci dostanou jednu per os dávku lacosamidu (200 mg), Brivaracetamu (50 mg) nebo placeba a poté bude software testován.
|
|
Jiný: Pacienti s fokální epilepsií
Pacienti během II. části dostanou léčbu dle uvážení ošetřujícího lékaře bez ohledu na protokol buď Lacosamidem, 300 mg p.o. nebo Brivaracetam, 100 mg p.o.
Všichni pacienti provedou testy pomocí nového softwaru, který kombinuje transkraniální magnetickou stimulaci kombinovanou s EEG/EMG,
|
Zdraví dobrovolníci dostanou jednu per os dávku lacosamidu (200 mg), Brivaracetamu (50 mg) nebo placeba a poté bude software testován.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Diagnostická přesnost TMS v kombinaci s EEG/EMG pro predikci odpovědi na AED
Časové okno: 9 měsíců
|
Měření primárního výsledku je diagnostická přesnost (vypočtená jako počet skutečně pozitivních + skutečně negativních)/(počet skutečně pozitivních + skutečných negativních + falešně pozitivních + falešně negativních) indexového testu pro predikci odpovědi na AED (definovaná jako snížení frekvence záchvatů o 50 % nebo více během udržovacího období ve srovnání s výchozí hodnotou). Primární cílový ukazatel účinnosti bude hodnocen u kombinovaných skupin respondérů (LAC+BRV) a nereagujících (LAC+BRV), protože výchozí hypotézou je, že odpověď na AED bude spojena se změnami v biomarkerech TMS-EEG/EMG. |
9 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
PPV, NPV, LR+ a LR- TMS v kombinaci s EEG/EMG pro predikci odpovědi na AED
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 2 roky
|
Pozitivní prediktivní hodnota (PPV), Negativní prediktivní hodnota (NPV), pozitivní poměr pravděpodobnosti (LR+) a negativní poměr pravděpodobnosti (LR-) TMS v kombinaci s EEG/EMG pro predikci odpovědi na AED (definováno jako snížení frekvence záchvatů o 50 % nebo více).
|
Po ukončení studia v průměru 2 roky
|
|
Přesnost, PPV, NPV, LR+ a LR- TMS v kombinaci s EEG/EMG pro další měření odezvy na AED
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 2 roky
|
Přesnost, PPV, NPV, pozitivní poměr pravděpodobnosti (LR+) a negativní poměr pravděpodobnosti (LR-) TMS v kombinaci s EEG/EMG pro další měření odezvy na AED (tj.
procento snížení záchvatů, osvobození od záchvatu, doba do n-tého (n=1,5,10) záchvatu).
|
Po ukončení studia v průměru 2 roky
|
|
Přesnost TMS v kombinaci s EEG/EMG pro predikci vedlejších účinků vyvolaných AED
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 2 roky
|
Přesnost TMS v kombinaci s EEG/EMG pro předpovídání kognitivních vedlejších účinků vyvolaných AED a dalších nežádoucích příhod vyplývajících ze studie
|
Po ukončení studia v průměru 2 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- BIOEPI
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .