ТМС в сочетании с ЭЭГ/ЭМГ как биомаркер, предсказывающий реакцию на противоэпилептические препараты (BIOEPI)
Разработка и оптимизация транскраниальной магнитной стимуляции (ТМС) в сочетании с ЭЭГ/ЭМГ в качестве биомаркера, прогнозирующего ответ на противоэпилептические препараты
В настоящем исследовании (BIOEPI) будут изучены следующие три гипотезы:
- Предлагаемый протокол ТМС-ЭЭГ/ЭМГ (включающий в себя программное обеспечение для расчета порога стимуляции коры головного мозга) в сочетании с передовыми методами анализа сигналов и интеллектуального анализа данных позволит выявлять эффект противоэпилептических препаратов (АЭП) с различным механизмом действия (лакосамид & бриварацетам) в центральной нервной системе в норме и при патологии (эпилепсия).
- Вызванные АЭД изменения отдельных характеристик ТМС-ЭЭГ/ЭМГ предсказывают клиническую реакцию отдельных пациентов с эпилепсией на АЭП.
- Вызванные АНД изменения в отдельных функциях ТМС-ЭЭГ/ЭМГ могут предсказывать когнитивные побочные эффекты.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Главной целью этого исследования является разработка комбинированного протокола ТМС-ЭЭГ/ЭМГ для изучения влияния АЭП на корковую возбудимость и получения новых электрофизиологических биомаркеров, которые могли бы помочь предсказать реакцию пациентов с эпилепсией на АЭП в соответствии с принципами персонализированной медицины. Для достижения главной цели мы проведем диагностическое клиническое исследование эффективности (FDA 2013) со следующими конкретными задачами.
Основная цель 1: выяснить, могут ли биомаркеры ТМС-ЭЭГ/ЭМГ предсказывать реакцию пациентов с фокальной эпилепсией на противоэпилептические препараты (лакосамид и бриварацетам).
Второстепенная цель 1: Разработка, тестирование и проверка новых протоколов стимуляции ТМС-ЭЭГ/ЭМГ и многоуровневого анализа данных, включающих передовые методы анализа сигналов, связность, сложность и распространение через корковую мантию.
Вторичная цель 2. Изучение чувствительности биомаркеров ТМС-ЭЭГ/ЭМГ для выявления изменений в физиологии головного мозга у здоровых людей и пациентов с фокальной эпилепсией. .
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Vasilios Kimiskidis, Professor
- Номер телефона: +30-2310-994667
- Электронная почта: kimiskid@auth.gr
Места учебы
-
-
Thessaloniki
-
Thessaloníki, Thessaloniki, Греция, 546 36
- Рекрутинг
- Prof. Vasilios Kimiskidis
-
Контакт:
- Vasilios Kimiskidis
- Номер телефона: 0030 2310 994667
- Электронная почта: kimiskid@auth.gr
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
Общие критерии:
- Взрослые добровольцы в возрасте 18-65 лет
- Возможность дать информированное согласие
- Соответствовать критериям прилагаемой анкеты по безопасности ТМС (Rossi et al, 2011). Уточняется, что: а) критерий 1 не относится к группе больных и б) положительный ответ на критерии 5, 6, 8, 9 и 10 исключает включение в исследование, а остальные ответы оцениваются исследователем.
Конкретные критерии:
Конкретные критерии для каждой группы участников исследования следующие:
Группа пациентов:
- Взрослые пациенты 18-65 лет, страдающие фокальной эпилепсией, о чем свидетельствуют клинические и ЭЭГ-особенности.
- Все пациенты продолжают страдать от приступов, несмотря на лечение 1-2 сопутствующими противоэпилептическими препаратами (при этом стимуляция блуждающего нерва считается противоэпилептическим действием). Чтобы иметь право на участие, пациенты должны страдать от простых парциальных припадков (ППС) и двигательного компонента или сложных парциальных припадков (КПС) с вторичной генерализацией или без нее (сГС). Пациенты должны сообщить не менее чем о трех припадках в течение 12 недель исторического базового уровня.
- Пациенты должны быть ранее не применявшими лакосамид и бриварацетам и, в последнем случае, не принимать одновременно леветирацетам.
- Пациенты собираются начать лечение лакосамидом или бриварацетамом в соответствии с указаниями лечащего врача. Подчеркивается, что решение о назначении лакосамида или бриварацетама принимает лечащий врач пациента совершенно независимо от участия в данном исследовании.
- Эпилепсия генетической или неизвестной этиологии (могут быть включены пациенты со склерозом гиппокампа). Пациенты с эпилепсией будут выбраны для удобства в амбулаторной клинике эпилепсии Университетской больницы общего профиля в Салониках «AHEPA».
Здоровая контрольная группа:
Взрослые, здоровые добровольцы в возрасте от 18 до 65 лет.
Критерий исключения:
Конкретные критерии для каждой группы участников исследования следующие:
Группа пациентов:
- Наличие в анамнезе или при обследовании нарушений ЦНС, отличных от эпилепсии.
- Сопутствующие психиатрические или медицинские состояния, которые могут поставить под угрозу способность людей участвовать в исследовании.
- ЭЭГ свидетельствует о генерализованной эпилепсии.
- Бесчисленные приступы из-за кластеризации.
- Применение препаратов центрального действия, кроме противоэпилептических.
- Беременность или планируемая беременность до индексного теста.
Здоровая контрольная группа:
- Наличие медицинских или психических заболеваний, которые могут помешать проведению процедур.
- Противопоказания к ТМС (т. беременность, наличие кардиостимуляторов, металлических предметов и т. д.).
- История побочных реакций на фармакологические агенты.
- Злоупотребление алкоголем или никотином или употребление любого другого препарата центрального действия в анамнезе.
- Участие в другом клиническом исследовании в течение предшествующих 8 недель.
- Беременность или планируемая беременность до индексного теста.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Диагностика
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Одинокий
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Другой: Здоровые добровольцы
Каждый здоровый доброволец во время части I исследования будет получать каждые 2 недели однократную пероральную дозу лакосамида (200 мг), бриварацетама (50 мг) или плацебо.
Все здоровые добровольцы будут выполнять тесты с использованием нового программного обеспечения, сочетающего транскраниальную магнитную стимуляцию в сочетании с ЭЭГ/ЭМГ,
|
Здоровые добровольцы получат однократную пероральную дозу лакосамида (200 мг), бриварацетама (50 мг) или плацебо, а затем программное обеспечение будет протестировано.
|
|
Другой: Больные фокальной эпилепсией
Пациенты во время части II будут получать лечение по усмотрению лечащего врача, независимо от протокола, либо лакосамидом, 300 мг перорально, либо лакосамидом 300 мг перорально. или Бриварацетам, 100 мг перорально.
Все пациенты будут выполнять тесты с использованием нового программного обеспечения, сочетающего транскраниальную магнитную стимуляцию в сочетании с ЭЭГ/ЭМГ,
|
Здоровые добровольцы получат однократную пероральную дозу лакосамида (200 мг), бриварацетама (50 мг) или плацебо, а затем программное обеспечение будет протестировано.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Диагностическая точность ТМС в сочетании с ЭЭГ/ЭМГ для прогнозирования ответа на АНД
Временное ограничение: 9 месяцев
|
Первичная мера результата — это диагностическая точность (рассчитываемая как количество истинно положительных + истинно отрицательных результатов)/(количество истинно положительных + истинно отрицательных + ложноположительных + ложноотрицательных результатов) индексного теста для прогнозирования реакции на противоэпилептические препараты (определяется как снижение частота припадков на 50% или более в течение поддерживающего периода по сравнению с исходным уровнем). Первичная конечная точка эффективности будет оцениваться в объединенных группах респондеров (LAC+BRV) и нереспондеров (LAC+BRV), поскольку исходная гипотеза состоит в том, что ответ на ПЭП будет связан с изменениями биомаркеров TMS-EEG/EMG. |
9 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
PPV, NPV, LR+ и LR- ТМС в сочетании с ЭЭГ/ЭМГ для прогнозирования ответа на АНД
Временное ограничение: По завершении обучения, в среднем 2 года
|
Положительное прогностическое значение (PPV), отрицательное прогностическое значение (NPV), положительное отношение правдоподобия (LR+) и отрицательное отношение правдоподобия (LR-) ТМС в сочетании с ЭЭГ/ЭМГ для прогнозирования ответа на ПЭП (определяется как снижение частоты припадков на 50% или больше).
|
По завершении обучения, в среднем 2 года
|
|
Точность, PPV, NPV, LR+ и LR- ТМС в сочетании с ЭЭГ/ЭМГ для других показателей реакции на АНД
Временное ограничение: По завершении обучения, в среднем 2 года
|
Точность, PPV, NPV, положительное отношение правдоподобия (LR+) и отрицательное отношение правдоподобия (LR-) ТМС в сочетании с ЭЭГ/ЭМГ для других показателей ответа на АНД (т.е.
процент уменьшения припадка, свобода от припадка, время до n-го (n=1,5-го, 10-го) припадка).
|
По завершении обучения, в среднем 2 года
|
|
Точность ТМС в сочетании с ЭЭГ/ЭМГ для прогнозирования побочных эффектов, вызванных АНД
Временное ограничение: По завершении обучения, в среднем 2 года
|
Точность ТМС в сочетании с ЭЭГ/ЭМГ для прогнозирования когнитивных побочных эффектов, вызванных противоэпилептическими препаратами, и других нежелательных явлений, возникших в ходе исследования
|
По завершении обучения, в среднем 2 года
|
Соавторы и исследователи
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- BIOEPI
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .