TMS combiné à l'EEG/EMG comme biomarqueur prédictif de la réponse aux médicaments antiépileptiques (BIOEPI)
Développement et optimisation de la stimulation magnétique transcrânienne (TMS) associée à l'EEG/EMG en tant que biomarqueur prédictif de la réponse aux médicaments antiépileptiques
Dans la présente étude (BIOEPI), les trois hypothèses suivantes seront étudiées :
- Le protocole TMS-EEG/EMG proposé (qui comprend un logiciel de calcul du seuil de stimulation du cortex cérébral) en combinaison avec des méthodes avancées d'analyse de signal et d'exploration de données permettra la détection de l'effet de médicaments antiépileptiques (DEA) avec différents mécanismes d'action (lacosamide & brivaracetam) dans le système nerveux central dans des conditions saines et pathologiques (épilepsie).
- Les changements induits par l'AED dans certaines caractéristiques TMS-EEG / EMG prédisent la réponse clinique des patients épileptiques individuels à l'AED.
- Les changements induits par l'AED dans certaines caractéristiques TMS-EEG / EMG peuvent prédire les effets secondaires cognitifs.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'objectif principal de cette étude est de développer un protocole combiné TMS-EEG/EMG afin d'explorer les effets des DEA sur l'excitabilité corticale et d'obtenir de nouveaux biomarqueurs électrophysiologiques qui pourraient aider à prédire la réponse des patients épileptiques aux DEA, conformément aux principes de la médecine personnalisée. Afin d'atteindre l'objectif primordial, nous réaliserons une étude de performance clinique diagnostique (FDA 2013) avec les objectifs spécifiques suivants.
Objectif principal 1 : Étudier si les biomarqueurs TMS-EEG/EMG peuvent prédire la réponse des patients atteints d'épilepsie focale aux DEA (Lacosamide et Brivaracétam).
Objectif secondaire 1 : Développement, test et validation de nouveaux protocoles de stimulation TMS-EEG/EMG et d'analyse de données à plusieurs niveaux, incorporant des méthodes avancées d'analyse de signal, de connectivité, de complexité et de propagation à travers le manteau cortical.
Objectif secondaire 2 : Étudier la sensibilité des biomarqueurs TMS-EEG/EMG pour détecter les modifications de la physiologie cérébrale chez les sujets sains et les patients atteints d'épilepsie focale. Objectif secondaire 3 : Étudier si les biomarqueurs TMS-EEG/EMG peuvent prédire les déficits cognitifs chez les patients atteints d'épilepsie focale .
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Vasilios Kimiskidis, Professor
- Numéro de téléphone: +30-2310-994667
- E-mail: kimiskid@auth.gr
Lieux d'étude
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Thessaloniki
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Thessaloníki, Thessaloniki, Grèce, 546 36
- Recrutement
- Prof. Vasilios Kimiskidis
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Contact:
- Vasilios Kimiskidis
- Numéro de téléphone: 0030 2310 994667
- E-mail: kimiskid@auth.gr
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
Critères généraux :
- Volontaires adultes âgés de 18 à 65 ans
- Capable de fournir un consentement éclairé
- Répondre aux critères du questionnaire de sécurité TMS ci-joint (Rossi et al, 2011). Il est précisé que : a) le critère 1 ne s'applique pas au groupe de patients et b) une réponse positive aux critères 5, 6, 8, 9 et 10 exclut l'inclusion dans l'étude tandis que les autres réponses sont évaluées par l'investigateur.
Critères spécifiques :
Les critères spécifiques par groupe de participants à l'étude sont les suivants :
Groupe de patients :
- Patients adultes, âgés de 18 à 65 ans, souffrant d'épilepsie focale, comme en témoignent les caractéristiques cliniques et EEG.
- Tous les patients continuent de souffrir de convulsions malgré un traitement avec 1 à 2 antiépileptiques concomitants (la stimulation du nerf vague comptant comme un antiépileptique). Pour être éligibles, les patients doivent être atteints de crises partielles simples (SPS) et d'une composante motrice ou de crises partielles complexes (CPS) avec ou sans généralisation secondaire (sGS). Les patients doivent signaler au moins trois crises au cours des 12 semaines de référence historique.
- Les patients doivent être naïfs de lacosamide et de brivaracétam et, dans ce dernier cas, ne pas prendre de lévétiracétam en concomitance.
- Les patients sont sur le point de commencer un traitement avec du lacosamide ou du brivaracétam, conformément aux ordres du médecin traitant. Il est souligné que la décision de prescrire du Lacosamide ou du Brivaracétam est prise par le médecin traitant du patient de manière totalement indépendante de la participation à l'étude en cours.
- Epilepsies d'étiologie génétique ou inconnue (les patients atteints de sclérose hippocampique peuvent être inclus). Les patients épileptiques seront un échantillon de convenance recruté à la clinique externe d'épilepsie de l'hôpital général universitaire de Thessalonique "AHEPA".
Groupe témoin sain :
Adultes, volontaires sains, 18-65 ans
Critère d'exclusion:
Les critères spécifiques par groupe de participants à l'étude sont les suivants :
Groupe de patients :
- La présence de troubles du système nerveux central "SNC" autres que l'épilepsie dans les antécédents ou l'examen
- Conditions psychiatriques ou médicales comorbides pouvant compromettre la capacité des individus à participer à l'étude
- Preuve EEG d'épilepsie généralisée.
- Crises innombrables dues au regroupement.
- Utilisation de médicaments à action centrale autres que les antiépileptiques.
- Grossesse ou grossesse planifiée avant le test index.
Groupe témoin sain :
- Présence de conditions médicales ou psychiatriques pouvant interférer avec les procédures.
- Contre-indications au TMS (c.-à-d. grossesse, présence de stimulateurs cardiaques, objets métalliques, etc.).
- Antécédents de réactions indésirables aux agents pharmacologiques.
- Antécédents d'abus d'alcool ou de nicotine ou d'utilisation de toute autre drogue à action centrale.
- Participation à un autre essai clinique au cours des 8 semaines précédentes.
- Grossesse ou grossesse planifiée avant le test index.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Diagnostique
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Seul
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Autre: Volontaires en bonne santé
Chaque volontaire en bonne santé pendant la partie I de l'étude recevra toutes les 2 semaines une dose unique per os de lacosamide (200 mg), de brivaracétam (50 mg) ou de placebo.
Tous les volontaires sains effectueront des tests à l'aide du nouveau logiciel qui combine la stimulation magnétique transcrânienne combinée à l'EEG/EMG,
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Des volontaires sains recevront une dose unique per os de lacosamide (200 mg), de brivaracétam (50 mg) ou un placebo, puis le logiciel sera testé
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Autre: Patients atteints d'épilepsie focale
Les patients pendant la partie II recevront le traitement selon la discrétion du médecin traitant, quel que soit le protocole, soit avec Lacosamide, 300 mg p.o. ou Brivaracetam, 100 mg p.o.
Tous les patients effectueront des tests à l'aide du nouveau logiciel qui combine la stimulation magnétique transcrânienne combinée à l'EEG/EMG,
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Des volontaires sains recevront une dose unique per os de lacosamide (200 mg), de brivaracétam (50 mg) ou un placebo, puis le logiciel sera testé
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Précision diagnostique du TMS combiné à l'EEG/EMG pour prédire la réponse aux DEA
Délai: 9 mois
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La mesure de résultat primaire est la précision diagnostique (calculée comme le nombre de vrais positifs + vrais négatifs)/(nombre de vrais positifs + vrais négatifs + faux positifs + faux négatifs) du test d'indice pour prédire la réponse aux DEA (définie comme la réduction de fréquence des crises de 50 % ou plus pendant la période d'entretien par rapport à la valeur initiale). Le critère principal d'évaluation de l'efficacité sera évalué dans les groupes combinés de répondeurs (LAC+BRV) et de non-répondeurs (LAC+BRV) car l'hypothèse de départ est que la réponse aux antiépileptiques sera associée à des altérations des biomarqueurs TMS-EEG/EMG. |
9 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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PPV, NPV, LR+ et LR- de TMS combinés avec EEG/EMG pour prédire la réponse aux DEA
Délai: Jusqu'à la fin des études, une moyenne de 2 ans
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Valeur prédictive positive (PPV), valeur prédictive négative (NPV), rapport de vraisemblance positif (LR+) et rapport de vraisemblance négatif (LR-) de TMS combiné avec EEG/EMG pour prédire la réponse aux DEA (définie comme une réduction de la fréquence des crises de 50 % ou plus).
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Jusqu'à la fin des études, une moyenne de 2 ans
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Précision, VPP, VPN, LR+ et LR- du TMS combinés à l'EEG/EMG pour d'autres mesures de réponse aux DEA
Délai: Jusqu'à la fin des études, une moyenne de 2 ans
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Précision, VPP, VPN, rapport de vraisemblance positif (LR+) et rapport de vraisemblance négatif (LR-) de TMS combiné avec EEG/EMG pour d'autres mesures de réponse aux DEA (c.-à-d.
pourcentage de réduction des crises, absence de crise, temps jusqu'à la n ième (n = 1, 5e, 10e) crise).
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Jusqu'à la fin des études, une moyenne de 2 ans
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Précision du TMS combiné à l'EEG/EMG pour prédire les effets secondaires induits par les DEA
Délai: Jusqu'à la fin des études, une moyenne de 2 ans
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Précision de la TMS combinée à l'EEG/EMG pour prédire les effets secondaires cognitifs induits par les DEA et d'autres événements indésirables liés à l'étude
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Jusqu'à la fin des études, une moyenne de 2 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- BIOEPI
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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