RET 변이 진행성 고형 종양 환자를 대상으로 한 RET 억제제인 ​​SY-5007의 I/II상 연구.

포함 기준:

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1상:

1. 남성 또는 여성, 18세 이상.
2. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 점수는 0에서 1입니다.
3. 예상 수명 >12주.
4. 환자는 RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 버전 1.1에 따라 용량 증량 부분에 평가 가능한 병변이 하나 이상 있고 용량 증량 부분에 측정 가능한 병변이 하나 이상 있어야 합니다.

5. 용량 증량 부분: 환자는 RET 변경(융합 또는 돌연변이)이 있는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 진행성 고형 종양이 있어야 하고 표준 요법 후에 진행되었거나 표준 또는 이용 가능한 치유 요법이 존재하지 않아야 합니다.

   용량 확장 부분: 진행성 종양이 있는 환자는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 RET 변형이 있어야 하며, 여기에는 RET 융합이 있는 NSCLC 환자, RET 돌연변이가 있는 MTC 환자 또는 RET 변형이 있는 다른 환자가 포함되며, 표준 요법 후 진행되었거나 표준 요법이 없는 환자가 포함됩니다. 사용 가능한 치료 요법이 존재합니다.

6. 환자는 아래에 정의된 대로 적절한 기관 기능을 가지고 있어야 합니다.

   간 기능:

   간 전이가 없는 경우 혈청 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 또는 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ 정상 상한치(ULN)의 3배, 그렇지 않은 경우 ULN의 ≤ 5배, 총 혈청 빌리루빈(TBIL) ≤ ULN의 1.5배.

   골수 기능(검사 전 10일 이내에 수혈 또는 조혈 자극 인자 치료 없음):

   절대호중구수(ANC) ≥ 1.5 x 10⁹/L; 혈소판(PLT) 수 ≥ 75 x 10⁹/L; 헤모글로빈(Hb) ≥ 85g/L.

   신장 기능:

   크레아티닌 청소율 ≥ 50mL/분.

   응고 기능:

   프로트롬빈 시간(PT) 또는 국제 표준화 비율(INR) ≤ 1.5배 ULN.

   혈청 지질:

   콜레스테롤 ≤ 500mg/dL(12.92mmol/L).

7. 가임 여성 환자는 첫 번째 투여 전 7일 이내에 혈청 임신 검사 결과 음성이어야 하며, 가임 남성 및 여성 환자는 전체 연구 기간 동안 적절한 피임 방법을 완전히 삼가거나 사용하는 데 동의해야 합니다. 연구 약물의 마지막 투여 후 적어도 3개월.

8. 정보에 입각한 동의를 제공하고 프로토콜 절차를 따르며 후속 방문 요구 사항을 준수할 의지와 능력.

   2단계의 경우: 다음 수정 사항이 있는 1단계의 경우:

9. 참가자는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 국소 진행성 또는 전이성 RET 융합 양성 NSCLC가 있거나, 백금 기반 화학요법 및/또는 PD-1/PD-L1 면역요법 후 진행되었거나, 이전에 전신 요법을 받지 않았거나, 또는 담당 의사의 의견에 따라야 합니다. 조사자, 그들은 적절한 표준 치료 요법으로부터 상당한 임상적 이점을 용인하거나 도출할 가능성이 없거나 표준 요법을 거부했습니다.

10. 참가자의 종양 조직 또는 혈액 샘플 검사 결과는 다음 두 가지 기준 중 하나를 충족합니다.

    1. 이전 종양 조직 또는 혈액 샘플은 지역 실험실에서 RET 융합에 대해 양성으로 확인되었습니다.
    2. 이전의 양성 RET 융합 테스트 보고서가 없는 경우, 준수하는 종양 조직 또는 혈액 샘플은 2세대 시퀀싱(NGS) 기반 분석을 사용하여 의뢰자가 지정한 중앙 실험실에서 테스트하고 RET 융합에 대해 양성으로 확인되어야 합니다. .

제외 기준:

1. 용량 확장 부분: 환자의 암에는 RET 이외의 알려진 주요 동인 변경이 있습니다. 예를 들어 EGFR, ALK, ROS1, KRAS 등
2. 용량 확장 부분: 이전에 선택적 RET 억제제로 치료받은 환자.

3. 환자는 다음을 제외하고 첫 번째 투여 전 3주 이내에 화학 요법, 방사선 요법, 생물학적 요법, 내분비 요법 또는 면역 요법을 포함한 전신 항종양 요법을 받았습니다.

   6주 이내의 니트로소우레아 또는 미토마이신 C; 2주 이내 또는 약물의 5반감기 이내(둘 중 더 긴 기간)의 경구용 플루오로우라실 및 소분자 약물; 2주 이내 항종양 한의학.

4. 환자는 첫 번째 투여 전 4주 이내에 목록에 없는 다른 임상 시험 약물 또는 치료를 받았습니다.
5. 환자는 주요 장기 수술(천공 생검 제외)을 받았거나 첫 번째 투여 전 4주 이내에 심각한 외상을 입었습니다.
6. 이전 항종양 요법의 부작용은 CTCAE 5.0 등급 등급 ≤ 1등급으로 회복되지 않았습니다(단, 탈모증, 2등급 말초신경독성 등과 같이 안전성 위험이 없다고 조사자가 판단한 독성은 제외).
7. 환자는 증후성 중추신경계(CNS) 전이, 수막 전이 또는 진행성 신경학적 증상과 관련된 원발성 CNS 종양이 있습니다.
8. 최적의 치료에도 불구하고 조절되지 않는 활동성 전신 세균, 바이러스 또는 진균 감염이 있는 환자(만성 질환 스크리닝이 필요하지 않음).
9. 활동성 간염(B형 간염: HBsAg 양성 및 HBV-DNA ≥ 2000 IU/mL; B형 간염: HCV 항체 양성 및 HCV-RNA ≥ 1000 IU/ml), HIV 항체 양성; 활성 매독.

10. 환자는 다음을 포함하지만 이에 국한되지 않는 심각한 심혈관 질환의 병력이 있습니다.

    심한 심장 리듬 또는 전도 이상, 예. 임상 개입이 필요한 심실 부정맥, II-III도 방실 차단 등

    Fridericia의 공식(QTcF) > 480ms를 사용하여 보정된 평균 QT 간격. 급성 관상동맥 증후군, 울혈성 심부전, 대동맥 협착, 뇌졸중 또는 첫 번째 투여 전 6개월 이내에 3등급 이상의 심혈관 또는 뇌혈관 사건.

    New York Heart Association(NYHA) ≥ 클래스 II 심부전 또는 좌심실 박출률(LVEF) < 50%.

    적극적인 항고혈압 치료 후에도 고혈압은 통제되지 않는 상태로 유지됩니다.

11. 환자는 첫 번째 투여 전 14일 이내에 CYP3A 억제제 또는 유도제로 치료를 받았습니다.
12. 이 연구에서 치료된 종양 이외의 악성 종양이 있는 환자(예외: 치료되고 연구 시작 전 3년 이내에 재발하지 않은 악성 종양, 완전히 절제된 기저 세포 및 편평 세포 피부암, 모든 유형의 완전히 절제된 상피내 암종).
13. 환자는 경구로 약물을 삼킬 수 없거나 연구자의 판단에 위장관 흡수에 심각한 영향을 미치는 상태를 가지고 있습니다.