- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT05278364
Fase I/II-studie van SY-5007, een RET-remmer, bij patiënten met door RET veranderde geavanceerde vaste tumor.
Een fase I/II, open-label, eenarmige studie om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en antineoplastische activiteit van SY-5007 te evalueren bij patiënten met RET-gewijzigde gevorderde solide tumor.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Het onderzoek bestaat uit 2 delen:
Deel 1: Dosisescalatie en dosisexpansie bij patiënten met RET Fusion-positieve NSCLC of RET-gemuteerde MTC of andere RET-gewijzigde gevorderde solide tumor. De fase van de dosisescalatiestudie is ontworpen om de DLT's (dosisbeperkende toxiciteit) en de aanbevolen fase II-dosis (RP2D) te bepalen en om het profiel van veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek (PK) van SY-5007 te karakteriseren. De fase van de dosisuitbreidingsstudie is ontworpen om de antitumoractiviteit (ORR, DCR en DoR) van SY-5007 bij patiënten te evalueren.
Deel 2: Fase 2-studie om de antitumoreffectiviteit van SY-5007 te evalueren. Ongeveer 104 patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde RET Fusion-positieve NSCLC zullen in deze fase worden opgenomen. SY-5007 zal tweemaal daags oraal 160 mg worden toegediend in een cyclus van 28 dagen. Deze fase is ontworpen om de antitumoractiviteit (ORR, DCR, DoR, PFS en OS), veiligheid en PK van SY-5007 te bepalen.
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, China, 200433
- Werving
- Shanghai Pulmonary Hospital
-
Contact:
- Caicun Zhou, PHD
- Telefoonnummer: 13301825532
- E-mail: caicunzhoudr@163.com
-
-
Tianjin
-
Tianjin, Tianjin, China, 300000
- Werving
- Tianjin People's Hospital
-
Contact:
- Ming Gao, PhD
- E-mail: Headandneck2008@126.com
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
-
Voor fase I:
- Man of vrouw, Minstens 18 jaar oud.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatusscore van 0 tot 1.
- Geschatte levensverwachting >12 weken.
- Patiënten moeten ten minste één beoordeelbare laesie hebben in het dosis-escalatiegedeelte en één meetbare laesie in het dosis-expansiegedeelte volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie 1.1.
Dosis-escalatie Deel: patiënten moeten histologisch of cytologisch bevestigde gevorderde solide tumoren hebben met RET-verandering (fusie of mutatie) en progressie vertonen na standaardtherapie, of er bestaat geen standaard of beschikbare curatieve therapie.
Dosisuitbreidingsdeel: Patiënten met gevorderde tumor moeten een histologisch of cytologisch bevestigde RET-verandering hebben, inclusief NSCLC-patiënten met RET-fusie of MTC-patiënten met RET-mutatie of andere patiënten met RET-verandering, en progressie vertonen na standaardtherapie of geen standaard/ beschikbare curatieve therapie bestaat.
Patiënten moeten een adequate orgaanfunctie hebben zoals hieronder gedefinieerd:
Leverfunctie:
Serumaspartaataminotransferase (AST) of alanineaminotransferase (ALT) ≤ 3 keer de bovengrens van normaal (ULN) als er geen levermetastasen aanwezig zijn, of anders ≤ 5 keer ULN, totaal serumbilirubine (TBIL) ≤ 1,5 keer ULN.
Beenmergfunctie (geen bloedtransfusie of behandeling met hematopoëtische stimulerende factor binnen 10 dagen voorafgaand aan het testen):
Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 10⁹/L; Aantal bloedplaatjes (PLT) ≥ 75 x 10⁹/L; Hemoglobine (Hb) ≥ 85 g/L.
Nierfunctie:
Creatinineklaring ≥ 50 ml/min.
Stollingsfunctie:
Protrombinetijd (PT) of International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 keer ULN.
Serumlipide:
Cholesterol ≤ 500 mg/dl (12,92 mmol/l).
- Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis een negatieve serumzwangerschapstest hebben, mannelijke en vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten bereid zijn zich volledig te onthouden of ermee in te stemmen een geschikte anticonceptiemethode te gebruiken gedurende de gehele duur van het onderzoek en voor minstens 3 maanden na de laatste dosis studiemedicatie.
Bereidheid en vermogen om geïnformeerde toestemming te geven en protocolprocedures te volgen en te voldoen aan de vereisten voor vervolgbezoeken.
Voor Fase II: Zoals voor fase 1 met de volgende wijzigingen:
- Deelnemers moeten histologisch of cytologisch bevestigd lokaal gevorderd of gemetastaseerd RET Fusion-positief NSCLC hebben, progressie hebben ondergaan na op platina gebaseerde chemotherapie en/of PD-1/PD-L1 immunotherapie, of geen eerdere systemische therapie hebben gekregen, of volgens de mening van de Onderzoeker, het is onwaarschijnlijk dat ze een geschikte standaardbehandeling tolereren of er significant klinisch voordeel uit halen, of ze weigerden standaardtherapie.
De testresultaten van het tumorweefsel of het bloedmonster van de deelnemers voldoen aan 1 van de volgende 2 criteria:
- Eerder tumorweefsel of bloedmonster positief bevestigd voor RET-fusie door lokaal laboratorium.
- Als er geen eerder positief RET-fusietestrapport beschikbaar is, moet een conform tumorweefsel of bloedmonster worden getest in een door de sponsor aangewezen centraal laboratorium, met behulp van een op tweede generatie sequencing (NGS) gebaseerde assay, en als positief worden bevestigd voor RET-fusie .
Uitsluitingscriteria:
- Dosisuitbreidingsdeel: De kanker van de patiënt heeft een andere bekende oorzaak dan RET. bijv. EGFR, ALK, ROS1, KRAS, enz.
- Dosisuitbreidingsdeel: Patiënten die eerder zijn behandeld met een selectieve RET-remmer.
Patiënten kregen binnen 3 weken voorafgaand aan de eerste dosis systemische antitumortherapie, waaronder chemotherapie, radiotherapie, biologische therapie, endocriene therapie of immunotherapie, met uitzondering van:
Nitrosurea of mitomycine C binnen 6 weken; Orale fluorouracils en geneesmiddelen met een klein molecuul binnen 2 weken of binnen 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel (welke van de twee het langst is); Antitumor traditionele Chinese geneeskunde binnen 2 weken.
- Patiënten kregen binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis andere niet-vermelde geneesmiddelen of behandelingen voor klinische proeven.
- Patiënten ondergingen een grote orgaanoperatie (exclusief punctiebiopsie) of hadden een aanzienlijk trauma binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis.
- Bijwerkingen van eerdere antitumortherapie zijn niet hersteld tot CTCAE 5.0-graadscore van ≤ graad 1 (behalve voor toxiciteit die door de onderzoeker wordt beoordeeld als geen veiligheidsrisico, zoals alopecia, graad 2 perifere neurotoxiciteit, enz.)
- Patiënten hebben symptomatische metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS), meningeale metastasen of een primaire CZS-tumor die gepaard gaat met progressieve neurologische symptomen.
- Patiënten met actieve ongecontroleerde systemische bacteriële, virale of schimmelinfectie ondanks optimale behandeling (screening op chronische ziekte niet vereist).
- Actieve hepatitis (Hepatitis B: HBsAg-positief en HBV-DNA ≥ 2000 IE/ml; Hepatitis B: HCV-antilichaampositief en HCV-RNA ≥ 1000 IE/ml), HIV-antilichaampositief; Actieve syfilis.
Patiënten hebben een voorgeschiedenis van ernstige hart- en vaatziekten, inclusief maar niet beperkt tot:
Ernstige hartritme- of geleidingsstoornissen, b.v. ventriculaire aritmie die klinische interventie vereist, II-III graad atrioventriculair blok, etc.
Gemiddeld QT-interval gecorrigeerd met de formule van Fridericia (QTcF) > 480 ms in rust. Acuut coronair syndroom, congestief hartfalen, coarctatie van de aorta, beroerte of andere cardiovasculaire of cerebrovasculaire gebeurtenissen van graad 3 of hoger binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis.
New York Heart Association (NYHA) ≥ klasse II hartfalen of linkerventrikelejectiefractie (LVEF) < 50%.
Hypertensie blijft ongecontroleerd na agressieve antihypertensieve therapie.
- Patiënten zijn binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis behandeld met CYP3A-remmers of -inductoren.
- Patiënten met andere maligniteiten dan tumoren die in dit onderzoek zijn behandeld (behalve: maligniteiten die zijn genezen en niet zijn teruggekomen binnen 3 jaar voorafgaand aan deelname aan het onderzoek; volledig gereseceerde basaalcel- en plaveiselcelhuidkanker; volledig gereseceerd carcinoom in situ van welk type dan ook).
- Patiënten zijn niet in staat het geneesmiddel oraal in te slikken, of hebben naar het oordeel van de onderzoeker een aandoening die de gastro-intestinale absorptie ernstig beïnvloedt.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
---|---|
Experimenteel: Dosis-escalatie en dosis-uitbreiding
Dosis-escalatiefase: Meerdere doses SY-5007 voor orale toediening. Dosis uitbreidingsfase: RP2D van SY-5007 zoals bepaald tijdens dosisescalatie. |
een RET-selectieve remmer
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Fase I: Bepaal de dosisbeperkende toxiciteiten (DLT) tijdens de eerste 28-daagse cyclus van de SY-5007-behandeling
Tijdsspanne: Dosis-escalatie Cyclus 1 (elke cyclus duurt 28 dagen)
|
Maximaal getolereerde dosis (MTD) en/of aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) in cyclus 1
|
Dosis-escalatie Cyclus 1 (elke cyclus duurt 28 dagen)
|
Fase I: aantal patiënten met bijwerkingen en ernstige bijwerkingen
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
|
Karakterisering van de veiligheid en verdraagbaarheid
|
Tot 24 maanden
|
Fase II: Algeheel responspercentage (ORR) zoals beoordeeld aan de hand van RECIST 1.1-criteria
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
|
Antitumoractiviteit van SY-5007
|
Tot 24 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Fase I: Algehele responsratio (ORR) zoals beoordeeld volgens de RECIST 1.1-criteria Algehele responsratio (ORR) zoals beoordeeld volgens de RECIST 1.1-criteria
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
|
Voorlopige antitumoractiviteit van SY-5007
|
Tot 24 maanden
|
Fase I & II: Disease control rate (DCR) zoals beoordeeld aan de hand van RECIST 1.1-criteria
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
|
Voorlopige antitumoractiviteit van SY-5007
|
Tot 24 maanden
|
Fase I & II: Duur van respons (DOR)
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
|
Voorlopige antitumoractiviteit van SY-5007
|
Tot 24 maanden
|
Fase I & II: Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
|
Voorlopige antitumoractiviteit van SY-5007
|
Tot 24 maanden
|
Fase I & II: Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
|
Antitumoractiviteit van SY-5007
|
Tot 24 maanden
|
Fase I en II: Percentage deelnemers met ernstige ongewenste voorvallen (SAE's)
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
|
Karakterisering van de veiligheid en verdraagbaarheid
|
Tot 24 maanden
|
Fase I en II: Farmacokinetische parameters, waaronder maximale geneesmiddelconcentratie in plasma (Cmax)
Tijdsspanne: Protocolgedefinieerde tijdstippen tijdens cyclus 1 en 2 van de behandeling, tot ongeveer 2 maanden per proefpersoon
|
Cmax van SY-5007
|
Protocolgedefinieerde tijdstippen tijdens cyclus 1 en 2 van de behandeling, tot ongeveer 2 maanden per proefpersoon
|
Fase I & II: Farmacokinetische parameters Inclusief tijd tot maximale plasmaconcentratie (Tmax) van SY-5007
Tijdsspanne: Protocolgedefinieerde tijdstippen tijdens cyclus 1 en 2 van de behandeling, tot ongeveer 2 maanden per proefpersoon
|
Tmax van SY-5007
|
Protocolgedefinieerde tijdstippen tijdens cyclus 1 en 2 van de behandeling, tot ongeveer 2 maanden per proefpersoon
|
Fase I & II: farmacokinetische parameters, inclusief oppervlakte onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van SY-5007 (AUC)
Tijdsspanne: Protocolgedefinieerde tijdstippen tijdens cyclus 1 en 2 van de behandeling, tot ongeveer 2 maanden per proefpersoon
|
AUC van SY-5007
|
Protocolgedefinieerde tijdstippen tijdens cyclus 1 en 2 van de behandeling, tot ongeveer 2 maanden per proefpersoon
|
Fase I & II: Farmacokinetische parameters inclusief terminale eliminatie Halfwaardetijd (t1/2) van SY-5007
Tijdsspanne: Protocolgedefinieerde tijdstippen tijdens cyclus 1 en 2 van de behandeling, tot ongeveer 2 maanden per proefpersoon
|
plasma terminale fase dispositie halfwaardetijd van SY-5007
|
Protocolgedefinieerde tijdstippen tijdens cyclus 1 en 2 van de behandeling, tot ongeveer 2 maanden per proefpersoon
|
Medewerkers en onderzoekers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Andere studie-ID-nummers
- SY-5007-I
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Niet-kleincellige longkanker
-
National Cancer Centre, SingaporeBeëindigdExtranodaal NK-T-CELL LYMFOMASingapore
-
Adelphi Values LLCBlueprint Medicines CorporationVoltooidMastcelleukemie (MCL) | Agressieve systemische mastocytose (ASM) | SM w Assoc Clonal Hema Non-Mast Cell Lineage Disease (SM-AHNMD) | Smeulende systemische mastocytose (SSM) | Indolente systemische mastocytose (ISM) ISM-subgroep volledig gerekruteerdVerenigde Staten
-
University of Alabama at BirminghamBeëindigdAnaplastisch grootcellig lymfoom | Angioimmunoblastisch T-cellymfoom | Perifere T-cellymfomen | Volwassen T-celleukemie | Volwassen T-cellymfoom | Perifeer T-cellymfoom niet gespecificeerd | T/Null Cell Systemisch Type | Cutaan t-cellymfoom met nodale / viscerale ziekteVerenigde Staten
-
Masonic Cancer Center, University of MinnesotaWervingLymfoom | Folliculair lymfoom | Acute myeloïde leukemie | Multipel myeloom | Myelofibrose | Juveniele myelomonocytaire leukemie | Burkitt lymfoom | Acute lymfatische leukemie | Lymfoblastisch lymfoom | Chronische lymfatische leukemie | Lymfoplasmacytisch lymfoom | Acute leukemie | Mantelcellymfoom | Chronische myelogene... en andere voorwaardenVerenigde Staten
-
Roswell Park Cancer InstituteActief, niet wervendAcute myeloïde leukemie | Polycytemie Vera | Myelofibrose | Chronische myelomonocytische leukemie | Waldenström Macroglobulinemie | Acute lymfatische leukemie | Chronische lymfatische leukemie | Secundaire acute myeloïde leukemie | Sikkelcelziekte | Myelodysplastisch syndroom | Plasmacelmyeloom | Chronische... en andere voorwaardenVerenigde Staten
-
Masonic Cancer Center, University of MinnesotaBeëindigdFolliculair lymfoom | Myelodysplastische syndromen | Multipel myeloom | Hodgkin lymfoom | Burkitt lymfoom | Acute lymfatische leukemie | Chronische lymfatische leukemie | Lymfoplasmacytisch lymfoom | Acute myeloïde leukemie | Mantelcellymfoom | Chronische myelogene leukemie | Prolymfatische Leukemie | Klein lymfocytisch... en andere voorwaardenVerenigde Staten
-
Masonic Cancer Center, University of MinnesotaActief, niet wervendFolliculair lymfoom | Acute myeloïde leukemie | Multipel myeloom | Hodgkin lymfoom | Lymfoplasmacytisch lymfoom | Acute leukemie | Myelodysplastisch syndroom | Chronische myelogene leukemie | Prolymfatische Leukemie | Plasmacelleukemie | Beenmergfalensyndromen | Burkitt-lymfoom | Acute lymfoblastische leukemie... en andere voorwaardenVerenigde Staten
Klinische onderzoeken op SY-5007
-
Shouyao Holdings (Beijing) Co. LTDWervingNiet-kleincellige longkankerChina
-
Shouyao Holdings (Beijing) Co. LTDNog niet aan het werven
-
Shouyao Holdings (Beijing) Co. LTDNog niet aan het werven
-
Shouyao Holdings (Beijing) Co. LTDWervingGeavanceerde vaste tumorChina
-
Shouyao Holdings (Beijing) Co. LTDWervingGeavanceerde vaste tumorChina
-
Shouyao Holdings (Beijing) Co. LTDWervingGeavanceerde vaste tumorChina
-
Suzhou Yabao Pharmaceutical R&D Co., Ltd.VoltooidDiabetes mellitus type 2China
-
Suzhou Yabao Pharmaceutical R&D Co., Ltd.Voltooid
-
Suzhou Yabao Pharmaceutical R&D Co., Ltd.Geschorst
-
Suzhou Yabao Pharmaceutical R&D Co., Ltd.Voltooid