Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Fase I/II-studie van SY-5007, een RET-remmer, bij patiënten met door RET veranderde geavanceerde vaste tumor.

11 april 2023 bijgewerkt door: Shouyao Holdings (Beijing) Co. LTD

Een fase I/II, open-label, eenarmige studie om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en antineoplastische activiteit van SY-5007 te evalueren bij patiënten met RET-gewijzigde gevorderde solide tumor.

Dit is een fase I/II, open-label, multi-center, first-in-human studie ontworpen om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek (PK) en voorlopige antitumoractiviteit te evalueren van SY-5007 oraal toegediend aan deelnemers met gevorderde solide tumoren, waaronder RET Fusion-positieve NSCLC of RET-gemuteerde MTC of andere RET-gewijzigde geavanceerde solide tumor.

Studie Overzicht

Gedetailleerde beschrijving

Het onderzoek bestaat uit 2 delen:

Deel 1: Dosisescalatie en dosisexpansie bij patiënten met RET Fusion-positieve NSCLC of RET-gemuteerde MTC of andere RET-gewijzigde gevorderde solide tumor. De fase van de dosisescalatiestudie is ontworpen om de DLT's (dosisbeperkende toxiciteit) en de aanbevolen fase II-dosis (RP2D) te bepalen en om het profiel van veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek (PK) van SY-5007 te karakteriseren. De fase van de dosisuitbreidingsstudie is ontworpen om de antitumoractiviteit (ORR, DCR en DoR) van SY-5007 bij patiënten te evalueren.

Deel 2: Fase 2-studie om de antitumoreffectiviteit van SY-5007 te evalueren. Ongeveer 104 patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde RET Fusion-positieve NSCLC zullen in deze fase worden opgenomen. SY-5007 zal tweemaal daags oraal 160 mg worden toegediend in een cyclus van 28 dagen. Deze fase is ontworpen om de antitumoractiviteit (ORR, DCR, DoR, PFS en OS), veiligheid en PK van SY-5007 te bepalen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

184

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, China, 200433
        • Werving
        • Shanghai Pulmonary Hospital
        • Contact:
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, China, 300000

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

-

Voor fase I:

  1. Man of vrouw, Minstens 18 jaar oud.
  2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatusscore van 0 tot 1.
  3. Geschatte levensverwachting >12 weken.
  4. Patiënten moeten ten minste één beoordeelbare laesie hebben in het dosis-escalatiegedeelte en één meetbare laesie in het dosis-expansiegedeelte volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie 1.1.
  5. Dosis-escalatie Deel: patiënten moeten histologisch of cytologisch bevestigde gevorderde solide tumoren hebben met RET-verandering (fusie of mutatie) en progressie vertonen na standaardtherapie, of er bestaat geen standaard of beschikbare curatieve therapie.

    Dosisuitbreidingsdeel: Patiënten met gevorderde tumor moeten een histologisch of cytologisch bevestigde RET-verandering hebben, inclusief NSCLC-patiënten met RET-fusie of MTC-patiënten met RET-mutatie of andere patiënten met RET-verandering, en progressie vertonen na standaardtherapie of geen standaard/ beschikbare curatieve therapie bestaat.

  6. Patiënten moeten een adequate orgaanfunctie hebben zoals hieronder gedefinieerd:

    Leverfunctie:

    Serumaspartaataminotransferase (AST) of alanineaminotransferase (ALT) ≤ 3 keer de bovengrens van normaal (ULN) als er geen levermetastasen aanwezig zijn, of anders ≤ 5 keer ULN, totaal serumbilirubine (TBIL) ≤ 1,5 keer ULN.

    Beenmergfunctie (geen bloedtransfusie of behandeling met hematopoëtische stimulerende factor binnen 10 dagen voorafgaand aan het testen):

    Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 10⁹/L; Aantal bloedplaatjes (PLT) ≥ 75 x 10⁹/L; Hemoglobine (Hb) ≥ 85 g/L.

    Nierfunctie:

    Creatinineklaring ≥ 50 ml/min.

    Stollingsfunctie:

    Protrombinetijd (PT) of International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 keer ULN.

    Serumlipide:

    Cholesterol ≤ 500 mg/dl (12,92 mmol/l).

  7. Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis een negatieve serumzwangerschapstest hebben, mannelijke en vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten bereid zijn zich volledig te onthouden of ermee in te stemmen een geschikte anticonceptiemethode te gebruiken gedurende de gehele duur van het onderzoek en voor minstens 3 maanden na de laatste dosis studiemedicatie.
  8. Bereidheid en vermogen om geïnformeerde toestemming te geven en protocolprocedures te volgen en te voldoen aan de vereisten voor vervolgbezoeken.

    Voor Fase II: Zoals voor fase 1 met de volgende wijzigingen:

  9. Deelnemers moeten histologisch of cytologisch bevestigd lokaal gevorderd of gemetastaseerd RET Fusion-positief NSCLC hebben, progressie hebben ondergaan na op platina gebaseerde chemotherapie en/of PD-1/PD-L1 immunotherapie, of geen eerdere systemische therapie hebben gekregen, of volgens de mening van de Onderzoeker, het is onwaarschijnlijk dat ze een geschikte standaardbehandeling tolereren of er significant klinisch voordeel uit halen, of ze weigerden standaardtherapie.
  10. De testresultaten van het tumorweefsel of het bloedmonster van de deelnemers voldoen aan 1 van de volgende 2 criteria:

    1. Eerder tumorweefsel of bloedmonster positief bevestigd voor RET-fusie door lokaal laboratorium.
    2. Als er geen eerder positief RET-fusietestrapport beschikbaar is, moet een conform tumorweefsel of bloedmonster worden getest in een door de sponsor aangewezen centraal laboratorium, met behulp van een op tweede generatie sequencing (NGS) gebaseerde assay, en als positief worden bevestigd voor RET-fusie .

Uitsluitingscriteria:

  1. Dosisuitbreidingsdeel: De kanker van de patiënt heeft een andere bekende oorzaak dan RET. bijv. EGFR, ALK, ROS1, KRAS, enz.
  2. Dosisuitbreidingsdeel: Patiënten die eerder zijn behandeld met een selectieve RET-remmer.
  3. Patiënten kregen binnen 3 weken voorafgaand aan de eerste dosis systemische antitumortherapie, waaronder chemotherapie, radiotherapie, biologische therapie, endocriene therapie of immunotherapie, met uitzondering van:

    Nitrosurea of ​​mitomycine C binnen 6 weken; Orale fluorouracils en geneesmiddelen met een klein molecuul binnen 2 weken of binnen 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel (welke van de twee het langst is); Antitumor traditionele Chinese geneeskunde binnen 2 weken.

  4. Patiënten kregen binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis andere niet-vermelde geneesmiddelen of behandelingen voor klinische proeven.
  5. Patiënten ondergingen een grote orgaanoperatie (exclusief punctiebiopsie) of hadden een aanzienlijk trauma binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis.
  6. Bijwerkingen van eerdere antitumortherapie zijn niet hersteld tot CTCAE 5.0-graadscore van ≤ graad 1 (behalve voor toxiciteit die door de onderzoeker wordt beoordeeld als geen veiligheidsrisico, zoals alopecia, graad 2 perifere neurotoxiciteit, enz.)
  7. Patiënten hebben symptomatische metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS), meningeale metastasen of een primaire CZS-tumor die gepaard gaat met progressieve neurologische symptomen.
  8. Patiënten met actieve ongecontroleerde systemische bacteriële, virale of schimmelinfectie ondanks optimale behandeling (screening op chronische ziekte niet vereist).
  9. Actieve hepatitis (Hepatitis B: HBsAg-positief en HBV-DNA ≥ 2000 IE/ml; Hepatitis B: HCV-antilichaampositief en HCV-RNA ≥ 1000 IE/ml), HIV-antilichaampositief; Actieve syfilis.
  10. Patiënten hebben een voorgeschiedenis van ernstige hart- en vaatziekten, inclusief maar niet beperkt tot:

    Ernstige hartritme- of geleidingsstoornissen, b.v. ventriculaire aritmie die klinische interventie vereist, II-III graad atrioventriculair blok, etc.

    Gemiddeld QT-interval gecorrigeerd met de formule van Fridericia (QTcF) > 480 ms in rust. Acuut coronair syndroom, congestief hartfalen, coarctatie van de aorta, beroerte of andere cardiovasculaire of cerebrovasculaire gebeurtenissen van graad 3 of hoger binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis.

    New York Heart Association (NYHA) ≥ klasse II hartfalen of linkerventrikelejectiefractie (LVEF) < 50%.

    Hypertensie blijft ongecontroleerd na agressieve antihypertensieve therapie.

  11. Patiënten zijn binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis behandeld met CYP3A-remmers of -inductoren.
  12. Patiënten met andere maligniteiten dan tumoren die in dit onderzoek zijn behandeld (behalve: maligniteiten die zijn genezen en niet zijn teruggekomen binnen 3 jaar voorafgaand aan deelname aan het onderzoek; volledig gereseceerde basaalcel- en plaveiselcelhuidkanker; volledig gereseceerd carcinoom in situ van welk type dan ook).
  13. Patiënten zijn niet in staat het geneesmiddel oraal in te slikken, of hebben naar het oordeel van de onderzoeker een aandoening die de gastro-intestinale absorptie ernstig beïnvloedt.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Dosis-escalatie en dosis-uitbreiding

Dosis-escalatiefase:

Meerdere doses SY-5007 voor orale toediening.

Dosis uitbreidingsfase:

RP2D van SY-5007 zoals bepaald tijdens dosisescalatie.

een RET-selectieve remmer
Andere namen:
  • SY-5007-capsule

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Fase I: Bepaal de dosisbeperkende toxiciteiten (DLT) tijdens de eerste 28-daagse cyclus van de SY-5007-behandeling
Tijdsspanne: Dosis-escalatie Cyclus 1 (elke cyclus duurt 28 dagen)
Maximaal getolereerde dosis (MTD) en/of aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) in cyclus 1
Dosis-escalatie Cyclus 1 (elke cyclus duurt 28 dagen)
Fase I: aantal patiënten met bijwerkingen en ernstige bijwerkingen
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
Karakterisering van de veiligheid en verdraagbaarheid
Tot 24 maanden
Fase II: Algeheel responspercentage (ORR) zoals beoordeeld aan de hand van RECIST 1.1-criteria
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
Antitumoractiviteit van SY-5007
Tot 24 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Fase I: Algehele responsratio (ORR) zoals beoordeeld volgens de RECIST 1.1-criteria Algehele responsratio (ORR) zoals beoordeeld volgens de RECIST 1.1-criteria
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
Voorlopige antitumoractiviteit van SY-5007
Tot 24 maanden
Fase I & II: Disease control rate (DCR) zoals beoordeeld aan de hand van RECIST 1.1-criteria
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
Voorlopige antitumoractiviteit van SY-5007
Tot 24 maanden
Fase I & II: Duur van respons (DOR)
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
Voorlopige antitumoractiviteit van SY-5007
Tot 24 maanden
Fase I & II: Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
Voorlopige antitumoractiviteit van SY-5007
Tot 24 maanden
Fase I & II: Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
Antitumoractiviteit van SY-5007
Tot 24 maanden
Fase I en II: Percentage deelnemers met ernstige ongewenste voorvallen (SAE's)
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
Karakterisering van de veiligheid en verdraagbaarheid
Tot 24 maanden
Fase I en II: Farmacokinetische parameters, waaronder maximale geneesmiddelconcentratie in plasma (Cmax)
Tijdsspanne: Protocolgedefinieerde tijdstippen tijdens cyclus 1 en 2 van de behandeling, tot ongeveer 2 maanden per proefpersoon
Cmax van SY-5007
Protocolgedefinieerde tijdstippen tijdens cyclus 1 en 2 van de behandeling, tot ongeveer 2 maanden per proefpersoon
Fase I & II: Farmacokinetische parameters Inclusief tijd tot maximale plasmaconcentratie (Tmax) van SY-5007
Tijdsspanne: Protocolgedefinieerde tijdstippen tijdens cyclus 1 en 2 van de behandeling, tot ongeveer 2 maanden per proefpersoon
Tmax van SY-5007
Protocolgedefinieerde tijdstippen tijdens cyclus 1 en 2 van de behandeling, tot ongeveer 2 maanden per proefpersoon
Fase I & II: farmacokinetische parameters, inclusief oppervlakte onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van SY-5007 (AUC)
Tijdsspanne: Protocolgedefinieerde tijdstippen tijdens cyclus 1 en 2 van de behandeling, tot ongeveer 2 maanden per proefpersoon
AUC van SY-5007
Protocolgedefinieerde tijdstippen tijdens cyclus 1 en 2 van de behandeling, tot ongeveer 2 maanden per proefpersoon
Fase I & II: Farmacokinetische parameters inclusief terminale eliminatie Halfwaardetijd (t1/2) van SY-5007
Tijdsspanne: Protocolgedefinieerde tijdstippen tijdens cyclus 1 en 2 van de behandeling, tot ongeveer 2 maanden per proefpersoon
plasma terminale fase dispositie halfwaardetijd van SY-5007
Protocolgedefinieerde tijdstippen tijdens cyclus 1 en 2 van de behandeling, tot ongeveer 2 maanden per proefpersoon

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

23 april 2021

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 januari 2025

Studie voltooiing (Verwacht)

10 februari 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

8 maart 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

8 maart 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

14 maart 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

12 april 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

11 april 2023

Laatst geverifieerd

1 april 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Niet-kleincellige longkanker

Klinische onderzoeken op SY-5007

3
Abonneren