HRD(Homologous Recombinant Deficiency) 시그니처가 있는 아시아 전이성 유방암 환자에서 Talazoparib의 효능
상동 재조합 결핍(HRD) 시그니처가 있는 아시아 전이성 유방암 환자에서 Talazoparib의 효능을 평가하기 위한 2상 연구
연구 개요
상세 설명
이것은 풍부한 HRD 시그니처가 있는 전이성 삼중 음성 유방암 환자에서 단일 제제 talazoparib(Talzenna®)에 대한 공개 라벨, 무작위 배정, 연구자 개시 II상 연구입니다. 최대 28개월 동안 1일부터 28일까지 매일 1mg을 경구 투여했을 때 탈라조파립의 효능을 조사하기 위해 총 55명의 평가 가능한 피험자가 이 연구에 등록됩니다. 이 연구는 Simon 2단계 2상 디자인을 사용하여 수행되며, 이 연구에서는 HRD 시그니처가 풍부한 RECIST v1.1 측정 가능 질병(1단계)이 있는 19명의 환자를 처음 등록합니다. 1기 종료 시 1회의 중간 분석이 있을 것이며 19명 중 3명이 반응을 보이면 더 이상 환자가 발생하지 않습니다. 19명의 환자 중 4명 이상이 반응을 보이는 경우 누적은 총 55명의 환자가 등록될 때까지 II기까지 계속됩니다. 환자가 반응을 경험했는지 확인하는 데 몇 주가 걸릴 수 있으므로 2단계 등록이 보장되도록 임상시험 누적을 일시적으로 중단해야 할 수 있습니다.
이 연구의 목적은 Talzenna®가 변경된 BRCA 유전자를 물려받지 않은 유방암 환자에게 도움이 되는지 확인하는 것입니다. 우리는 Talzenna®에 반응할 수 있는 환자를 식별하는 HRD100이라는 유전자 서명을 확인했습니다.
질병 상태는 질병 진행, 비 연구 치료 시작, 연구 참여에 대한 동의 철회, 사망 또는 연구 종료까지 매 12주 간격으로 영상 연구가 뒤따를 것입니다. RECIST 1.1은 응답률의 기본 끝점으로 사용됩니다. 부작용에 대한 국립 암 연구소 공통 용어 기준(CTCAE) 버전 4.0(부록 2)에 따라 안전성을 모니터링합니다.
연구 치료는 다음 중 하나가 발생할 때까지 계속됩니다.
- 고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST 버전 1.1)에 의해 정의된 질병 진행;
- 허용되지 않는 독성;
- 연구 치료제의 중단을 필요로 하는 병발성 질병;
- 수사관의 피험자 철회 결정,
- 임신;
- 연구 치료 또는 절차 요건에 대한 중대한 위반,
- 치료에 대한 동의 철회;
- 죽음;
- 연구 종료;
- 연구 치료를 중단해야 하는 기타 관리상의 이유.
시험 기간 동안 수행할 특정 절차와 규정된 시간 및 관련 방문 창은 활동 일정(SoA)에 설명되어 있습니다.
연구는 Good Clinical Practices에 따라 수행됩니다.
시험의 1차 목적은 RECIST 1.1을 사용하여 풍부한 HRD 시그니처가 있는 전이성 TNBC 환자에서 단일 제제 탈라조파립의 객관적 반응률(CR+PR)을 결정하는 것입니다. 이차 목표는 전이성 TNBC 환자에서 탈라조파립의 무진행 생존(PFS) 및 전체 생존(OS)을 결정하는 것입니다.
탐구 목적은 전이성 TNBC 환자에서 PARP 억제제에 대한 반응을 예측하는 HRD 시그니처를 평가하는 것입니다.
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Gwo Fuang Ho, FRCR
- 전화번호: 2120 0379492120
- 이메일: gwofuang@gmail.com
연구 연락처 백업
- 이름: Wei Ying Chye
- 전화번호: 2120 0379492120
- 이메일: wychye@gmail.com
연구 장소
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Wilayah Persekutuan Kuala Lumpur
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Kuala Lumpur, Wilayah Persekutuan Kuala Lumpur, 말레이시아, 59100
- 모병
- University Malaya Medical Centre
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연락하다:
- Wei Ying Chye
- 전화번호: 2120 0379492120
- 이메일: wychye@gmail.com
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수석 연구원:
- Gwo Fuang Ho, FCRC
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 서명 및 날짜가 기재된 정보에 입각한 동의서 제공.
- 모든 연구 절차(지역 병원 관행에 따라 생식계열 BRCA 테스트 및 상담을 받아야 하는 경우 포함) 및 연구 기간 동안의 이용 가능성을 준수할 의사를 명시했습니다.
- 18세 이상의 여성.
- 전이성 유방암에 대해 이전에 1회 또는 2회의 전신 치료를 받았습니다.
- 조직학적으로 확인된 전이성 또는 재발성 삼중 음성 유방암(ER로 정의됨)
- 가장 최근의 치료법에 대한 문서화된 질병 진행.
- 생식계열 BRCA 돌연변이 상태의 이전 기록을 사용할 수 없는 경우 생식계열 BRCA 테스트를 위해 10ml 혈액을 사용할 수 있습니다.
- 생식계열 BRCA 1 또는 2(1/2) 돌연변이 양성인 경우, 생식계열 BRCA 1/2 돌연변이 양성 환자 5명(I기) 또는 환자 9명(II기)이어야 합니다.
- 보관 종양 조직 샘플을 제공할 수 있습니다. 참고: 포르말린 고정, 파라핀 포매(FFPE) 조직 블록 또는 조직 섹션(>30% 종양 세포, 2개의 멸균 1.5ml-마이크로 원심분리기 튜브에 각각 2 x 10µm 조직 컬) 및 10개의 염색되지 않은 슬라이드가 필요합니다.
- 향후 생의학 연구를 위해 10ml 혈액 샘플 1개와 6ml 혈액 샘플 1개를 제공할 수 있습니다.
- HRD 100 유전자 발현 분석 결과 HRD High로 분류됨(부록 4)
- ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태가 0 또는 1입니다(부록 1).
아래에 정의된 바와 같이 적절한 기관 기능을 가지고 있습니다. 간 기능 이상이 간 전이로 인한 경우 AST 및 ALT ≤ 5 × ULN
- 총 혈청 빌리루빈 ≤ 1.5 × ULN(길버트 증후군의 경우 ≤ 3 × ULN)
- 현지 실험실 또는 Cockcroft-Gault 공식에 의해 계산된 크레아티닌 청소율 ≥ 30mL/분
- 무작위화 최소 14일 전에 마지막 수혈을 받은 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL
- 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1500/mm3
- 혈소판 수 ≥ 100,000/mm3
- 가임 여성은 연구 약물의 마지막 투여 후 적어도 7개월 동안 연구 과정 동안 적절한 피임을 기꺼이 사용해야 합니다.
- 환자는 알약을 삼킬 수 있어야 합니다.
제외 기준:
- ER 양성 또는 PR 양성 유방암이 있습니다.
- HER2 양성 유방암이 있습니다.
- PARP 억제제로 사전 치료를 받은 경우
- 현재 강력한 P-당단백 억제제를 복용 중입니다.
- 이 실험의 생식계열 BRCA 1/2 돌연변이 보인자 할당량(포함 기준 4.1.7)이 충족된 후 생식계열 BRCA 1/2 돌연변이 보인자입니다.
- 활동성이거나 비흑색종 피부암 및 자궁경부의 상피내암종을 제외하고 환자가 지난 5년 이내에 치료를 받은 다른 악성 종양이 있음
- 백금을 받은 환자는 이전 백금 요법의 마지막 투여 후 6개월 이내에 재발하지 않았을 수 있습니다. 백금을 투여받은 환자의 경우 백금 기반 치료의 마지막 용량과 등록 사이에 최소 6개월이 경과해야 합니다.
- 현재 참여하여 연구 요법을 받고 있거나, 연구 약물의 연구에 참여하고 연구 요법을 받았거나 연구 약물의 첫 번째 투여 4주 이내에 연구 장치를 사용했습니다.
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV)의 알려진 병력이 있습니다.
- 알려진 활동성 B형 간염 또는 C형 간염이 있습니다.
- 전신 요법이 필요한 활동성 감염이 있습니다.
- 다음과 같은 심각한 심혈관 질환이 있는 경우: 지난 6개월 이내에 심근경색, 급성 관상동맥 증후군 또는 관상동맥 성형술/스텐트 삽입술/우회 이식술의 병력;
- 연구의 요구 사항에 협조하는 데 방해가 되는 알려진 정신과적 또는 약물 남용 장애가 있습니다.
- 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 스크리닝 방문을 시작으로 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 7개월까지 연구의 예상 기간 내에 아이를 임신할 것으로 예상됩니다.
- 연구 약물 또는 그 유사체의 성분에 대해 알려진 과민증이 있습니다.
- 알려진 활동성 뇌 전이 및/또는 암성 수막염.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: Talazoparib 단일 제제
이 연구에는 1개의 치료군이 있을 것입니다. 환자는 진행성 질병, 제한 독성, 병발하는 의학적 문제, 환자의 동의 철회, 사망 또는 시험 종료 중 먼저 발생하는 시점까지 28일 주기로 매일 1mg의 탈라조파립(Talzenna®)을 단일 경구 투여받습니다. 치료는 외래 환자 기준으로 시행됩니다. 탈라조파립은 매일 거의 같은 시간(바람직하게는 아침)에 1일 1회 경구 투여(즉, 매일 연속 투여)해야 합니다. 탈라조파립은 통째로 삼켜 음식과 함께 또는 음식 없이 복용할 수 있습니다. 피험자가 복용량을 토하는 경우, 피험자는 해당 날짜에 두 번째 복용량을 복용해서는 안 됩니다. 피험자는 다음날 매일 투여를 재개해야 합니다. 최대 28일 동안 독성 회복을 위해 탈라조파립의 일일 투여를 중단할 수 있습니다. 중단 기간이 28일을 초과하는 경우 탈라조파립에 대한 반응 또는 임상적 이점의 증거가 나타나면 동일 용량 또는 감소된 용량으로 치료하는 것을 고려할 수 있습니다. |
권장 용량은 1일 1회 탈라조파립 1mg입니다. 환자는 질병이 진행되거나 허용할 수 없는 독성이 발생할 때까지 치료를 받아야 합니다. 최대 28일 동안 독성 회복을 위해 탈라조파립의 일일 투여를 중단할 수 있습니다. 중단 기간이 28일을 초과하는 경우, 탈라조파립에 대한 반응 또는 임상적 이점의 증거가 확인되면 동일한 용량 또는 감소된 용량으로 치료하는 것을 고려할 수 있습니다. 누락된 용량 환자가 구토를 하거나 용량을 잊은 경우 추가 용량을 복용해서는 안 됩니다. 다음 처방 용량은 평소 시간에 복용해야 합니다. 복용량 조정: 약물 이상반응을 관리하기 위해 중증도 및 임상 증상에 따라 치료 중단 또는 용량 감소를 고려해야 합니다. |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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RECIST 1.1에서 평가된 전체 반응률(ORR)
기간: [기간: 최대 28개월]
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고형 종양에서 객관적인 반응에 대한 암 치료를 평가하기 위해 임상 시험에서 일반적으로 사용됩니다.
관찰된 효과는 질병의 자연사가 아니라 약물에 직접적으로 기인합니다.
종양 진행 측정에 적용하는 것은 규제 당국에서 잘 받아들입니다.
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[기간: 최대 28개월]
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Kaplan-Meier(KM) 방법을 사용한 무진행 생존(PFS)
기간: [기간: 최대 28개월]
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PFS는 RECIST 1.1에 기반한 질병 진행의 첫 징후 또는 모든 원인으로 인한 사망 중 먼저 발생하는 시점까지 연구 약물의 시작 전 시간을 측정합니다.
유방암 2상 임상 시험에서 널리 받아들여지는 종점입니다.
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[기간: 최대 28개월]
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Kaplan-Meier(KM) 방법을 사용한 전체 생존(OS)
기간: [기간: 최대 28개월]
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OS는 연구 시작일부터 모든 원인으로 인한 사망일까지의 날짜를 측정합니다.
후속 조치를 위해 살아 있거나 잃어버린 환자는 검열됩니다.
종점으로서의 전체 생존은 쉽게 측정되고, 명확하고, 객관적이며, 평가 시점에 영향을 받지 않습니다.
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[기간: 최대 28개월]
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Gwo Fuang Ho, FRCR, University of Malaya
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
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