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Efficacia di Talazoparib in pazienti con carcinoma mammario metastatico asiatico con deficit ricombinante omologo (HRD) Signature

15 marzo 2022 aggiornato da: Ho Gwo Fuang, University of Malaya

Studio di fase II per valutare l'efficacia di Talazoparib in pazienti con carcinoma mammario metastatico asiatico con deficit ricombinante omologo (HRD) Signature

Si tratta di uno studio di fase II in aperto, non randomizzato, avviato dallo sperimentatore, su talazoparib in monoterapia (Talzenna®) in pazienti con carcinoma mammario metastatico triplo negativo con firma HRD arricchita. Circa 55 soggetti saranno arruolati in questo studio per esaminare l'efficacia di talazoparib quando somministrato per via orale 1 mg al giorno per i giorni da 1 a 28 per un massimo di 28 mesi. Lo studio sarà condotto utilizzando il progetto di fase II a due stadi di Simon, in base al quale questo studio arruolerà inizialmente 19 pazienti con malattia misurabile RECIST v1.1 con firma HRD arricchita (stadio I). Ci sarà un'analisi ad interim alla fine della fase I e se 3 dei 19 hanno una risposta, non verrà accumulato nessun altro paziente. Se 4 o più dei 19 pazienti hanno una risposta, l'arruolamento continuerà allo stadio II fino a quando non saranno stati arruolati un totale di 55 pazienti. Questo studio sarà condotto in conformità con le buone pratiche cliniche. Le procedure specifiche da eseguire durante lo studio, nonché i tempi prescritti e le finestre di visita associate, sono delineate nel diagramma di flusso dello studio.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Si tratta di uno studio di fase II in aperto, non randomizzato, avviato dallo sperimentatore, su talazoparib in monoterapia (Talzenna®) in pazienti con carcinoma mammario metastatico triplo negativo con firma HRD arricchita. Un totale di 55 soggetti valutabili saranno arruolati in questo studio per esaminare l'efficacia di talazoparib quando somministrato per via orale 1 mg al giorno per i giorni da 1 a 28 per un massimo di 28 mesi. Lo studio sarà condotto utilizzando il progetto di fase II a due stadi di Simon, in base al quale questo studio arruolerà inizialmente 19 pazienti con malattia misurabile RECIST v1.1 con firma HRD arricchita (stadio I). Ci sarà un'analisi ad interim alla fine della fase I e se 3 dei 19 hanno una risposta, non verrà accumulato nessun altro paziente. Se 4 o più dei 19 pazienti hanno una risposta, l'arruolamento continuerà allo stadio II fino a quando non saranno stati arruolati un totale di 55 pazienti. Poiché potrebbero essere necessarie diverse settimane per determinare se un paziente ha avuto una risposta, potrebbe essere necessaria una pausa temporanea nell'accreditamento alla sperimentazione per garantire che l'iscrizione alla seconda fase sia giustificata.

Lo scopo di questo studio è determinare se Talzenna® può aiutare i pazienti con cancro al seno che non hanno ereditato un gene BRCA alterato. Abbiamo identificato una firma genetica chiamata HRD100 che identifica i pazienti che potrebbero rispondere a Talzenna®.

Lo stato della malattia sarà seguito da studi di imaging a intervalli di 12 settimane, fino alla progressione della malattia, all'inizio del trattamento non in studio, alla revoca del consenso alla partecipazione allo studio, alla morte o alla fine dello studio. RECIST 1.1 sarà utilizzato come endpoint primario del tasso di risposta. La sicurezza sarà monitorata secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) del National Cancer Institute versione 4.0 (Appendice 2).

Il trattamento in studio continuerà fino a quando non si verifica uno dei seguenti eventi:

  1. Progressione della malattia, come definita dai criteri di valutazione della risposta nel tumore solido (RECIST versione 1.1);
  2. Tossicità inaccettabile;
  3. Malattia intercorrente che richieda l'interruzione del trattamento in studio;
  4. La decisione dell'investigatore di ritirare l'argomento,
  5. Gravidanza;
  6. Grave violazione dei requisiti di trattamento o procedura dello studio;
  7. Revoca del consenso al trattamento;
  8. Morte;
  9. Fine dello studio;
  10. Altri motivi amministrativi che richiedono l'interruzione del trattamento in studio.

Le procedure specifiche da svolgere durante il processo, nonché i tempi prescritti e le relative finestre di visita, sono delineate nel PROGRAMMA DELLE ATTIVITÀ (SoA).

Lo studio sarà condotto in conformità con le Buone Pratiche Cliniche.

L'obiettivo principale dello studio è determinare il tasso di risposta obiettiva (CR+PR) del singolo agente talazoparib in pazienti con TNBC metastatico con firma HRD arricchita utilizzando RECIST 1.1. L'obiettivo secondario è determinare la sopravvivenza libera da progressione (PFS) e la sopravvivenza globale (OS) di talazoparib nei pazienti con TNBC metastatico.

Gli obiettivi esplorativi sono valutare le firme HRD nel predire la risposta all'inibitore di PARP nei pazienti con TNBC metastatico.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

55

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

  • Nome: Wei Ying Chye
  • Numero di telefono: 2120 0379492120
  • Email: wychye@gmail.com

Luoghi di studio

  • Malaysia
    • Wilayah Persekutuan Kuala Lumpur
      • Kuala Lumpur, Wilayah Persekutuan Kuala Lumpur, Malaysia, 59100
        • Reclutamento
        • University Malaya Medical Centre
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Gwo Fuang Ho, FCRC

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Femmina

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Fornitura del modulo di consenso informato firmato e datato.
  2. - Dichiarata disponibilità a rispettare tutte le procedure dello studio (incluso, se necessario, sottoporsi a test BRCA della linea germinale e consulenza secondo la pratica ospedaliera locale) e disponibilità per la durata dello studio.
  3. Donne, dai 18 anni in su.
  4. - Ha ricevuto uno o due precedenti trattamenti sistemici per carcinoma mammario metastatico.
  5. Carcinoma mammario triplo negativo metastatico o recidivante confermato istologicamente (definito come ER
  6. Progressione della malattia documentata sulla terapia più recente.
  7. Avere disponibilità di 10 ml di sangue per il test BRCA della linea germinale se non è disponibile una precedente registrazione dello stato della mutazione BRCA della linea germinale.
  8. Se mutazione BRCA 1 o 2 (1/2) della linea germinale positiva, deve essere tra i 5 pazienti (in Stadio I) o 9 pazienti (in Stadio II) con mutazione BRCA 1/2 della linea germinale positiva.
  9. Può fornire un campione di tessuto tumorale d'archivio. Nota: sono necessari blocchi di tessuto o sezioni di tessuto fissati in formalina e inclusi in paraffina (FFPE) (> 30% di cellule neoplastiche, 2 riccioli di tessuto da 10 µm ciascuno in 2 microprovette sterili da 1,5 ml) e 10 vetrini non colorati.
  10. Può fornire un campione di sangue da 10 ml e uno da 6 ml per future ricerche biomediche.
  11. Ha una classificazione come HRD High basata sull'analisi dell'espressione genica HRD 100 (Appendice 4)
  12. Ha un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0 o 1 (Appendice 1).

  13. Ha una funzione organica adeguata come definito di seguito: • Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) sieriche ≤ 2,5 × limite superiore della norma (ULN); se le anomalie della funzionalità epatica sono dovute a metastasi epatiche, allora AST e ALT ≤ 5 × ULN

    • Bilirubina sierica totale ≤ 1,5 × ULN (≤ 3 × ULN per la sindrome di Gilbert)
    • Clearance della creatinina calcolata ≥ 30 ml/min dal laboratorio locale o dalla formula di Cockcroft-Gault
    • Emoglobina ≥ 9,0 g/dL con ultima trasfusione almeno 14 giorni prima della randomizzazione
    • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1500/mm3
    • Conta piastrinica ≥ 100.000/mm3
  14. Le donne in età fertile devono essere disposte a utilizzare una contraccezione adeguata per il corso dello studio per almeno 7 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
  15. Il paziente deve essere in grado di deglutire le pillole.

Criteri di esclusione:

  1. Ha un cancro al seno ER-positivo o PR-positivo.
  2. Ha un cancro al seno HER2-positivo.
  3. Hanno ricevuto un precedente trattamento con un inibitore di PARP
  4. È attualmente sotto forti inibitori della glicoproteina P.
  5. È portatore della mutazione BRCA 1/2 della linea germinale dopo che la quota di portatori della mutazione BRCA 1/2 della linea germinale (criteri di inclusione 4.1.7) di questo studio è stata soddisfatta.
  6. Ha un altro tumore maligno attivo o per il quale i pazienti hanno ricevuto un trattamento negli ultimi 5 anni, esclusi il cancro della pelle non melanoma e il carcinoma in situ della cervice
  7. Chi ha ricevuto platino potrebbe non aver avuto una ricaduta entro 6 mesi dall'ultima dose della precedente terapia con platino. Per i pazienti che hanno ricevuto platino, devono essere trascorsi almeno 6 mesi tra l'ultima dose di trattamento a base di platino e l'arruolamento.
  8. Sta attualmente partecipando e ricevendo la terapia in studio, o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale e ha ricevuto la terapia in studio o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane dalla prima dose del farmaco in studio.
  9. Ha una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
  10. Ha conosciuto l'epatite attiva B o l'epatite C.
  11. Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
  12. Ha una malattia cardiovascolare significativa, come: Storia di infarto del miocardio, sindrome coronarica acuta o angioplastica coronarica/stenting/bypass negli ultimi 6 mesi;
  13. Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti dello studio.
  14. È incinta o sta allattando o prevede di concepire bambini entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di screening fino ad almeno 7 mesi dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.
  15. Ha una nota ipersensibilità ai componenti del farmaco in studio o dei suoi analoghi.
  16. Metastasi cerebrali attive note e/o meningite carcinomatosa.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Talazoparib agente singolo

Lo studio avrà 1 gruppo di trattamento. I pazienti riceveranno una singola dose orale di talazoparib (Talzenna®) 1 mg/die al giorno per cicli di 28 giorni fino alla progressione della malattia, limitazione delle tossicità, problemi medici intercorrenti, ritiro del consenso del paziente, decesso o fine della sperimentazione, a seconda di quale evento si verifichi per primo. Il trattamento sarà somministrato in regime ambulatoriale. Talazoparib deve essere assunto per via orale una volta al giorno (cioè, dosaggio giornaliero continuo) all'incirca alla stessa ora ogni giorno (preferibilmente al mattino). Talazoparib sarà deglutito intero e può essere assunto con o senza cibo. Se un soggetto vomita una dose, il soggetto non deve assumere una seconda dose quel giorno di calendario. Il soggetto dovrebbe riprendere la somministrazione giornaliera il giorno successivo.

La somministrazione giornaliera di talazoparib può essere interrotta per il recupero dalla tossicità fino a 28 giorni. Per interruzioni superiori a 28 giorni, può essere preso in considerazione il trattamento alla stessa dose oa una dose ridotta se si nota l'evidenza di risposta o beneficio clinico a talazoparib.
Droga: Talazoparib

La dose raccomandata è di 1 mg di talazoparib una volta al giorno. I pazienti devono essere trattati fino a quando non si verifica una progressione della malattia o una tossicità inaccettabile. La somministrazione giornaliera di talazoparib può essere interrotta per il recupero dalla tossicità fino a 28 giorni. Per interruzioni superiori a 28 giorni, può essere preso in considerazione il trattamento alla stessa dose oa una dose ridotta in base alla presenza di evidenza di risposta o beneficio clinico a talazoparib.

Dose dimenticata Se il paziente vomita o dimentica una dose, non deve essere assunta una dose aggiuntiva. La successiva dose prescritta deve essere assunta alla solita ora.

Aggiustamenti della dose:

Per gestire le reazioni avverse al farmaco, deve essere presa in considerazione l'interruzione del trattamento o la riduzione della dose in base alla gravità e alla presentazione clinica.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta globale (ORR) valutato in RECIST 1.1
Lasso di tempo: [Lasso di tempo: fino a 28 mesi]
È comunemente usato negli studi clinici per valutare i trattamenti contro il cancro per la risposta obiettiva nei tumori solidi. L'effetto osservato è attribuibile direttamente al farmaco, non alla storia naturale della malattia. La sua applicazione nella misurazione della progressione del tumore è ben accettata dalle autorità regolatorie.
[Lasso di tempo: fino a 28 mesi]

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) utilizzando il metodo Kaplan-Meier (KM).
Lasso di tempo: [Lasso di tempo: fino a 28 mesi]
La PFS misura il tempo di inizio del farmaco in studio fino al primo segno di progressione della malattia in base a RECIST 1.1 o alla morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per prima. È un endpoint ampiamente accettato negli studi clinici di fase II sul cancro al seno.
[Lasso di tempo: fino a 28 mesi]
Sopravvivenza globale (OS) utilizzando il metodo Kaplan-Meier (KM).
Lasso di tempo: [Lasso di tempo: fino a 28 mesi]
OS misura la data dall'inizio dello studio alla data di morte per qualsiasi causa. I pazienti vivi o persi al follow-up vengono censurati. La sopravvivenza globale come endpoint è facilmente misurabile, non ambigua, obiettiva e non influenzata dalla tempistica della valutazione.
[Lasso di tempo: fino a 28 mesi]

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Malaya

Collaboratori

Pfizer
Cancer Research Malaysia
Pantai Hospital Kuala Lumpur
Hospital Sultan Ismail

Investigatori

  • Investigatore principale: Gwo Fuang Ho, FRCR, University of Malaya

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

8 marzo 2022

Completamento primario (Anticipato)

1 giugno 2024

Completamento dello studio (Anticipato)

1 novembre 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

27 gennaio 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

15 marzo 2022

Primo Inserito (Effettivo)

21 marzo 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

21 marzo 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

15 marzo 2022

Ultimo verificato

1 marzo 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • IIT-CRM2020001

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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