Eficácia do talazoparibe em pacientes asiáticos com câncer de mama metastático com uma assinatura de deficiência homóloga recombinante (HRD)
Estudo de Fase II para avaliar a eficácia do talazoparibe em pacientes asiáticas com câncer de mama metastático com uma assinatura de deficiência homóloga recombinante (HRD)
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo de Fase II aberto, não randomizado, iniciado pelo investigador, de agente único talazoparibe (Talzenna®) em pacientes com câncer de mama metastático triplo negativo com assinatura HRD enriquecida. Um total de 55 indivíduos avaliáveis serão inscritos neste estudo para examinar a eficácia do talazoparibe quando administrado por via oral 1 mg por dia durante os dias 1 a 28 por até 28 meses. O estudo será conduzido usando o projeto Simon de fase II de dois estágios, segundo o qual este estudo inicialmente inscreverá 19 pacientes com doença mensurável RECIST v1.1 com assinatura HRD enriquecida (estágio I). Haverá uma análise interina no final do estágio I e se 3 dos 19 tiverem uma resposta, nenhum outro paciente será acumulado. Se 4 ou mais dos 19 pacientes tiverem uma resposta, o acúmulo continuará no estágio II até que um total de 55 pacientes tenha sido inscrito. Como pode levar várias semanas para determinar se um paciente apresentou uma resposta, pode ser necessária uma pausa temporária no acréscimo ao teste para garantir que a inscrição no segundo estágio seja garantida.
O objetivo deste estudo é determinar se Talzenna® pode ajudar pacientes com câncer de mama que não herdaram um gene BRCA alterado. Identificamos uma assinatura genética chamada HRD100 que identifica os pacientes que podem responder ao Talzenna®.
O estado da doença será acompanhado por estudos de imagem a cada 12 semanas, até a progressão da doença, início do tratamento não do estudo, retirada do consentimento para participação no estudo, morte ou final do estudo. RECIST 1.1 será usado como o endpoint primário da taxa de resposta. A segurança será monitorada de acordo com o National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versão 4.0 (Apêndice 2).
O tratamento do estudo continuará até que qualquer um dos seguintes ocorra:
- Progressão da doença, conforme definido pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumor Sólido (RECIST versão 1.1);
- Toxicidade inaceitável;
- Doença intercorrente que necessite da descontinuação do tratamento do estudo;
- A decisão do investigador de retirar o assunto,
- Gravidez;
- Violação grave dos requisitos de tratamento ou procedimento do estudo;
- Retirada do consentimento ao tratamento;
- Morte;
- Fim do estudo;
- Outras razões administrativas que requerem a interrupção do tratamento do estudo.
Os procedimentos específicos a serem realizados durante o julgamento, bem como seus horários prescritos e janelas de visita associadas, estão descritos no CRONOGRAMA DE ATIVIDADES (SoA).
O estudo será conduzido em conformidade com as Boas Práticas Clínicas.
O objetivo primário do estudo é determinar a taxa de resposta objetiva (CR+PR) do agente único talazoparibe em pacientes TNBC metastáticos com assinatura HRD enriquecida usando RECIST 1.1. O objetivo secundário é determinar a sobrevida livre de progressão (PFS) e a sobrevida global (OS) de talazoparibe em pacientes TNBC metastáticos.
Os objetivos exploratórios são avaliar a(s) assinatura(s) de HRD na previsão da resposta ao inibidor de PARP em pacientes TNBC metastáticos.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Gwo Fuang Ho, FRCR
- Número de telefone: 2120 0379492120
- E-mail: gwofuang@gmail.com
Estude backup de contato
- Nome: Wei Ying Chye
- Número de telefone: 2120 0379492120
- E-mail: wychye@gmail.com
Locais de estudo
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Wilayah Persekutuan Kuala Lumpur
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Kuala Lumpur, Wilayah Persekutuan Kuala Lumpur, Malásia, 59100
- Recrutamento
- University Malaya Medical Centre
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Contato:
- Wei Ying Chye
- Número de telefone: 2120 0379492120
- E-mail: wychye@gmail.com
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Investigador principal:
- Gwo Fuang Ho, FCRC
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Fornecimento de formulário de consentimento informado assinado e datado.
- Vontade declarada de cumprir todos os procedimentos do estudo (incluindo, se necessário, submeter-se a teste de BRCA germinativo e aconselhamento de acordo com a prática hospitalar local) e disponibilidade para a duração do estudo.
- Mulheres, a partir de 18 anos.
- Recebeu um ou dois tratamentos sistêmicos anteriores para câncer de mama metastático.
- Câncer de mama metastático ou recorrente triplo negativo confirmado histologicamente (definido como ER
- Progressão documentada da doença na terapia mais recente.
- Disponibilize 10 ml de sangue para teste de BRCA germinativo se o registro anterior do status de mutação de BRCA germinativo não estiver disponível.
- Se a mutação germinativa BRCA 1 ou 2 (1/2) for positiva, deve estar entre os 5 pacientes (no estágio I) ou 9 pacientes (no estágio II) com mutação germinativa BRCA 1/2 positiva.
- Pode fornecer amostra de tecido tumoral de arquivo. Nota: São necessários blocos de tecido fixados em formalina e embebidos em parafina (FFPE) ou secções de tecidos (>30% de células neoplásicas, 2 x 10 µm enrolados em 2 tubos de microcentrífuga estéreis de 1,5 ml) e 10 lâminas não coradas.
- Pode fornecer amostras de sangue de 10 ml e 6 ml para futuras pesquisas biomédicas.
- Tem classificação como HRD High com base na análise de expressão gênica HRD 100 (Apêndice 4)
- Tem status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 (Apêndice 1).
Tem função orgânica adequada conforme definido abaixo: • Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × limite superior do normal (LSN); se as anormalidades da função hepática forem devidas a metástase hepática, então AST e ALT ≤ 5 × LSN
- Bilirrubina sérica total ≤ 1,5 × LSN (≤ 3 × LSN para síndrome de Gilbert)
- Depuração de creatinina calculada ≥ 30 mL/min por laboratório local ou fórmula de Cockcroft-Gault
- Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL com última transfusão pelo menos 14 dias antes da randomização
- Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1500/mm3
- Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm3
- Mulheres com potencial para engravidar devem estar dispostas a usar contracepção adequada durante o estudo por pelo menos 7 meses após a última dose do medicamento do estudo.
- O paciente deve ser capaz de engolir comprimidos.
Critério de exclusão:
- Tem câncer de mama ER-positivo ou PR-positivo.
- Tem câncer de mama HER2-positivo.
- Recebeu tratamento anterior com um inibidor de PARP
- Está atualmente em fortes inibidores da glicoproteína P.
- É portadora da mutação germinativa BRCA 1/2 após a cota de portadora da mutação germinativa BRCA 1/2 (critérios de inclusão 4.1.7) deste estudo ter sido cumprida.
- Tem outra malignidade ativa ou para a qual os pacientes receberam tratamento nos últimos 5 anos, excluindo câncer de pele não melanoma e carcinoma in situ do colo do útero
- Ter recebido platina pode não ter recaído dentro de 6 meses após a última dose da terapia anterior com platina. Para pacientes que receberam platina, pelo menos 6 meses devem ter decorrido entre a última dose do tratamento à base de platina e a inscrição.
- Está atualmente participando e recebendo a terapia do estudo, ou participou de um estudo de um agente experimental e recebeu a terapia do estudo ou usou um dispositivo experimental dentro de 4 semanas após a primeira dose do medicamento do estudo.
- Tem um histórico conhecido de Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV).
- Tem hepatite B ou hepatite C ativa conhecida.
- Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica.
- Tem doença cardiovascular significativa, como: História de infarto do miocárdio, síndrome coronariana aguda ou angioplastia coronariana/stent/revascularização do miocárdio nos últimos 6 meses;
- Tem transtornos psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que possam interferir na cooperação com os requisitos do estudo.
- Está grávida ou amamentando, ou espera conceber filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a visita de triagem até pelo menos 7 meses após a última dose do medicamento do estudo.
- Tem hipersensibilidade conhecida aos componentes do medicamento do estudo ou seus análogos.
- Metástases cerebrais ativas conhecidas e/ou meningite carcinomatosa.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Talazoparibe Agente Único
O estudo terá 1 grupo de tratamento. Os pacientes receberão uma dose oral única de talazoparibe (Talzenna®) 1 mg/dia diariamente por ciclos de 28 dias até doença progressiva, toxicidades limitantes, problemas médicos intercorrentes, retirada do consentimento do paciente, morte ou fim do estudo, o que ocorrer primeiro. O tratamento será administrado em nível ambulatorial. Talazoparibe deve ser administrado por via oral uma vez ao dia (ou seja, dose diária contínua) aproximadamente no mesmo horário todos os dias (de preferência pela manhã). Talazoparib será engolido inteiro e pode ser tomado com ou sem alimentos. Se um sujeito vomitar uma dose, o sujeito não deve tomar uma segunda dose naquele dia. O sujeito deve retomar a dosagem diária no dia seguinte. A dosagem diária de talazoparibe pode ser interrompida para recuperação da toxicidade por até 28 dias. Para interrupções superiores a 28 dias, o tratamento com a mesma dose ou com uma dose reduzida pode ser considerado se houver evidência de resposta ou benefício clínico ao talazoparibe. |
A dose recomendada é de 1 mg de talazoparibe uma vez ao dia. Os pacientes devem ser tratados até que ocorra progressão da doença ou toxicidade inaceitável. A dosagem diária de talazoparibe pode ser interrompida para recuperação da toxicidade por até 28 dias. Para interrupções superiores a 28 dias, o tratamento com a mesma dose ou com uma dose reduzida pode ser considerado com base na evidência de resposta ou benefício clínico ao talazoparibe. Dose em falta Se o doente vomitar ou se esquecer de tomar uma dose, não deve tomar uma dose adicional. A próxima dose prescrita deve ser tomada no horário habitual. Ajustes de dose: Para controlar as reações adversas a medicamentos, deve-se considerar a interrupção do tratamento ou a redução da dose com base na gravidade e na apresentação clínica. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa responsiva geral (ORR) conforme avaliado em RECIST 1.1
Prazo: [Período: até 28 meses]
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É comumente usado em ensaios clínicos para avaliar tratamentos de câncer para resposta objetiva em tumores sólidos.
O efeito observado é atribuível diretamente ao medicamento, não à história natural da doença.
Sua aplicação na medição da progressão tumoral é bem aceita pelas autoridades regulatórias.
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[Período: até 28 meses]
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevivência livre de progressão (PFS) usando o método Kaplan-Meier (KM)
Prazo: [Período: até 28 meses]
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O PFS mede o tempo antes do início da medicação do estudo até o primeiro sinal de progressão da doença com base no RECIST 1.1 ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
É um ponto final amplamente aceito em ensaios clínicos de Fase II de câncer de mama.
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[Período: até 28 meses]
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Sobrevivência geral (OS) usando o método Kaplan-Meier (KM)
Prazo: [Período: até 28 meses]
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OS mede a data desde o início do estudo até a data da morte por qualquer causa.
Os pacientes vivos ou perdidos no acompanhamento são censurados.
A sobrevida global como um ponto final é facilmente medida, inequívoca, objetiva e não afetada pelo momento da avaliação.
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[Período: até 28 meses]
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Gwo Fuang Ho, FRCR, University of Malaya
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- IIT-CRM2020001
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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