Effekten af ​​Talazoparib hos asiatiske metastaserende brystkræftpatienter med en homolog rekombinant defekt (HRD) signatur

Inklusionskriterier:

1. Udlevering af underskrevet og dateret informeret samtykkeerklæring.
2. Erklæret villighed til at overholde alle undersøgelsesprocedurer (inklusive hvis det er nødvendigt for at gennemgå BRCA-test og rådgivning i henhold til lokal hospitalspraksis) og tilgængelighed i hele undersøgelsens varighed.
3. Kvinder, 18 år og derover.
4. Modtaget enten en eller to tidligere systemiske behandlinger for metastatisk brystkræft.
5. Histologisk bekræftet metastatisk eller tilbagevendende triple-negativ brystkræft (defineret som ER
6. Dokumenteret sygdomsprogression på den seneste behandling.
7. Hav tilgængelighed på 10 ml blod til kimlinje BRCA-testning, hvis tidligere registrering af kimlinje-BRCA-mutationsstatus ikke er tilgængelig.
8. Hvis kimlinje BRCA 1 eller 2 (1/2) mutation er positiv, skal den være blandt de 5 patienter (i trin I) eller 9 patienter (i trin II) med kimlinje BRCA 1/2 mutation positiv.
9. Kan give arkival tumorvævsprøve. Bemærk: Formalinfikserede, paraffinindlejrede (FFPE) vævsblokke eller vævssektioner (>30 % neoplastiske celler, 2 x 10 µm vævskrøller hver i 2 sterile 1,5 ml-mikrocentrifugerør) og 10 ufarvede objektglas er nødvendige.
10. Kan give en 10 ml og en 6 ml blodprøve til fremtidig biomedicinsk forskning.
11. Har klassificering som HRD High baseret på HRD 100-genekspressionsanalysen (bilag 4)
12. Har Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1 (bilag 1).

13. Har tilstrækkelig organfunktion som defineret nedenfor: • Serumaspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × øvre normalgrænse (ULN); hvis leverfunktionsabnormiteter skyldes levermetastaser, så ASAT og ALAT ≤ 5 × ULN

    • Total serumbilirubin ≤ 1,5 × ULN (≤ 3 × ULN for Gilberts syndrom)
    • Beregnet kreatininclearance ≥ 30 ml/min ved lokalt laboratorium eller Cockcroft-Gault formel
    • Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL med sidste transfusion mindst 14 dage før randomisering
    • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1500/mm3
    • Blodpladeantal ≥ 100.000/mm3
14. Kvinder i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge passende prævention i løbet af undersøgelsen gennem mindst 7 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
15. Patienten skal kunne sluge piller.

Ekskluderingskriterier:

1. Har ER-positiv eller PR-positiv brystkræft.
2. Har HER2-positiv brystkræft.
3. Har modtaget tidligere behandling med en PARP-hæmmer
4. Er pt på stærke P-glykoproteinhæmmere.
5. Er germline BRCA 1/2 mutationsbærer, efter at kvoten for germline BRCA 1/2 mutationsbærer (inklusionskriterier 4.1.7) i dette forsøg er blevet opfyldt.
6. Har anden malignitet, som enten er aktiv, eller som patienter har modtaget behandling for inden for de sidste 5 år, undtagen ikke-melanom hudkræft og carcinom in situ i livmoderhalsen
7. Har modtaget platin er muligvis ikke et tilbagefald inden for 6 måneder efter den sidste dosis af tidligere platinbehandling. For patienter, der har fået platin, skal der være gået mindst 6 måneder mellem sidste dosis platinbaseret behandling og indskrivning.
8. Deltager i øjeblikket og modtager undersøgelsesterapi eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel og har modtaget undersøgelsesterapi eller brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
9. Har en kendt historie med humant immundefektvirus (HIV).
10. Har kendt aktiv Hepatitis B eller Hepatitis C.
11. Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
12. Har betydelig kardiovaskulær sygdom, såsom: Anamnese med myokardieinfarkt, akut koronarsyndrom eller koronar angioplastik/stenting/bypasstransplantation inden for de sidste 6 måneder;
13. Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene til undersøgelsen.
14. Er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravide inden for den forventede varighed af undersøgelsen, startende med screeningsbesøget til mindst 7 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
15. Har en kendt overfølsomhed over for komponenterne i undersøgelseslægemidlet eller dets analoger.
16. Kendte aktive hjernemetastaser og/eller karcinomatøs meningitis.