Эффективность талазопариба у азиатских пациентов с метастатическим раком молочной железы с сигнатурой гомологичного рекомбинантного дефицита (HRD)

Критерии включения:

1. Предоставление подписанной и датированной формы информированного согласия.
2. Заявленная готовность соблюдать все процедуры исследования (включая, при необходимости, пройти тестирование зародышевой линии BRCA и консультирование в соответствии с практикой местной больницы) и доступность на время исследования.
3. Женщины от 18 лет и старше.
4. Получил одно или два предшествующих системных лечения метастатического рака молочной железы.
5. Гистологически подтвержденный метастатический или рецидивирующий тройной негативный рак молочной железы (определяется как ER
6. Задокументированное прогрессирование заболевания на фоне самой последней терапии.
7. Иметь в наличии 10 мл крови для тестирования зародышевой линии BRCA, если предыдущая запись о статусе мутации зародышевой линии BRCA недоступна.
8. Если зародышевая мутация BRCA 1 или 2 (1/2) положительна, должно быть среди 5 пациентов (на стадии I) или 9 пациентов (на стадии II) с положительной мутацией зародышевой BRCA 1/2.
9. Может предоставить архивный образец опухолевой ткани. Примечание. Необходимы фиксированные формалином, залитые в парафин (FFPE) блоки или срезы тканей (>30% неопластических клеток, 2 скручивания ткани размером 10 мкм каждый в 2 стерильных микроцентрифужных пробирках объемом 1,5 мл) и 10 неокрашенных предметных стекол.
10. Может предоставить один образец крови объемом 10 мл и один образец крови объемом 6 мл для будущих биомедицинских исследований.
11. Имеет классификацию HRD High на основании анализа экспрессии генов HRD 100 (Приложение 4)
12. Имеет статус производительности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1 (Приложение 1).

13. Имеет адекватную функцию органов, как определено ниже: • Сывороточная аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5 × верхняя граница нормы (ВГН); если нарушения функции печени обусловлены метастазами в печень, то АСТ и АЛТ ≤ 5 × ВГН

    • Общий билирубин сыворотки ≤ 1,5 × ВГН (≤ 3 × ВГН при синдроме Жильбера)
    • Расчетный клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин по данным местной лаборатории или по формуле Кокрофта-Голта
    • Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл при последнем переливании не менее чем за 14 дней до рандомизации
    • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1500/мм3
    • Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм3
14. Женщины детородного возраста должны быть готовы использовать адекватные средства контрацепции в ходе исследования в течение как минимум 7 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата.
15. Пациент должен уметь глотать таблетки.

Критерий исключения:

1. Имеет ER-положительный или PR-положительный рак молочной железы.
2. Имеет HER2-положительный рак молочной железы.
3. Получили предварительное лечение ингибитором PARP
4. В настоящее время принимает сильные ингибиторы Р-гликопротеина.
5. Является ли носителем мутации BRCA 1/2 зародышевой линии после того, как квота носителей мутации BRCA 1/2 зародышевой линии (критерии включения 4.1.7) этого исследования была выполнена.
6. Имеет другое злокачественное новообразование, которое является либо активным, либо по поводу которого пациенты получали лечение в течение последних 5 лет, за исключением немеланомного рака кожи и карциномы in situ шейки матки.
7. Принимавшие препараты платины могут не иметь рецидива в течение 6 месяцев после приема последней дозы предшествующей терапии препаратами платины. Для пациентов, получавших платину, должно пройти не менее 6 месяцев между последней дозой лечения на основе платины и включением в исследование.
8. В настоящее время участвует и получает исследуемую терапию или участвовал в исследовании исследуемого препарата и получал исследуемую терапию или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель после первой дозы исследуемого препарата.
9. Имеет известную историю вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).
10. Имеет известный активный гепатит B или гепатит C.
11. Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии.
12. Имеет серьезное сердечно-сосудистое заболевание, такое как: История инфаркта миокарда, острого коронарного синдрома или коронарной ангиопластики/стентирования/шунтирования в течение последних 6 месяцев;
13. Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в выполнении требований исследования.
14. Беременна или кормит грудью, или ожидает зачатия детей в течение предполагаемой продолжительности исследования, начиная с визита для скрининга и по крайней мере через 7 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.
15. Имеет известную гиперчувствительность к компонентам исследуемого препарата или его аналогам.
16. Известные активные метастазы в головной мозг и/или карциноматозный менингит.