Účinnost talazoparibu u pacientek s asijským metastatickým karcinomem prsu s homologní rekombinantní deficiencí (HRD)

Kritéria pro zařazení:

1. Poskytování podepsaného a datovaného formuláře informovaného souhlasu.
2. Prohlášená ochota dodržovat všechny postupy studie (včetně, pokud je to nutné, podstoupit testování zárodečné linie BRCA a poradenství podle místní nemocniční praxe) a dostupnost po dobu trvání studie.
3. Ženy ve věku 18 a více let.
4. Podstoupil buď jednu nebo dvě předchozí systémové léčby metastatického karcinomu prsu.
5. Histologicky potvrzený metastatický nebo recidivující triple-negativní karcinom prsu (definovaný jako ER
6. Dokumentovaná progrese onemocnění na nejnovější terapii.
7. Mějte k dispozici 10 ml krve pro testování zárodečné BRCA, pokud není k dispozici předchozí záznam stavu zárodečné mutace BRCA.
8. Pokud je zárodečná mutace BRCA 1 nebo 2 (1/2) pozitivní, měla by být mezi 5 pacienty (ve stadiu I) nebo 9 pacienty (ve stadiu II) s pozitivní 1/2 mutací zárodečné linie BRCA.
9. Může poskytnout archivní vzorek nádorové tkáně. Poznámka: Jsou potřeba tkáňové bloky nebo tkáňové řezy fixované ve formalínu, zalité v parafínu (FFPE) (> 30 % neoplastických buněk, 2 x 10 µm stočení tkáně každý ve 2 sterilních 1,5 ml mikrocentrifugačních zkumavkách) a 10 neobarvených sklíček.
10. Může poskytnout jeden 10ml a jeden 6ml krevní vzorek pro budoucí biomedicínský výzkum.
11. Má klasifikaci jako HRD High na základě analýzy genové exprese HRD 100 (Příloha 4)
12. Má výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1 (příloha 1).

13. Má adekvátní orgánovou funkci, jak je definováno níže: • Sérová aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 × horní hranice normy (ULN); pokud jsou abnormality jaterních funkcí způsobeny jaterními metastázami, pak AST a ALT ≤ 5 × ULN

    • Celkový sérový bilirubin ≤ 1,5 × ULN (≤ 3 × ULN pro Gilbertův syndrom)
    • Vypočtená clearance kreatininu ≥ 30 ml/min podle místní laboratoře nebo podle Cockcroft-Gaultova vzorce
    • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl s poslední transfuzí alespoň 14 dní před randomizací
    • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1500/mm3
    • Počet krevních destiček ≥ 100 000/mm3
14. Ženy ve fertilním věku musí být ochotny používat vhodnou antikoncepci po dobu studie alespoň 7 měsíců po poslední dávce studovaného léku.
15. Pacient musí být schopen polykat pilulky.

Kritéria vyloučení:

1. Má ER-pozitivní nebo PR-pozitivní karcinom prsu.
2. Má HER2-pozitivní rakovinu prsu.
3. Absolvoval(a) předchozí léčbu inhibitorem PARP
4. V současné době užívá silné inhibitory P-glykoproteinu.
5. Je zárodečný nosič mutace BRCA 1/2 po splnění kvóty nosiče zárodečné mutace BRCA 1/2 (kritéria zařazení 4.1.7) této studie.
6. Má jinou malignitu, která je buď aktivní, nebo pro kterou byly pacientky léčeny během posledních 5 let, s výjimkou nemelanomové rakoviny kůže a karcinomu in situ děložního čípku
7. Pokud jste dostávali platinu, nemuselo dojít k relapsu během 6 měsíců od poslední dávky předchozí léčby platinou. U pacientů, kteří dostávali platinu, musí mezi poslední dávkou léčby na bázi platiny a zařazením do studie uplynout alespoň 6 měsíců.
8. V současné době se účastní a dostává studijní terapii nebo se účastnil studie se zkoumanou látkou a obdržel studijní terapii nebo použil zkoušené zařízení do 4 týdnů od první dávky studovaného léku.
9. Má známou historii viru lidské imunodeficience (HIV).
10. Má známou aktivní hepatitidu B nebo hepatitidu C.
11. Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu.
12. Má významné kardiovaskulární onemocnění, jako jsou: Infarkt myokardu v anamnéze, akutní koronární syndrom nebo koronární angioplastika/stenting/bypass v posledních 6 měsících;
13. Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
14. Je těhotná nebo kojí nebo očekává početí dětí během plánovaného trvání studie, počínaje screeningovou návštěvou po dobu alespoň 7 měsíců po poslední dávce studovaného léku.
15. Má známou přecitlivělost na složky studovaného léku nebo jeho analogy.
16. Známé aktivní mozkové metastázy a/nebo karcinomatózní meningitida.