Efficacité du talazoparib chez les patientes asiatiques atteintes d'un cancer du sein métastatique présentant une signature de déficit en recombinaison homologue (DRH)

Critère d'intégration:

1. Fourniture d'un formulaire de consentement éclairé signé et daté.
2. Volonté déclarée de se conformer à toutes les procédures de l'étude (y compris, si nécessaire, subir un test de BRCA de la lignée germinale et des conseils conformément à la pratique hospitalière locale) et disponibilité pour la durée de l'étude.
3. Femmes, âgées de 18 ans et plus.
4. A reçu un ou deux traitements systémiques antérieurs pour le cancer du sein métastatique.
5. Cancer du sein triple négatif métastatique ou récurrent histologiquement confirmé (défini comme ER
6. Progression documentée de la maladie sur le traitement le plus récent.
7. Avoir à disposition 10 ml de sang pour le test BRCA de la lignée germinale si l'enregistrement précédent du statut de mutation BRCA de la lignée germinale n'est pas disponible.
8. Si la mutation germinale BRCA 1 ou 2 (1/2) est positive, doit être parmi les 5 patients (au stade I) ou les 9 patients (au stade II) avec la mutation germinale BRCA 1/2 positive.
9. Peut fournir un échantillon de tissu tumoral d'archives. Remarque : Des blocs de tissus ou des sections de tissus fixés au formol et inclus en paraffine (FFPE) (> 30 % de cellules néoplasiques, 2 boucles de tissu de 10 µm chacune dans 2 tubes stériles de micro-centrifugeuse de 1,5 ml) et 10 lames non colorées sont nécessaires.
10. Peut fournir un échantillon de sang de 10 ml et un de 6 ml pour de futures recherches biomédicales.
11. A une classification HRD élevée basée sur l'analyse de l'expression génique HRD 100 (annexe 4)
12. A un statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 (annexe 1).

13. A une fonction organique adéquate telle que définie ci-dessous : • Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) sériques ≤ 2,5 × limite supérieure de la normale (LSN) ; si les anomalies de la fonction hépatique sont dues à des métastases hépatiques, alors AST et ALT ≤ 5 × LSN

    • Bilirubine sérique totale ≤ 1,5 × LSN (≤ 3 × LSN pour le syndrome de Gilbert)
    • Clairance de la créatinine calculée ≥ 30 mL/min par le laboratoire local ou la formule de Cockcroft-Gault
    • Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL avec la dernière transfusion au moins 14 jours avant la randomisation
    • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1500/mm3
    • Numération plaquettaire ≥ 100 000/mm3
14. Les femmes en âge de procréer doivent être disposées à utiliser une contraception adéquate pendant toute la durée de l'étude jusqu'à au moins 7 mois après la dernière dose du médicament à l'étude.
15. Le patient doit être capable d'avaler des comprimés.

Critère d'exclusion:

1. A un cancer du sein ER-positif ou PR-positif.
2. A un cancer du sein HER2 positif.
3. Avoir reçu un traitement antérieur avec un inhibiteur de PARP
4. Prend actuellement de puissants inhibiteurs de la glycoprotéine P.
5. Est porteur de la mutation germinale BRCA 1/2 après que le quota de porteurs de la mutation germinale BRCA 1/2 (critères d'inclusion 4.1.7) de cet essai ait été rempli.
6. A une autre tumeur maligne active ou pour laquelle les patientes ont reçu un traitement au cours des 5 dernières années, à l'exclusion du cancer de la peau autre que le mélanome et du carcinome in situ du col de l'utérus
7. Avoir reçu du platine ne peut pas avoir rechuté dans les 6 mois suivant la dernière dose de traitement antérieur au platine. Pour les patients ayant reçu du platine, au moins 6 mois doivent s'être écoulés entre la dernière dose de traitement à base de platine et l'inscription.
8. Participe actuellement et reçoit un traitement à l'étude, ou a participé à une étude d'un agent expérimental et a reçu un traitement à l'étude ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude.
9. A des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
10. A une hépatite B ou une hépatite C active connue.
11. A une infection active nécessitant un traitement systémique.
12. A une maladie cardiovasculaire importante, telle que : Antécédents d'infarctus du myocarde, de syndrome coronarien aigu ou d'angioplastie coronarienne/stenting/pontage au cours des 6 derniers mois ;
13. A connu des troubles psychiatriques ou de toxicomanie qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'étude.
14. Est enceinte ou allaite, ou s'attend à concevoir des enfants pendant la durée prévue de l'étude, en commençant par la visite de dépistage jusqu'à au moins 7 mois après la dernière dose du médicament à l'étude.
15. A une hypersensibilité connue aux composants du médicament à l'étude ou à ses analogues.
16. Métastases cérébrales actives connues et/ou méningite carcinomateuse.