Skuteczność talazoparybu u pacjentów z azjatyckim rakiem piersi z przerzutami z niedoborem homologicznej rekombinacji (HRD)
Badanie II fazy mające na celu ocenę skuteczności talazoparybu u pacjentów z azjatyckim rakiem piersi z przerzutami z niedoborem homologicznej rekombinacji (HRD)
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Jest to otwarte, nierandomizowane, zainicjowane przez badaczy badanie fazy II dotyczące monoterapii talazoparybem (Talzenna®) u pacjentów z potrójnie ujemnym rakiem piersi z przerzutami ze wzbogaconą sygnaturą HRD. Do tego badania zostanie włączonych łącznie 55 ocenianych pacjentów w celu zbadania skuteczności talazoparybu podawanego doustnie w dawce 1 mg dziennie przez dni od 1 do 28 przez okres do 28 miesięcy. Badanie zostanie przeprowadzone przy użyciu dwuetapowego projektu fazy II Simona, przy czym do tego badania początkowo zostanie włączonych 19 pacjentów z mierzalną chorobą RECIST v1.1 ze wzbogaconą sygnaturą HRD (etap I). Na koniec etapu I zostanie przeprowadzona jedna analiza pośrednia, a jeśli 3 z 19 uzyskają odpowiedź, wówczas żaden kolejny pacjent nie zostanie naliczony. Jeśli 4 lub więcej z 19 pacjentów uzyska odpowiedź, naliczanie będzie kontynuowane do etapu II, aż do zapisania łącznie 55 pacjentów. Ponieważ ustalenie, czy u pacjenta wystąpiła odpowiedź, może zająć kilka tygodni, może być konieczna tymczasowa przerwa w gromadzeniu danych do badania, aby upewnić się, że kwalifikacja do drugiego etapu jest uzasadniona.
Celem tego badania jest ustalenie, czy Talzenna® może pomóc pacjentkom z rakiem piersi, które nie odziedziczyły zmienionego genu BRCA. Zidentyfikowaliśmy sygnaturę genetyczną o nazwie HRD100, która identyfikuje pacjentów, którzy mogą reagować na Talzenna®.
Stan choroby będzie śledzony badaniami obrazowymi w odstępach co 12 tygodni, aż do progresji choroby, rozpoczęcia leczenia niebędącego przedmiotem badania, cofnięcia zgody na udział w badaniu, zgonu lub zakończenia badania. RECIST 1.1 zostanie użyty jako pierwszorzędowy punkt końcowy wskaźnika odpowiedzi. Bezpieczeństwo będzie monitorowane zgodnie z normą National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) w wersji 4.0 (załącznik 2).
Leczenie w ramach badania będzie kontynuowane do momentu wystąpienia jednej z poniższych sytuacji:
- Postęp choroby, zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST wersja 1.1);
- Niedopuszczalna toksyczność;
- współistniejąca choroba, która wymaga przerwania badanego leczenia;
- Decyzja badacza o wycofaniu tematu,
- Ciąża;
- Poważne naruszenie wymogów badania leczenia lub procedur;
- Wycofanie zgody na leczenie;
- Śmierć;
- Koniec badania;
- Inne przyczyny administracyjne wymagające zaprzestania leczenia w ramach badania.
Konkretne procedury, które należy wykonać podczas badania, jak również ich zalecane godziny i związane z nimi okna wizyt, są przedstawione w HARMONOGRAMIE CZYNNOŚCI (SOA).
Badanie zostanie przeprowadzone zgodnie z Dobrymi Praktykami Klinicznymi.
Głównym celem badania jest określenie odsetka obiektywnych odpowiedzi (CR+PR) na monoterapię talazoparybem u pacjentów z przerzutowym TNBC ze wzbogaconą sygnaturą HRD przy użyciu RECIST 1.1. Celem drugorzędnym jest określenie przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS) i przeżycia całkowitego (OS) talazoparybu u pacjentów z przerzutowym TNBC.
Celem eksploracyjnym jest ocena sygnatury HRD w przewidywaniu odpowiedzi na inhibitor PARP u pacjentów z przerzutowym TNBC.
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Gwo Fuang Ho, FRCR
- Numer telefonu: 2120 0379492120
- E-mail: gwofuang@gmail.com
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Wei Ying Chye
- Numer telefonu: 2120 0379492120
- E-mail: wychye@gmail.com
Lokalizacje studiów
-
-
Wilayah Persekutuan Kuala Lumpur
-
Kuala Lumpur, Wilayah Persekutuan Kuala Lumpur, Malezja, 59100
- Rekrutacyjny
- University Malaya Medical Centre
-
Kontakt:
- Wei Ying Chye
- Numer telefonu: 2120 0379492120
- E-mail: wychye@gmail.com
-
Główny śledczy:
- Gwo Fuang Ho, FCRC
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Dostarczenie podpisanego i opatrzonego datą formularza świadomej zgody.
- Deklarowana gotowość do przestrzegania wszystkich procedur badania (w tym, jeśli to konieczne, do poddania się testom BRCA linii zarodkowej i poradnictwa zgodnie z lokalną praktyką szpitalną) oraz dyspozycyjność na czas trwania badania.
- Kobiety w wieku 18 lat i starsze.
- Otrzymała jedno lub dwa wcześniejsze leczenie ogólnoustrojowe raka piersi z przerzutami.
- Potwierdzony histologicznie rak piersi z przerzutami lub nawracający potrójnie ujemny (zdefiniowany jako ER
- Udokumentowana progresja choroby podczas ostatniej terapii.
- Zapewnij dostępność 10 ml krwi do badania genu genu BRCA, jeśli nie jest dostępny wcześniejszy zapis statusu mutacji genu genu genu BRCA.
- Jeśli zarodkowa mutacja BRCA 1 lub 2 (1/2) jest dodatnia, powinna znajdować się wśród 5 pacjentów (w stadium I) lub 9 pacjentów (w stadium II) z dodatnią mutacją zarodkową BRCA 1/2.
- Może dostarczyć archiwalną próbkę tkanki guza. Uwaga: Potrzebne są utrwalone w formalinie, zatopione w parafinie (FFPE) bloki tkanek lub skrawki tkanek (>30% komórek nowotworowych, 2 x 10 µm zwoje tkanki w 2 sterylnych probówkach do mikrowirówki o pojemności 1,5 ml) i 10 niebarwionych szkiełek.
- Może dostarczyć jedną 10-mililitrową i jedną 6-mililitrową próbkę krwi do przyszłych badań biomedycznych.
- Posiada klasyfikację jako HRD High na podstawie analizy ekspresji genów HRD 100 (Załącznik 4)
- Ma status sprawności Wschodniej Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1 (Załącznik 1).
Ma odpowiednią czynność narządów, jak zdefiniowano poniżej: • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) w surowicy i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 × górna granica normy (GGN); jeśli nieprawidłowości czynności wątroby są spowodowane przerzutami do wątroby, wówczas AspAT i AlAT ≤ 5 × GGN
- Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 1,5 × GGN (≤ 3 × GGN w przypadku zespołu Gilberta)
- Klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min obliczony przez lokalne laboratorium lub wzór Cockcrofta-Gaulta
- Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl z ostatnią transfuzją co najmniej 14 dni przed randomizacją
- Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1500/mm3
- Liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm3
- Kobiety w wieku rozrodczym muszą być chętne do stosowania odpowiedniej antykoncepcji w trakcie badania przez co najmniej 7 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
- Pacjent musi być w stanie połykać tabletki.
Kryteria wyłączenia:
- Ma raka piersi ER-dodatniego lub PR-dodatniego.
- Ma raka piersi HER2-dodatniego.
- Otrzymali wcześniej leczenie inhibitorem PARP
- Obecnie jest na silnych inhibitorach P-glikoproteiny.
- Czy jest nosicielem mutacji germinalnej BRCA 1/2 po spełnieniu limitu nosicieli mutacji germinalnej BRCA 1/2 (kryteria włączenia 4.1.7) tego badania.
- Ma inny nowotwór złośliwy, który jest czynny lub z powodu którego pacjentki były leczone w ciągu ostatnich 5 lat, z wyłączeniem nieczerniakowego raka skóry i raka in situ szyjki macicy
- Osoby, które otrzymały platynę, mogły nie mieć nawrotu w ciągu 6 miesięcy od ostatniej dawki wcześniejszej terapii platyną. W przypadku pacjentów, którzy otrzymywali platynę, musi upłynąć co najmniej 6 miesięcy między ostatnią dawką leczenia opartego na platynie a włączeniem do badania.
- Obecnie uczestniczy i otrzymuje badaną terapię lub uczestniczył w badaniu badanego środka i otrzymał badaną terapię lub korzystał z badanego urządzenia w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki badanego leku.
- Ma znaną historię ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
- Znane aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub wirusowe zapalenie wątroby typu C.
- Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego.
- Ma poważną chorobę sercowo-naczyniową, taką jak: Zawał mięśnia sercowego, ostry zespół wieńcowy lub angioplastyka wieńcowa/stentowanie/pomostowanie tętnic wieńcowych w ciągu ostatnich 6 miesięcy;
- Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymaganiami badania.
- Jest w ciąży, karmi piersią lub spodziewa się dziecka w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty przesiewowej, przez co najmniej 7 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
- Ma znaną nadwrażliwość na składniki badanego leku lub jego analogi.
- Znane aktywne przerzuty do mózgu i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Pojedynczy agent Talazoparybu
Badanie będzie obejmowało 1 grupę leczoną. Pacjenci będą otrzymywać pojedynczą doustną dawkę talazoparybu (Talzenna®) 1 mg/dobę dziennie przez 28-dniowe cykle, aż do progresji choroby, ograniczania toksyczności, współistniejących problemów medycznych, wycofania zgody przez pacjenta, śmierci lub zakończenia badania, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Leczenie będzie prowadzone ambulatoryjnie. Talazoparyb należy przyjmować doustnie raz na dobę (tj. w sposób ciągły) każdego dnia mniej więcej o tej samej porze (najlepiej rano). Talazoparyb należy połykać w całości i można go przyjmować z posiłkiem lub bez posiłku. Jeśli pacjent zwymiotuje dawkę, nie powinien przyjmować drugiej dawki w tym dniu kalendarzowym. Pacjent powinien wznowić codzienne dawkowanie następnego dnia. Codzienne podawanie talazoparybu można przerwać w celu ustąpienia objawów toksyczności na okres do 28 dni. W przypadku przerw dłuższych niż 28 dni można rozważyć leczenie tą samą lub zmniejszoną dawką, jeśli odnotuje się odpowiedź lub korzyść kliniczną na talazoparyb. |
Zalecana dawka to 1 mg talazoparybu raz na dobę. Pacjenci powinni być leczeni do czasu wystąpienia progresji choroby lub wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności. Codzienne podawanie talazoparybu można przerwać w celu ustąpienia objawów toksyczności na okres do 28 dni. W przypadku przerw dłuższych niż 28 dni można rozważyć leczenie tą samą dawką lub zmniejszoną dawką w oparciu o dowody na odpowiedź lub korzyść kliniczną na talazoparyb. Pominięcie dawki Jeśli pacjent wymiotuje lub pominie dawkę, nie należy przyjmować dodatkowej dawki. Następną przepisaną dawkę należy przyjąć o zwykłej porze. Dostosowanie dawki: W celu opanowania działań niepożądanych należy rozważyć przerwanie leczenia lub zmniejszenie dawki w zależności od ciężkości i obrazu klinicznego. |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR) zgodnie z oceną RECIST 1.1
Ramy czasowe: [Przedział czasowy: do 28 miesięcy]
|
Jest powszechnie stosowany w badaniach klinicznych do oceny leczenia raka pod kątem obiektywnej odpowiedzi w guzach litych.
Zaobserwowany efekt można przypisać bezpośrednio lekowi, a nie naturalnemu przebiegowi choroby.
Jego zastosowanie w pomiarze progresji nowotworu jest dobrze akceptowane przez organy regulacyjne.
|
[Przedział czasowy: do 28 miesięcy]
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Przeżycie bez progresji choroby (PFS) metodą Kaplana-Meiera (KM).
Ramy czasowe: [Przedział czasowy: do 28 miesięcy]
|
PFS mierzy czas z przodu rozpoczęcia przyjmowania badanego leku do wystąpienia pierwszych oznak progresji choroby na podstawie RECIST 1.1 lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
Jest to powszechnie akceptowany punkt końcowy w badaniach klinicznych fazy II raka piersi.
|
[Przedział czasowy: do 28 miesięcy]
|
|
Całkowite przeżycie (OS) metodą Kaplana-Meiera (KM).
Ramy czasowe: [Przedział czasowy: do 28 miesięcy]
|
OS mierzy datę od rozpoczęcia badania do daty śmierci z dowolnej przyczyny.
Pacjenci żyjący lub zagubieni w celu obserwacji są cenzurowani.
Całkowite przeżycie jako punkt końcowy jest łatwe do zmierzenia, jednoznaczne, obiektywne i niezależne od czasu oceny.
|
[Przedział czasowy: do 28 miesięcy]
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Gwo Fuang Ho, FRCR, University of Malaya
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- IIT-CRM2020001
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .