Talatsoparibin teho aasialaisilla metastaattisilla rintasyöpäpotilailla, joilla on homologinen rekombinanttipuutos (HRD)
Vaiheen II tutkimus talatsoparibin tehon arvioimiseksi aasialaisilla metastaattisilla rintasyöpäpotilailla, joilla on homologinen rekombinanttipuutos (HRD)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on avoin, ei-satunnaistettu, tutkijan aloittama vaiheen II tutkimus talatsoparibista (Talzenna®) yksittäisestä aineesta metastasoituneella kolminkertaisesti negatiivisella rintasyöpäpotilailla, joilla on rikastettu HRD-allekirjoitus. Yhteensä 55 arvioitavaa koehenkilöä otetaan mukaan tähän tutkimukseen tutkimaan talatsoparibin tehoa, kun sitä annetaan suun kautta 1 mg päivässä päivinä 1-28 enintään 28 kuukauden ajan. Tutkimus suoritetaan käyttäen Simonin kaksivaiheista vaiheen II suunnittelua, jolloin tähän tutkimukseen otetaan aluksi 19 potilasta, joilla on mitattavissa oleva RECIST v1.1 -sairaus, jolla on rikastettu HRD-allekirjoitus (vaihe I). Vaiheen I lopussa tehdään yksi välianalyysi, ja jos kolmella 19:stä on vaste, lisää potilasta ei kerry. Jos neljällä tai useammalla 19 potilaasta on vaste, kertyminen jatkuu vaiheeseen II, kunnes yhteensä 55 potilasta on otettu mukaan. Koska voi kestää useita viikkoja selvittää, onko potilas saanut vasteen, tilapäinen tauko tutkimuksen kertymiseen voi olla tarpeen varmistaakseen, että toiseen vaiheeseen ilmoittautuminen on perusteltua.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on selvittää, voiko Talzenna® auttaa rintasyöpäpotilaita, jotka eivät ole perineet muuttunutta BRCA-geeniä. Olemme tunnistaneet geneettisen allekirjoituksen nimeltä HRD100, joka tunnistaa potilaat, jotka saattavat reagoida Talzenna®-hoitoon.
Sairauden tilaa seurataan kuvantamistutkimuksilla 12 viikon välein, kunnes sairaus etenee, ei-tutkimukseen kuulunut hoito alkaa, suostumus tutkimukseen osallistumiseen peruutetaan, kuolema tai tutkimuksen päättyminen. RECIST 1.1:tä käytetään vasteprosentin ensisijaisena päätepisteenä. Turvallisuutta valvotaan National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) -version 4.0 (Liite 2) mukaisesti.
Tutkimushoitoa jatketaan, kunnes jokin seuraavista tapahtuu:
- Sairauden eteneminen kiinteän kasvaimen vasteen arviointikriteerien (RECIST-versio 1.1) määrittelemänä;
- Ei-hyväksyttävä myrkyllisyys;
- Väliaikainen sairaus, joka edellyttää tutkimushoidon keskeyttämistä;
- Tutkijan päätös perua tutkittava,
- Raskaus;
- Tutkimushoidon tai menettelyn vaatimusten vakava rikkominen;
- Hoitoon suostumuksen peruuttaminen;
- Kuolema;
- Tutkimuksen loppu;
- Muut hallinnolliset syyt, jotka edellyttävät opintohoidon lopettamista.
Kokeen aikana suoritettavat erityistoimenpiteet sekä niille määrätyt ajat ja niihin liittyvät käyntiikkunat on kuvattu TOIMINTA-AIKATAULUSTA (SoA).
Tutkimus suoritetaan hyvien kliinisten käytäntöjen mukaisesti.
Kokeen ensisijaisena tavoitteena on määrittää talatsoparibin yksittäisen aineen objektiivinen vasteprosentti (CR+PR) metastasoituneilla TNBC-potilailla, joilla on rikastettu HRD-allekirjoitus RECIST 1.1:n avulla. Toissijaisena tavoitteena on määrittää talatsoparibin etenemisvapaa eloonjääminen (PFS) ja kokonaiseloonjääminen (OS) metastaattisilla TNBC-potilailla.
Tutkivana tavoitteena on arvioida HRD-allekirjoitus(t) ennustettaessa vastetta PARP-inhibiittoriin metastaattisilla TNBC-potilailla.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Gwo Fuang Ho, FRCR
- Puhelinnumero: 2120 0379492120
- Sähköposti: gwofuang@gmail.com
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Wei Ying Chye
- Puhelinnumero: 2120 0379492120
- Sähköposti: wychye@gmail.com
Opiskelupaikat
-
-
Wilayah Persekutuan Kuala Lumpur
-
Kuala Lumpur, Wilayah Persekutuan Kuala Lumpur, Malesia, 59100
- Rekrytointi
- University Malaya Medical Centre
-
Ottaa yhteyttä:
- Wei Ying Chye
- Puhelinnumero: 2120 0379492120
- Sähköposti: wychye@gmail.com
-
Päätutkija:
- Gwo Fuang Ho, FCRC
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Allekirjoitetun ja päivätyn tietoisen suostumuslomakkeen toimittaminen.
- Ilmoitettu valmius noudattaa kaikkia tutkimusmenettelyjä (mukaan lukien tarvittaessa ituradan BRCA-testaus ja -neuvonta paikallisen sairaalakäytännön mukaisesti) ja saatavuus tutkimuksen ajan.
- Naiset, 18 vuotta täyttäneet.
- Sai joko yhden tai kaksi aikaisempaa systeemistä hoitoa metastasoituneen rintasyövän vuoksi.
- Histologisesti varmistettu metastaattinen tai uusiutuva kolminkertaisesti negatiivinen rintasyöpä (määritelty ER
- Dokumentoitu taudin eteneminen viimeisimmällä hoidolla.
- Saatavilla on 10 ml verta ituradan BRCA-testausta varten, jos aiempaa tietoa ituradan BRCA-mutaatiosta ei ole saatavilla.
- Jos ituradan BRCA 1 tai 2 (1/2) mutaatio on positiivinen, tulee olla niiden 5 potilaan (vaiheessa I) tai 9 potilaan (vaiheessa II) joukossa, joilla on ituradan BRCA 1/2 -mutaatiopositiivinen.
- Voi tarjota arkiston kasvainkudosnäytteitä. Huomautus: Tarvitaan formaliinikiinnitettyjä, parafiiniin upotettuja (FFPE) kudoslohkoja tai kudosleikkeitä (>30 % neoplastisia soluja, 2 x 10 µm:n kudoskäpristymiä kahdessa steriilissä 1,5 ml:n mikrosentrifugiputkessa) ja 10 värjäämätöntä objektilasia.
- Voi toimittaa yhden 10 ml:n ja yhden 6 ml:n verinäytteen tulevaa biolääketieteellistä tutkimusta varten.
- Se on luokiteltu HRD Highksi HRD 100 -geeniekspressioanalyysin perusteella (Liite 4)
- ECOG:n (Eastern Cooperative Oncology Group) suorituskykytila on 0 tai 1 (Liite 1).
Sillä on riittävä elintoiminto alla määritellyllä tavalla: • Seerumin aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 × normaalin yläraja (ULN); jos maksan toimintahäiriöt johtuvat maksametastaasista, AST ja ALT ≤ 5 × ULN
- Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN (≤ 3 × ULN Gilbertin oireyhtymässä)
- Laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 30 ml/min paikallisen laboratorion tai Cockcroft-Gault-kaavan mukaan
- Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl viimeisellä verensiirrolla vähintään 14 päivää ennen satunnaistamista
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1500/mm3
- Verihiutalemäärä ≥ 100 000/mm3
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten on oltava valmiita käyttämään asianmukaista ehkäisyä tutkimuksen ajan vähintään 7 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
- Potilaan on kyettävä nielemään pillereitä.
Poissulkemiskriteerit:
- Hänellä on ER-positiivinen tai PR-positiivinen rintasyöpä.
- Hänellä on HER2-positiivinen rintasyöpä.
- olet saanut aikaisempaa hoitoa PARP-estäjillä
- Sillä on tällä hetkellä vahvoja P-glykoproteiinin estäjiä.
- Onko ituradan BRCA 1/2 mutaation kantaja sen jälkeen, kun tämän kokeen ituradan BRCA 1/2 mutaation kantajakiintiö (sisällytyskriteerit 4.1.7) on täytetty.
- hänellä on muu pahanlaatuinen kasvain, joka on joko aktiivinen tai johon potilaat ovat saaneet hoitoa viimeisten 5 vuoden aikana lukuun ottamatta ei-melanoomaa ihosyöpää ja kohdunkaulan karsinoomaa in situ
- Platinahoitoa saaneet eivät ehkä ole uusiutuneet 6 kuukauden kuluessa edellisen platinahoidon viimeisestä annoksesta. Platinahoitoa saaneiden potilaiden viimeisen platinapohjaisen hoidon annoksen ja rekisteröinnin välillä on oltava vähintään 6 kuukautta.
- Osallistuu ja saa parhaillaan tutkimusterapiaa tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen ja saanut tutkimushoitoa tai käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon kuluessa ensimmäisestä tutkimuslääkeannoksesta.
- Hänellä on tunnettu historia ihmisen immuunikatoviruksesta (HIV).
- Hänellä on tiedossa aktiivinen hepatiitti B tai hepatiitti C.
- Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
- Hänellä on merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, kuten: Aiemmin ollut sydäninfarkti, akuutti sepelvaltimon oireyhtymä tai sepelvaltimon angioplastia/stentointi/ohitusleikkaus viimeisen 6 kuukauden aikana;
- Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä tutkimuksen vaatimusten kanssa.
- Onko raskaana tai imettää tai odottaa tulevansa raskaaksi tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen seulontakäynnistä vähintään 7 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
- Hänellä on tunnettu yliherkkyys tutkimuslääkkeen aineosille tai sen analogeille.
- Tunnetut aktiiviset aivometastaasit ja/tai karsinoomatoosi aivokalvontulehdus.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Talazoparib Single Agent
Tutkimuksessa on 1 hoitoryhmä. Potilaat saavat kerta-annoksen talatsoparibia (Talzenna®) 1 mg/vrk 28 päivän jaksoissa, kunnes sairaus etenee, rajoittavat toksisuudet, välilliset lääketieteelliset ongelmat, potilaan suostumuksen peruuttaminen, kuolema tai tutkimuksen päättyminen sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin. Hoito suoritetaan avohoidossa. Talatsoparibi tulee ottaa suun kautta kerran vuorokaudessa (eli jatkuva päivittäinen annos) suunnilleen samaan aikaan joka päivä (mieluiten aamulla). Talatsoparibi niellään kokonaisena ja se voidaan ottaa ruoan kanssa tai ilman. Jos kohde oksentaa annoksen, potilaan ei tule ottaa toista annosta sinä kalenteripäivänä. Potilaan tulee jatkaa päivittäistä annostelua seuraavana päivänä. Talatsoparibin päivittäinen annostelu voidaan keskeyttää toksisuudesta toipumiseksi jopa 28 päiväksi. Yli 28 vuorokauden keskeytysten yhteydessä voidaan harkita hoitoa samalla tai pienemmällä annoksella, jos havaitaan näyttöä talatsoparibin vasteesta tai kliinisestä hyödystä. |
Suositeltu annos on 1 mg talatsoparibia kerran vuorokaudessa. Potilaita tulee hoitaa, kunnes sairaus etenee tai ilmenee ei-hyväksyttävää toksisuutta. Talatsoparibin päivittäinen annostelu voidaan keskeyttää toksisuudesta toipumiseksi jopa 28 päiväksi. Yli 28 vuorokauden keskeytysten yhteydessä voidaan harkita hoitoa samalla tai pienemmällä annoksella, jos talatsoparibin vasteesta tai kliinisestä hyödystä havaitaan näyttöä. Puuttuva annos Jos potilas oksentaa tai unohda ottaa annoksen, lisäannosta ei tule ottaa. Seuraava määrätty annos tulee ottaa tavalliseen aikaan. Annoksen säädöt: Lääkkeen haittavaikutusten hallitsemiseksi tulee harkita hoidon keskeyttämistä tai annoksen pienentämistä vaikeusasteen ja kliinisen ilmeen perusteella. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaisvasteprosentti (ORR) RECIST:ssä 1.1 arvioituna
Aikaikkuna: [Aikakehys: jopa 28 kuukautta]
|
Sitä käytetään yleisesti kliinisissä tutkimuksissa syöpähoitojen objektiivisen vasteen arvioimiseksi kiinteissä kasvaimissa.
Havaittu vaikutus johtuu suoraan lääkkeestä, ei taudin luonnollisesta historiasta.
Sen soveltaminen kasvaimen etenemisen mittaamiseen on hyvin hyväksytty sääntelyviranomaisten toimesta.
|
[Aikakehys: jopa 28 kuukautta]
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Progression-free Survival (PFS) Kaplan-Meier (KM) menetelmällä
Aikaikkuna: [Aikakehys: jopa 28 kuukautta]
|
PFS mittaa tutkimuslääkityksen alkamisaikaa siihen saakka, kunnes ilmenee ensimmäinen merkki taudin etenemisestä RECIST 1.1:n perusteella tai mistä tahansa syystä johtuvaa kuolemaa sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
Se on laajalti hyväksytty päätetapahtuma rintasyövän II vaiheen kliinisissä tutkimuksissa.
|
[Aikakehys: jopa 28 kuukautta]
|
|
Overall Survival (OS) Kaplan-Meier (KM) menetelmällä
Aikaikkuna: [Aikakehys: jopa 28 kuukautta]
|
OS mittaa päivämäärän tutkimuksen aloittamisesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
Potilaat, jotka ovat elossa tai kadonneet seurantaan, sensuroidaan.
Kokonaiseloonjääminen päätepisteenä on helposti mitattava, yksiselitteinen, objektiivinen eikä arvioinnin ajoitus vaikuta siihen.
|
[Aikakehys: jopa 28 kuukautta]
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Gwo Fuang Ho, FRCR, University of Malaya
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- IIT-CRM2020001
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .