Werkzaamheid van talazoparib bij Aziatische gemetastaseerde borstkankerpatiënten met een homologe recombinant-deficiëntie (HRD)-signatuur

Inclusiecriteria:

1. Verstrekken van ondertekend en gedateerd geïnformeerd toestemmingsformulier.
2. Aangegeven bereidheid om te voldoen aan alle onderzoeksprocedures (inclusief indien nodig om kiembaan-BRCA-testen en counseling te ondergaan volgens de lokale ziekenhuispraktijk) en beschikbaarheid voor de duur van het onderzoek.
3. Vrouwen van 18 jaar en ouder.
4. Kreeg één of twee eerdere systemische behandelingen voor gemetastaseerde borstkanker.
5. Histologisch bevestigde gemetastaseerde of recidiverende triple-negatieve borstkanker (gedefinieerd als ER
6. Gedocumenteerde ziekteprogressie op de meest recente therapie.
7. Zorg voor beschikbaarheid van 10 ml bloed voor BRCA-testen in de kiembaan als de eerdere registratie van de BRCA-mutatiestatus in de kiembaan niet beschikbaar is.
8. Als de kiembaan BRCA 1 of 2 (1/2) mutatie positief is, behoort dit tot de 5 patiënten (in stadium I) of 9 patiënten (in stadium II) met kiembaan BRCA 1/2 mutatie positief.
9. Kan een archiefmonster van tumorweefsel leveren. Opmerking: Formaline-gefixeerde, in paraffine ingebedde (FFPE) weefselblokken of weefselsecties (>30% neoplastische cellen, 2 x 10 µm weefselkrullen elk in 2 steriele microcentrifugebuisjes van 1,5 ml) en 10 ongekleurde objectglaasjes zijn nodig.
10. Kan één bloedmonster van 10 ml en één bloedmonster van 6 ml leveren voor toekomstig biomedisch onderzoek.
11. Heeft classificatie als HRD Hoog op basis van de HRD 100 genexpressieanalyse (bijlage 4)
12. Heeft een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1 (bijlage 1).

13. Heeft een adequate orgaanfunctie zoals hieronder gedefinieerd: • Serumaspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 2,5 ×bovengrens van normaal (ULN); als leverfunctieafwijkingen het gevolg zijn van levermetastasen, dan ASAT en ALAT ≤ 5 × ULN

    • Totaal serumbilirubine ≤ 1,5 × ULN (≤ 3 × ULN voor het syndroom van Gilbert)
    • Berekende creatinineklaring ≥ 30 ml/min volgens lokaal laboratorium of Cockcroft-Gault-formule
    • Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl met laatste transfusie minimaal 14 dagen voor randomisatie
    • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1500/mm3
    • Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/mm3
14. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn om adequate anticonceptie te gebruiken gedurende het onderzoek tot ten minste 7 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
15. Patiënt moet pillen kunnen slikken.

Uitsluitingscriteria:

1. Heeft ER-positieve of PR-positieve borstkanker.
2. Heeft HER2-positieve borstkanker.
3. Eerder zijn behandeld met een PARP-remmer
4. Gebruikt momenteel sterke P-glycoproteïneremmers.
5. Is kiembaan BRCA 1/2 mutatie drager nadat aan de quota van kiembaan BRCA 1/2 mutatie drager (inclusiecriteria 4.1.7) van deze studie is voldaan.
6. Heeft een andere maligniteit die actief is of waarvoor patiënten in de afgelopen 5 jaar zijn behandeld, met uitzondering van niet-melanome huidkanker en carcinoma in situ van de baarmoederhals
7. Als u platina heeft gekregen, mag u niet terugvallen binnen 6 maanden na de laatste dosis van eerdere platinatherapie. Voor patiënten die platina hebben gekregen, moeten er ten minste 6 maanden zijn verstreken tussen de laatste dosis op platina gebaseerde behandeling en inschrijving.
8. Neemt momenteel deel aan en krijgt studietherapie, of heeft deelgenomen aan een studie van een onderzoeksgeneesmiddel en heeft studietherapie ontvangen of een onderzoeksapparaat gebruikt binnen 4 weken na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
9. Heeft een bekende voorgeschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
10. Heeft bekende actieve hepatitis B of hepatitis C.
11. Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist.
12. Heeft significante hart- en vaatziekten, zoals: Voorgeschiedenis van een hartinfarct, acuut coronair syndroom of coronaire angioplastiek/stenting/bypasstransplantatie in de afgelopen 6 maanden;
13. Heeft psychiatrische stoornissen of stoornissen door middelenmisbruik gekend die de samenwerking met de vereisten van het onderzoek zouden verstoren.
14. Is zwanger of geeft borstvoeding, of verwacht kinderen te verwekken binnen de geplande duur van het onderzoek, te beginnen met het screeningsbezoek tot ten minste 7 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
15. Heeft een bekende overgevoeligheid voor de componenten van het onderzoeksgeneesmiddel of zijn analogen.
16. Bekende actieve hersenmetastasen en/of carcinomateuze meningitis.