Effekten av Talazoparib hos asiatiske metastaserende brystkreftpasienter med en homolog rekombinant mangel (HRD) signatur

Inklusjonskriterier:

1. Utlevering av signert og datert informert samtykkeskjema.
2. Erklært villighet til å overholde alle studieprosedyrer (inkludert om nødvendig for å gjennomgå BRCA-testing og rådgivning i henhold til lokal sykehuspraksis) og tilgjengelighet under studiens varighet.
3. Kvinner fra 18 år og oppover.
4. Mottatt enten en eller to tidligere systemiske behandlinger for metastatisk brystkreft.
5. Histologisk bekreftet metastatisk eller tilbakevendende trippel-negativ brystkreft (definert som ER
6. Dokumentert sykdomsprogresjon på siste terapi.
7. Ha tilgjengelighet på 10 ml blod for kimlinje-BRCA-testing hvis tidligere registrering av kimlinje-BRCA-mutasjonsstatus ikke er tilgjengelig.
8. Hvis kimlinje BRCA 1 eller 2 (1/2) mutasjonspositiv, bør være blant de 5 pasientene (i stadium I) eller 9 pasienter (i stadium II) med kimlinje BRCA 1/2 mutasjonspositive.
9. Kan gi arkivert tumorvevsprøve. Merk: Formalinfikserte, parafininnstøpte (FFPE) vevsblokker eller vevsseksjoner (>30 % neoplastiske celler, 2 x 10 µm vevkrøller hver i 2 sterile 1,5 ml mikrosentrifugerør) og 10 ufargede objektglass er nødvendig.
10. Kan gi én 10 ml og én 6 ml blodprøve for fremtidig biomedisinsk forskning.
11. Har klassifisering som HRD High basert på HRD 100-genekspresjonsanalysen (vedlegg 4)
12. Har Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1 (vedlegg 1).

13. Har tilstrekkelig organfunksjon som definert nedenfor: • Serumaspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × øvre normalgrense (ULN); hvis leverfunksjonsavvik skyldes levermetastaser, så ASAT og ALAT ≤ 5 × ULN

    • Totalt serumbilirubin ≤ 1,5 × ULN (≤ 3 × ULN for Gilberts syndrom)
    • Beregnet kreatininclearance ≥ 30 ml/min ved lokalt laboratorium eller Cockcroft-Gault formel
    • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL med siste transfusjon minst 14 dager før randomisering
    • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500/mm3
    • Blodplateantall ≥ 100 000/mm3
14. Kvinner i fertil alder må være villige til å bruke adekvat prevensjon i løpet av studien i minst 7 måneder etter siste dose av studiemedikamentet.
15. Pasienten må kunne svelge piller.

Ekskluderingskriterier:

1. Har ER-positiv eller PR-positiv brystkreft.
2. Har HER2-positiv brystkreft.
3. Har tidligere fått behandling med PARP-hemmer
4. Går for tiden på sterke P-glykoproteinhemmere.
5. Er kimlinje BRCA 1/2 mutasjonsbærer etter at kvoten av kimlinje BRCA 1/2 mutasjonsbærer (inkluderingskriterier 4.1.7) i denne studien er oppfylt.
6. Har annen malignitet som enten er aktiv eller som pasienter har mottatt behandling for i løpet av de siste 5 årene, unntatt ikke-melanom hudkreft og karsinom in situ i livmorhalsen
7. Har mottatt platina kan ikke ha fått tilbakefall innen 6 måneder etter siste dose av tidligere platinabehandling. For pasienter som har fått platina, må det ha gått minst 6 måneder mellom siste dose platinabasert behandling og innrullering.
8. Deltar for tiden og mottar studieterapi, eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel og mottatt undersøkelsesterapi eller brukt et undersøkelsesapparat innen 4 uker etter den første dosen av studiemedikamentet.
9. Har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV).
10. Har kjent aktiv hepatitt B eller hepatitt C.
11. Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
12. Har betydelig kardiovaskulær sykdom, slik som: Anamnese med hjerteinfarkt, akutt koronarsyndrom eller koronar angioplastikk/stenting/bypasstransplantasjon innen de siste 6 månedene;
13. Har kjente psykiatriske eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene til studien.
14. Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid innen den anslåtte varigheten av studien, fra og med screeningbesøket til minst 7 måneder etter siste dose av studiemedikamentet.
15. Har en kjent overfølsomhet overfor komponentene i studiemedisinen eller dets analoger.
16. Kjente aktive hjernemetastaser og/eller karsinomatøs meningitt.