Eficacia de talazoparib en pacientes asiáticos con cáncer de mama metastásico con una característica de deficiencia recombinante homóloga (HRD)

Criterios de inclusión:

1. Entrega de formulario de consentimiento informado firmado y fechado.
2. Voluntad declarada de cumplir con todos los procedimientos del estudio (incluido, si es necesario, someterse a pruebas de BRCA de línea germinal y asesoramiento según la práctica del hospital local) y disponibilidad durante la duración del estudio.
3. Mujeres, mayores de 18 años.
4. Recibió uno o dos tratamientos sistémicos previos para el cáncer de mama metastásico.
5. Cáncer de mama triple negativo metastásico o recurrente confirmado histológicamente (definido como ER
6. Progresión documentada de la enfermedad con la terapia más reciente.
7. Tener disponibilidad de 10 ml de sangre para la prueba de BRCA de línea germinal si el registro previo del estado de mutación de BRCA de línea germinal no está disponible.
8. Si la mutación germinal BRCA 1 o 2 (1/2) es positiva, debe estar entre los 5 pacientes (en estadio I) o los 9 pacientes (en estadio II) con mutación germinal BRCA 1/2 positiva.
9. Puede proporcionar una muestra de tejido tumoral de archivo. Nota: Se necesitan bloques de tejido o secciones de tejido fijados con formalina e incluidos en parafina (FFPE) (>30 % de células neoplásicas, 2 rizos de tejido de 10 µm cada uno en 2 tubos estériles de microcentrífuga de 1,5 ml) y 10 portaobjetos sin teñir.
10. Puede proporcionar una muestra de sangre de 10 ml y una de 6 ml para futuras investigaciones biomédicas.
11. Tiene clasificación como HRD High según el análisis de expresión génica HRD 100 (Apéndice 4)
12. Tiene un estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1 (Apéndice 1).

13. Tiene una función orgánica adecuada, como se define a continuación: • Aspartato aminotransferasa sérica (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 × límite superior normal (ULN); si las anomalías de la función hepática se deben a metástasis hepáticas, entonces AST y ALT ≤ 5 × ULN

    • Bilirrubina sérica total ≤ 1,5 × ULN (≤ 3 × ULN para el síndrome de Gilbert)
    • Depuración de creatinina calculada ≥ 30 ml/min por laboratorio local o fórmula de Cockcroft-Gault
    • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL con última transfusión al menos 14 días antes de la aleatorización
    • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500/mm3
    • Recuento de plaquetas ≥ 100.000/mm3
14. Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a utilizar métodos anticonceptivos adecuados durante el curso del estudio durante al menos 7 meses después de la última dosis del fármaco del estudio.
15. El paciente debe poder tragar pastillas.

Criterio de exclusión:

1. Tiene cáncer de mama ER positivo o PR positivo.
2. Tiene cáncer de mama HER2 positivo.
3. Haber recibido tratamiento previo con un inhibidor de PARP
4. Actualmente está tomando inhibidores potentes de la glicoproteína P.
5. Es portador de la mutación BRCA 1/2 de la línea germinal después de que se haya cumplido la cuota de portadores de la mutación BRCA 1/2 de la línea germinal (criterios de inclusión 4.1.7) de este ensayo.
6. Tiene otra neoplasia maligna que está activa o para la cual los pacientes han recibido tratamiento en los últimos 5 años, excluyendo el cáncer de piel no melanoma y el carcinoma in situ de cuello uterino.
7. Haber recibido platino puede no haber recaído dentro de los 6 meses posteriores a la última dosis de la terapia anterior con platino. Para los pacientes que han recibido platino, deben haber transcurrido al menos 6 meses entre la última dosis del tratamiento basado en platino y la inscripción.
8. Está participando actualmente y recibiendo la terapia del estudio, o ha participado en un estudio de un agente en investigación y recibió la terapia del estudio o usó un dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
9. Tiene antecedentes conocidos de Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH).
10. Tiene hepatitis B o hepatitis C activa conocida.
11. Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
12. Tiene una enfermedad cardiovascular significativa, como: Antecedentes de infarto de miocardio, síndrome coronario agudo o angioplastia coronaria/colocación de stent/injerto de derivación en los últimos 6 meses;
13. Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que podrían interferir con la cooperación con los requisitos del estudio.
14. Está embarazada o amamantando, o espera concebir hijos dentro de la duración prevista del estudio, desde la visita de selección hasta al menos 7 meses después de la última dosis del fármaco del estudio.
15. Tiene una hipersensibilidad conocida a los componentes del fármaco del estudio o sus análogos.
16. Metástasis cerebrales activas conocidas y/o meningitis carcinomatosa.