Wirksamkeit von Talazoparib bei asiatischen Patienten mit metastasierendem Brustkrebs mit einer Signatur des homologen rekombinanten Mangels (HRD).
Phase-II-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit von Talazoparib bei asiatischen Patientinnen mit metastasierendem Brustkrebs mit einer HRD-Signatur (homologer rekombinanter Mangel).
Studienübersicht
Status
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Dies ist eine offene, nicht randomisierte, Prüfer-initiierte Phase-II-Studie mit dem Einzelwirkstoff Talazoparib (Talzenna®) bei metastasiertem dreifach negativem Brustkrebs mit angereicherter HRD-Signatur. Insgesamt 55 auswertbare Probanden werden in diese Studie aufgenommen, um die Wirksamkeit von Talazoparib bei oraler Verabreichung von 1 mg täglich an den Tagen 1 bis 28 für bis zu 28 Monate zu untersuchen. Die Studie wird nach dem zweistufigen Phase-II-Design von Simon durchgeführt, wobei in diese Studie zunächst 19 Patienten mit RECIST v1.1-messbarer Erkrankung mit angereicherter HRD-Signatur (Stufe I) aufgenommen werden. Am Ende von Phase I wird es eine Zwischenanalyse geben, und wenn 3 von 19 ein Ansprechen zeigen, wird kein weiterer Patient aufgenommen. Wenn 4 oder mehr der 19 Patienten ein Ansprechen zeigen, würde die Rekrutierung in Stufe II fortgesetzt, bis insgesamt 55 Patienten aufgenommen wurden. Da es mehrere Wochen dauern kann, bis festgestellt wird, ob ein Patient ein Ansprechen erfahren hat, kann eine vorübergehende Unterbrechung der Rekrutierung für die Studie erforderlich sein, um sicherzustellen, dass die Aufnahme in die zweite Phase gerechtfertigt ist.
Der Zweck dieser Studie ist es festzustellen, ob Talzenna® Brustkrebspatientinnen helfen kann, die kein verändertes BRCA-Gen geerbt haben. Wir haben eine genetische Signatur namens HRD100 identifiziert, die Patienten identifiziert, die möglicherweise auf Talzenna® ansprechen.
Der Krankheitsstatus wird durch bildgebende Untersuchungen im Abstand von 12 Wochen bis zum Fortschreiten der Krankheit, Beginn der studienfremden Behandlung, Widerruf der Einwilligung zur Studienteilnahme, Tod oder Ende der Studie verfolgt. RECIST 1.1 wird als primärer Endpunkt der Ansprechrate verwendet. Die Sicherheit wird gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 4.0 (Anhang 2) des National Cancer Institute überwacht.
Die Studienbehandlung wird fortgesetzt, bis eines der folgenden Ereignisse eintritt:
- Krankheitsprogression, wie in den Response Evaluation Criteria in Solid Tumor (RECIST Version 1.1) definiert;
- Inakzeptable Toxizität;
- Interkurrente Erkrankung, die einen Abbruch der Studienbehandlung erforderlich macht;
- Entscheidung des Ermittlers, das Subjekt zurückzuziehen,
- Schwangerschaft;
- Schwerwiegender Verstoß gegen Studienbehandlungs- oder Verfahrensanforderungen;
- Widerruf der Einwilligung zur Behandlung;
- Tod;
- Ende des Studiums;
- Andere administrative Gründe, die eine Beendigung des Studienmedikaments erforderlich machen.
Spezifische Verfahren, die während der Studie durchzuführen sind, sowie die vorgeschriebenen Zeiten und zugehörigen Besuchsfenster sind im AKTIVITÄTENPLAN (SoA) aufgeführt.
Die Studie wird in Übereinstimmung mit der Guten Klinischen Praxis durchgeführt.
Das primäre Ziel der Studie ist die Bestimmung der objektiven Ansprechrate (CR+PR) des Einzelwirkstoffs Talazoparib bei metastasierten TNBC-Patienten mit angereicherter HRD-Signatur unter Verwendung von RECIST 1.1. Sekundäres Ziel ist die Bestimmung des progressionsfreien Überlebens (PFS) und des Gesamtüberlebens (OS) von Talazoparib bei Patienten mit metastasiertem TNBC.
Explorative Ziele sind die Bewertung der HRD-Signatur(en) bei der Vorhersage des Ansprechens auf den PARP-Inhibitor bei Patienten mit metastasierendem TNBC.
Studientyp
Einschreibung (Voraussichtlich)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Gwo Fuang Ho, FRCR
- Telefonnummer: 2120 0379492120
- E-Mail: gwofuang@gmail.com
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Wei Ying Chye
- Telefonnummer: 2120 0379492120
- E-Mail: wychye@gmail.com
Studienorte
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Wilayah Persekutuan Kuala Lumpur
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Kuala Lumpur, Wilayah Persekutuan Kuala Lumpur, Malaysia, 59100
- Rekrutierung
- University Malaya Medical Centre
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Kontakt:
- Wei Ying Chye
- Telefonnummer: 2120 0379492120
- E-Mail: wychye@gmail.com
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Hauptermittler:
- Gwo Fuang Ho, FCRC
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Bereitstellung einer unterschriebenen und datierten Einverständniserklärung.
- Erklärte Bereitschaft, alle Studienverfahren einzuhalten (einschließlich, falls erforderlich, Keimbahn-BRCA-Tests und Beratung gemäß der örtlichen Krankenhauspraxis) und Verfügbarkeit für die Dauer der Studie.
- Frauen ab 18 Jahren.
- Erhielt entweder eine oder zwei vorherige systemische Behandlungen für metastasierenden Brustkrebs.
- Histologisch bestätigter metastasierter oder rezidivierender dreifach negativer Brustkrebs (definiert als ER
- Dokumentierter Krankheitsverlauf bei der letzten Therapie.
- Halten Sie 10 ml Blut für Keimbahn-BRCA-Tests bereit, wenn keine früheren Aufzeichnungen über den Keimbahn-BRCA-Mutationsstatus verfügbar sind.
- Wenn Keimbahn-BRCA-1- oder 2-(1/2)-Mutation positiv, sollte einer der 5 Patienten (in Stadium I) oder 9 Patienten (in Stadium II) mit positiver Keimbahn-BRCA-1/2-Mutation sein.
- Kann eine archivierte Tumorgewebeprobe bereitstellen. Hinweis: Es werden Formalin-fixierte, Paraffin-eingebettete (FFPE) Gewebeblöcke oder Gewebeschnitte (>30 % neoplastische Zellen, 2 x 10-µm-Geweberollen jeweils in 2 sterilen 1,5-ml-Mikrozentrifugenröhrchen) und 10 ungefärbte Objektträger benötigt.
- Kann eine 10-ml- und eine 6-ml-Blutprobe für zukünftige biomedizinische Forschung liefern.
- Hat eine Klassifizierung als HRD High basierend auf der HRD 100-Genexpressionsanalyse (Anhang 4)
- Hat den Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1 (Anhang 1).
Hat eine angemessene Organfunktion wie unten definiert: • Serum-Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × obere Grenze des Normalwerts (ULN); wenn Leberfunktionsstörungen auf Lebermetastasen zurückzuführen sind, dann AST und ALT ≤ 5 × ULN
- Gesamtserumbilirubin ≤ 1,5 × ULN (≤ 3 × ULN für Gilbert-Syndrom)
- Berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 30 ml/min nach lokalem Labor oder Cockcroft-Gault-Formel
- Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl mit letzter Transfusion mindestens 14 Tage vor Randomisierung
- Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1500/mm3
- Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm3
- Frauen im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, für den Verlauf der Studie bis mindestens 7 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden.
- Der Patient muss Tabletten schlucken können.
Ausschlusskriterien:
- Hat ER-positiven oder PR-positiven Brustkrebs.
- Hat HER2-positiven Brustkrebs.
- Vorher eine Behandlung mit einem PARP-Hemmer erhalten haben
- Bekommt derzeit starke P-Glykoprotein-Hemmer.
- Keimbahn-BRCA 1/2-Mutationsträger ist, nachdem die Quote der Keimbahn-BRCA 1/2-Mutationsträger (Einschlusskriterien 4.1.7) dieser Studie erfüllt wurde.
- Hat eine andere bösartige Erkrankung, die entweder aktiv ist oder für die Patienten innerhalb der letzten 5 Jahre behandelt wurden, mit Ausnahme von Nicht-Melanom-Hautkrebs und Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses
- Platin erhalten haben, darf innerhalb von 6 Monaten nach der letzten Dosis einer vorherigen Platintherapie keinen Rückfall erlitten haben. Bei Patienten, die Platin erhalten haben, müssen zwischen der letzten Dosis der platinbasierten Behandlung und der Aufnahme mindestens 6 Monate vergangen sein.
- Ist derzeit an einer Studie beteiligt und erhält eine Studientherapie oder hat an einer Studie mit einem Prüfpräparat teilgenommen und eine Studientherapie erhalten oder ein Prüfgerät innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments verwendet.
- Hat eine bekannte Vorgeschichte des Human Immunodeficiency Virus (HIV).
- Hat eine bekannte aktive Hepatitis B oder Hepatitis C.
- Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
- Hat eine signifikante kardiovaskuläre Erkrankung, wie z. B.: Myokardinfarkt in der Vorgeschichte, akutes Koronarsyndrom oder koronare Angioplastie/Stenting/Bypass-Operation innerhalb der letzten 6 Monate;
- Hat bekannte psychiatrische oder Substanzmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden.
- Schwanger ist oder stillt oder erwartet, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie Kinder zu zeugen, beginnend mit dem Screening-Besuch bis mindestens 7 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments.
- Hat eine bekannte Überempfindlichkeit gegen die Bestandteile des Studienmedikaments oder seiner Analoga.
- Bekannte aktive Hirnmetastasen und/oder karzinomatöse Meningitis.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Talazoparib Einzelwirkstoff
Die Studie umfasst 1 Behandlungsgruppe. Die Patienten erhalten eine orale Einzeldosis von Talazoparib (Talzenna®) 1 mg/Tag täglich für 28-Tage-Zyklen bis zum Fortschreiten der Erkrankung, der Begrenzung von Toxizitäten, interkurrenten medizinischen Problemen, dem Widerruf der Einwilligung des Patienten, dem Tod oder dem Ende der Studie, je nachdem, was zuerst eintritt. Die Behandlung erfolgt ambulant. Talazoparib sollte einmal täglich (d. h. kontinuierliche Tagesdosis) jeden Tag ungefähr zur gleichen Zeit (vorzugsweise morgens) eingenommen werden. Talazoparib wird unzerkaut geschluckt und kann mit oder ohne Nahrung eingenommen werden. Wenn eine Person eine Dosis erbricht, sollte die Person an diesem Kalendertag keine zweite Dosis einnehmen. Das Subjekt sollte die tägliche Dosierung am nächsten Tag wieder aufnehmen. Die tägliche Gabe von Talazoparib kann zur Erholung von der Toxizität bis zu 28 Tage unterbrochen werden. Bei Unterbrechungen von mehr als 28 Tagen kann eine Behandlung mit der gleichen oder einer reduzierten Dosis in Betracht gezogen werden, wenn Hinweise auf ein Ansprechen oder einen klinischen Nutzen von Talazoparib vorliegen. |
Die empfohlene Dosis beträgt 1 mg Talazoparib einmal täglich. Patienten sollten behandelt werden, bis eine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität auftritt. Die tägliche Gabe von Talazoparib kann zur Erholung von der Toxizität bis zu 28 Tage unterbrochen werden. Bei Unterbrechungen von mehr als 28 Tagen kann eine Behandlung mit der gleichen oder einer reduzierten Dosis in Betracht gezogen werden, je nachdem, ob Anzeichen für ein Ansprechen oder einen klinischen Nutzen von Talazoparib festgestellt werden. Ausgelassene Dosis Wenn der Patient erbricht oder eine Dosis auslässt, sollte keine zusätzliche Dosis eingenommen werden. Die nächste verschriebene Dosis sollte zur gewohnten Zeit eingenommen werden. Dosisanpassungen: Um unerwünschte Arzneimittelwirkungen zu behandeln, sollte je nach Schweregrad und klinischem Erscheinungsbild eine Unterbrechung der Behandlung oder eine Dosisreduktion in Betracht gezogen werden. |
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Gesamtansprechrate (ORR) wie in RECIST 1.1 bewertet
Zeitfenster: [Zeitrahmen: bis zu 28 Monate]
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Es wird häufig in klinischen Studien verwendet, um Krebsbehandlungen auf objektives Ansprechen bei soliden Tumoren zu bewerten.
Die beobachtete Wirkung ist direkt auf das Medikament zurückzuführen, nicht auf den natürlichen Krankheitsverlauf.
Seine Anwendung in der Tumorprogressionsmessung wird von den Zulassungsbehörden gut akzeptiert.
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[Zeitrahmen: bis zu 28 Monate]
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Progressionsfreies Überleben (PFS) mit der Kaplan-Meier (KM) Methode
Zeitfenster: [Zeitrahmen: bis zu 28 Monate]
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Das PFS misst die Zeit vor dem Beginn der Studienmedikation bis zum ersten Anzeichen einer Krankheitsprogression basierend auf RECIST 1.1 oder Tod jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt.
Es ist ein allgemein anerkannter Endpunkt in klinischen Phase-II-Studien zu Brustkrebs.
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[Zeitrahmen: bis zu 28 Monate]
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Gesamtüberleben (OS) unter Verwendung der Kaplan-Meier (KM)-Methode
Zeitfenster: [Zeitrahmen: bis zu 28 Monate]
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OS misst das Datum vom Beginn der Studie bis zum Datum des Todes aus jedweder Ursache.
Patienten, die leben oder für die Nachsorge verloren gegangen sind, werden zensiert.
Das Gesamtüberleben als Endpunkt ist leicht messbar, eindeutig, objektiv und unbeeinflusst vom Zeitpunkt der Bewertung.
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[Zeitrahmen: bis zu 28 Monate]
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Gwo Fuang Ho, FRCR, University of Malaya
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
Studienabschluss (Voraussichtlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- IIT-CRM2020001
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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