진행성 악성 종양 환자에서 TSN084의 1상 연구.

포함 기준:

• 18세 이상의 남성 또는 여성.
• 다음 세 가지 사항은 연구자에 의해 평가되고 연구에 참여하기에 적합하다고 간주됩니다. A. 피험자는 연구의 요구 사항을 완전히 이해하고 서면 동의서에 자발적으로 서명합니다. B. 연구 및 모든 연구 관련 절차 및 평가의 투약 요건을 준수할 수 있어야 합니다. 씨. 잠재적으로 신뢰할 수 없거나 비협조적인 것으로 간주되지 않습니다.
• 아래에 표시된 종양 유형의 요구 사항 충족: Ia상 연구: 표준 요법이 적용되지 않거나 표준 요법이 없는 국소 진행성, 재발성 또는 전이성 악성 종양의 조직학적 또는 세포학적 진단. Ib상 연구: 표준 요법이 적용되지 않거나 이용 가능한 표준 요법이 없는 국소 진행성, 재발성 또는 전이성 악성 종양의 조직학적 또는 세포학적 진단. 특정 구동 유전자(들)를 사용한 특정 종양 유형/바구니 설계는 Ia상 연구 결과를 기반으로 주임 조사자와 후원자에 의해 결정됩니다.
• 생존 기대치는 ≥ 12주입니다.
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태는 Phase Ia의 경우 0에서 1, Phase Ib의 경우 0에서 2입니다. RECIST V1.1에 따라 Ia상 연구 동안 적어도 하나의 평가 가능한 병변이 있는 반면, Ib상 연구 동안 적어도 하나의 측정 가능한 병변이 있는 진행성 또는 전이성 악성 종양이 있는 피험자.

• 스크리닝 당시 적절한 장기 기능을 가진 환자(스크리닝 전 14일 이내에 수혈이 필요하지 않거나 조혈 자극 인자 또는 인간 알부민을 사용하지 않음)로서 구체적으로 다음과 같이 정의됨:

  1. 혈액 루틴: 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.5×109/L; 혈소판 수(PLT) ≥100×109/L; 헤모글로빈(HGB) ≥ 90g/L;
  2. 간 기능: 간 전이 또는 확인된 길버트 증후군 환자의 혈청 총 빌리루빈(TBIL) ≤ 1.5 정상 상한치(ULN) 및 혈청 TBIL≤ 3×ULN. 간 전이가 없는 피험자에서 ALT(Alanine aminotransferase) 및 AST(Aspartate transferase) ≤ 2.5×ULN; 간 전이가 있는 대상체에서 ALT 또는 AST≤ 5×ULN;
  3. 신장 기능: Cockcroft-Gault 공식(Cockcroft DW 1976)을 사용하여 계산한 추정 크레아티닌 청소율(CLcr) ≥ 60mL/분;
  4. 응고 기능: 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) 및 국제 정규화 비율(INR) ≤ 1.5×ULN(또는 항응고 요법을 받는 경우 목표 범위 내);
  5. 심장 기능: 심장초음파검사(ECHO)는 좌심실 박출률(LVEF) > 50%를 보여줍니다.
• 연구 치료제의 첫 투약 전 3일 이내에 음성인 혈청 임신 테스트(가임 여성의 경우). 가임기 남성 및 여성 환자는 스크리닝 시 첫 번째 임신 검사 음성 시점부터 연구 기간 내내 그리고 연구 제품의 마지막 투여 후 6개월 동안 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 조사관의 의견에 따라 환자가 생물학적으로 아이를 가질 수 있고 성적으로 왕성한 경우 환자는 가임 가능성이 있습니다.

제외 기준:

• TSN084의 첫 번째 투여 전 21일 이내에 조사용 에이전트를 받은 적이 있습니다. 또는 5 반감기 또는 21 일 중 더 긴 기간 동안 시험용 제제 또는 기타 항종양 약물을 중단했습니다.
• 이전 항종양 요법의 급성 독성 효과는 임상적으로 유의한 NCI-CTCAE V5.0 등급 ≤1 독성 또는 TSN084의 첫 번째 투여 이전 기준치로 회복되지 않았습니다.
• 휴식 시 12리드 심전도(ECG) 검사로 얻은 평균 보정 QT 간격(QTc, 프리데리시아 보정 공식 사용)은 > 470ms(3회 반복)입니다. 임상적으로 유의미한 다양한 부정맥, 전도 및 안정시 ECG 이상(완전 좌각차단, III도, II도, PR 간격 >250ms). 심부전, 저칼륨혈증, 선천성 긴 QT 증후군, 직계 가족의 긴 QT 증후군의 가족력 또는 40세 이전의 설명할 수 없는 갑작스러운 사망과 같은 연장된 QTc 또는 부정맥 사건의 위험을 증가시킬 수 있는 다양한 요인 및 모든 약물 사용 QT 간격을 연장하는 것으로 알려진 약물.
• B형 간염 바이러스(HBV) DNA 카피 수 ≥1×103 copies/mL 또는 ≥ 200 IU/ml로 정의되는 급성 또는 만성 활동성 B형 간염이 있습니다.
• HCV-RNA 수준이 중앙 참조 값의 상한보다 큰 것으로 정의되는 급성 또는 만성 활동성 C형 간염(HCV)이 있습니다.
• 활동성 뇌 전이가 있는 환자는 중추신경계(CNS) 종양 전이가 천막상부 또는 소뇌에 국한되고, 적절하게 치료(수술 또는 방사선 요법)되었으며, 최소 4주 동안 방사선학적 안정성을 유지하고, 증상을 조절하기 위해 코르티코스테로이드가 필요하지 않습니다.

• 다음과 같은 통제되지 않은 동시 질병:

  1. 감염, 균혈증 또는 중증 폐렴 합병증으로 인한 입원을 포함하나 이에 국한되지 않는 중증 감염이 연구 치료 개시 전 4주 이내에 발생함; 또는 연구 치료를 시작하기 전 2주 이내에 치료용 경구 또는 정맥내 항생제를 투여받았고 예방적 항생제(예: 요로 감염 또는 만성 폐쇄성 폐질환 예방을 위해)를 투여받은 환자;
  2. 증상이 있는 울혈성 심부전(뉴욕 심장 협회 등급 II-IV) 또는 증상이 있거나 잘 조절되지 않는 부정맥;
  3. TSN084 치료 시작 전 5년 이내의 기타 악성 종양(피부의 비흑색종 기저세포암종 또는 편평세포암종, 유방/자궁경부 상피내암종, 근치 치료를 받았고 질병 재발의 증거가 없는 표재성 방광암 제외) ;
  4. 형태, 면역 분류, 분자 검출 또는 염색체 핵형에 근거한 급성 전골수성 백혈병(급성 골수성 백혈병 환자의 경우)의 의심 또는 확인
  5. 현재 암성 수막염, 척수 압박 등을 앓고 있는 피험자;
  6. 잘 조절되지 않는 고혈압의 병력;
  7. 증상이 있는 내인성 폐질환;
  8. 등록 전 6개월 이내에 발생한 심근 경색, 불안정 협심증, 뇌혈관 사고 또는 일과성 허혈 발작을 포함한 모든 동맥 혈전색전증 사건;
  9. 정맥 영양 보충이 필요한 것과 같은 심각한 영양실조. 임상시험용의약품 1차 투여 전 영양실조 교정 후 4주 이상 안정한 자를 포함할 수 있다.
  10. 주변 중요 장기나 혈관(예: 종격동 대혈관, 상대정맥, 기관, 식도 등)에 종양이 침범하거나 식도기관루 또는 식도흉막루의 위험이 있는 경우
  11. 식도 또는 기관 스텐트 이식 후;
  12. 연구 참여 또는 연구 제품 투여와 관련된 위험을 증가시키거나 연구 결과의 해석을 방해하고 연구자의 판단에 따라 피험자를 연구 참여에 부적격하게 만들 수 있는 기타 급성 또는 만성 질환 또는 실험실 검사 이상;
  13. 연구 등록 6개월 전에 위장관 천공 및/또는 누공의 병력이 있음;
  14. 흉막삼출액, 복수, 심막삼출액 등 반복적인 배액을 필요로 하는 조절되지 않는 제3강 삼출액(배액액이 필요하지 않거나 배액 중단 3일 후에도 삼출액의 현저한 증가가 없는 환자를 포함할 수 있음).
• 연구 기간 동안 다른 항종양 요법을 받을 것으로 예상됨(완화 방사선 요법이 허용됨).
• TSN084 또는 그 구성 요소에 알레르기가 있습니다.
• 활동성 위장병 또는 기타 질병, 또는 약물 흡수, 대사 또는 배설에 중대한 영향을 미칠 수 있는 외과적 절제와 같은 기타 요인이 있는 경우. 여기에는 흡수장애 증후군, 염증성 장 질환, 부분 또는 전체 장 폐쇄, 위 또는 소장 절제술이 포함되지만 이에 국한되지 않습니다.
• 중등도에서 중증의 만성 폐쇄성 폐질환(COPD), 간질성 폐질환(ILD)의 병력, 약물 유발성 ILD, 급성 또는 만성 감염성 폐렴, 폐 이식 등과 같은 심각한 폐 질환 또는 병력이 있습니다.
• CYP3A 약물의 강력한 유도제 또는 억제제 사용.
• 임산부 또는 수유부.
• 삼킴곤란
• 다른 중재적 임상 연구, 관찰적(비간섭적) 임상 연구 또는 중재적 연구의 후속 단계에 참여하는 것.
• 동종이계 장기 이식 및 동종이계 조혈 줄기 세포 이식의 알려진 이력.
• 연구용 제품의 최초 투여 전 4주 이내에 대수술(개두술, 개흉술, 개복술, 혈관 중재술, 연구자가 정의한 바에 따름)을 받았거나 치유되지 않은 상처, 궤양 또는 골절이 있었습니다. 참고: 완화 치료 목적의 경우 고립된 병변에 대한 국소 외과적 치료가 허용됩니다.
• HIV 감염 환자(HIV 1/2 항체 양성).
• 알려진 활동성 매독 감염 또는 활동성 결핵.
• 지속적인 치료로 정신 장애의 명확한 병력이 있습니다.
• 약물 남용 또는 약물 사용 이력.
• 조사자는 피험자가 연구 결과에 영향을 미칠 수 있고 이전 또는 기존의 신체 상태, 비정상적인 치료 또는 실험실 테스트, 피험자가 순응하지 않으려는 의지를 포함하여 전체 연구 과정에 피험자의 참여를 방해할 수 있는 다른 요인을 가질 수 있다고 생각합니다. 연구의 모든 절차, 제한 사항 및 요구 사항.