진행성 암에서 동종이계 NKG2DL 표적 CAR γδ T 세포(CTM-N2D) (ANGELICA)
진행성 고형 종양 또는 혈액 악성 종양이 있는 피험자에서 동종이계 NKG2DL 표적 키메라 항원 수용체 이식 γδ T 세포(CTM-N2D)를 평가하기 위한 1상 시험
CAR-T는 일부 암에서 성공을 거둔 선구적인 암 치료법입니다. 이 치료는 먼저 환자의 혈액 세포를 채취하여 이루어집니다. 그런 다음 실험실에서 인공 단백질인 키메라 항원 수용체(CAR)를 면역 세포 표면에 이식합니다. 환자에게 재투여되는 변형된 세포는 변형되지 않은 면역 세포보다 암을 표적으로 삼아 파괴하는 능력이 향상되었습니다.
현재 승인된 CAR-T는 자가 조직으로만 사용할 수 있습니다. 즉, 환자는 자신의 세포로 만든 CAR-T 치료를 받게 됩니다. 이는 현재 CAR-T 치료제가 이식편대숙주병(Graft-versus-Host Disease)의 위험이 높기 때문에 개인 간 전이가 거의 불가능한 면역 세포의 일종인 αβ T 세포를 사용하기 때문이다. 그러나 자가 CAR-T에는 많은 제한 사항이 있습니다. 긴 제조 공정은 환자가 자신의 혈액을 기증한 후 이어지며, 제조 실패 위험이 높으며, 이는 스트레스가 많은 항암 요법을 받는 암 환자의 세포 품질 때문일 수 있습니다.
CytoMed Therapeutics는 현재의 CAR-T 치료보다 약간의 이점을 제공할 수 있는 새로운 CAR-T 치료(CTM-N2D)를 개척합니다. CTM-N2D는 면역 세포의 하위 유형인 γδ T 세포를 사용합니다. 둘째, CTM-N2D의 CAR은 많은 암에 일반적으로 존재하는 NKG2DL이라는 표면 항원을 표적으로 합니다. 이 두 가지 기능은 보다 안전한 제품 프로파일과 더 나은 품질을 제공할 수 있으며 이전 CAR-T 치료법이 효과가 없었던 암에 효과적일 수 있습니다.
CTM-N2D의 임상 1상은 싱가포르 국립대학병원에서 진행된다. 이 임상 시험의 목적은 CTM-N2D의 최적 용량을 결정하고 안전성과 내약성을 조사하는 것입니다. 임상시험 대상자는 CTM-N2D에 대한 종양 반응도 조사할 예정이다.
CTM-N2D는 전임상 연구를 거쳤습니다. 다른 임상시험의 관련 데이터도 본 임상시험의 예상 결과 및 관리 전략을 추론하는 데 사용됩니다. 기관의 윤리 심의 위원회는 연구가 시작되기 전에 승인해야 합니다. 독립적인 데이터 안전 모니터링 위원회가 이 임상시험의 안전성 측면을 모니터링합니다.
연구 개요
상세 설명
연구 약물
연구 치료제는 동종이계 NKG2DL 표적 CAR 이식 γδ T 세포(CTM-N2D로도 알려짐)를 사용합니다. 치료 a) (γδ T 세포에 내장된 수용체, 예를 들어, γδ TCR, NKG2D, DNAM-1을 통해) 다중 스트레스 유발 암 항원을 표적화하고; (b) 8개의 공지된 NKG2DL, 예를 들어 MICA/B, ULBP1-6(이식된 NKG2DL-표적화 CAR을 통해)을 표적화한다. 인간에서 NKG2DL은 MICA/B 및 ULBP1-6으로 식별됩니다. 다양한 조직 기원의 많은 종양 세포주와 원발성 종양은 NKG2DL을 발현하여 CTM-N2D 치료에 대한 매력적인 표적을 제공합니다.
CTM-N2D는 NKG2D의 세포외 도메인을 결합 단위로 포함하는 CAR을 발현하는 동종이계 γδ T 세포를 의미합니다. CTM-N2D는 γδ T 세포 확장 및 mRNA 전기천공법을 통해 건강한 동종 기증자의 말초혈액단핵세포(PBMC)에서 제조됩니다.
CTM-N2D는 100ml의 주입 용액(5% 인간 혈청 알부민이 포함된 식염수)에 최대 1x10^9 세포를 담을 수 있는 주입 백에 포장되어 예정된 주입 당일 임상 현장으로 전달됩니다. 운송 온도는 2 - 8°C로 유지됩니다.
연구 설계
이것은 2코호트 I상 연구입니다. 코호트 1(환자 내 용량 증량 코호트)에서 피험자는 CTM-N2D를 점증하는 용량으로 4회 주입합니다: 주입당 1x10^7, 1x10^8, 3x10^8 또는 1x10^9 7 일. 이것은 최적의 복용량을 식별하는 것입니다. 코호트 2(최적 용량 코호트)에서 피험자는 최적 용량의 CTM-N2D를 4회 주입하며, 이는 7일마다 1회 주입 간격으로 제공됩니다. 이것은 안전성과 내약성을 추가로 확인하기 위한 것입니다.
코호트 1의 처음 3명의 환자에서 DLT가 검출되지 않으면 코호트 2에 대한 모집이 시작되고 6명의 환자가 1x10^9/주입으로 4회 용량의 CTM-N2D로 치료받을 것입니다.
환자 내 용량 증량 코호트의 환자는 처음 4회 용량에 대해 순차적으로 치료될 것입니다(즉, 첫 번째 환자에 대해 처음 4회 용량이 모두 투여된 후에만 두 번째 환자에 대한 요법이 시작되도록 허용됨). 이러한 제한은 유지 용량으로 확장되지 않습니다. 최적 용량 코호트에서, 다른 3명의 환자를 모집하기 전에 먼저 DLT에 대해 3명의 환자를 모집, 치료 및 관찰할 것입니다. 최적 용량 코호트에서 0/6 또는 1/6 DLT가 나타나면 최적 용량은 RP2D로 설정됩니다.
환자가 CTM-N2D의 처음 4회 투여 후 및 연구 치료 시작 후 2개월에 첫 번째 영상 촬영(즉, C1:1D1) 후 진행성 질병을 나타내지 않는 경우, CTM-N2D의 유지 용량을 제조하여 투여합니다. 최대 5회까지 2개월에 한 번. 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔(또는 조사관이 적절하다고 간주하는 다른 형태의 방사선 평가)은 제조(20일 과정) 및 각 유지 용량 투여 전에 질병의 안정성(또는 반응)을 평가하기 위해 2개월마다 수행됩니다.
5회 유지 용량을 초과하는 CTM-N2D 치료는 후원사 및 PI와의 논의에 달려 있습니다. CTM-N2D의 유지 용량을 사용한 치료는 DLT를 결정하는 데 고려되지 않습니다.
연구 절차 및 평가
정보에 입각한 동의를 얻고 피험자 적격성이 확인되면 CytoMed는 주어진 피험자에 대한 CTM-N2D 제조 일정을 계획하고 계획합니다.
치료 계획은 플루다라빈과 사이클로포스파미드를 사용하여 림프구 고갈로 시작하여 CTM-N2D의 4주 용량으로 첫 번째 치료 주기 전에 환자를 사전 조절합니다. 졸레드론산은 CTM-N2D의 효능을 최대화하기 위해 각 CTM-N2D 주입 하루 전에 제공됩니다.mTrial 피험자는 i.v 주입으로 CTM-N2D를 받게 됩니다. CTM-N2D의 생존을 더욱 향상시키기 위해 각 CTM-N2D 주입 후 2시간 이내에 1x10^6 IU/m2 IL-2 용량을 피하 주사합니다.
임상 평가는 프로토콜에 기록된 대로 지정된 시점에 수행됩니다. 현장 조사관(들)이 적절하다고 판단하는 경우 다른 모든 관련 실험실/영상 평가는 언제든지 수행할 수 있습니다.
CTM-N2D 주입 후 환자의 웰빙을 평가하고 CTM-N2D의 약동학 및 생체 활성을 모니터링하기 위해 연구 기간 동안 다양한 시점에서 시험 대상자로부터 혈액 샘플을 수집합니다. 다른 혈액 조사는 임상시험 계획서 및 기관 지침에 따라 임상 현장에서 수행되어야 합니다. 조사관의 재량에 따라 추가 실험실 조사가 수행될 수 있습니다.
지정된 시점에서의 종양 평가는 RECIST 기준 버전 1.1에 따라 전담 독립 방사선 전문의가 보고해야 합니다. 조사자의 재량에 따라 다른 이미징 양식을 고려할 수 있습니다.
연구 외 후속 조치 및 평가
PD 또는 허용할 수 없는 AE로 인해 CTM-N2D 요법이 중단된 경우, 연구 외 후속 조치 및 평가는 피험자가 연구에서 제외된 날짜로부터 최대 14일까지 수행됩니다.
시험 피험자가 허용할 수 없는 AE로 인해 연구에서 제외되는 경우, AE는 연구 치료제의 마지막 투여로부터 AE가 안정화될 때까지, 또는 다른 항종양 요법이 오프로 개시될 때까지 적어도 28일 동안 추적되어야 합니다. 치료를 연구합니다.
연구 후 후속 조치 및 절차
시험 대상자는 생존 상태에 대해 연구자의 재량에 따라 연구가 종료될 때부터 사망할 때까지 또는 마지막 환자가 연구 치료를 시작한 후 최대 48개월 동안 추적됩니다.
중단 방문 및 절차
자발적인 연구 참여 철회 시, 시험 피험자는 예정된 평가를 계속하고 연구 종료 평가를 완료할 수 있는 옵션이 여전히 제공됩니다. 연구 현장의 임상의가 적절한 의료 서비스를 계속 제공할 것입니다.
안전, 부작용 및 독성 관리
연구 치료 요법의 안전성은 연구 기간 동안 시험 대상자에게 나타난 모든 독성 또는 Aes를 모니터링하고 기록함으로써 평가될 것입니다. NCI CTCAE v5.0에 있는 Aes 및 해당 등급 척도에 대한 설명은 AE 보고에 활용됩니다.
이벤트 보고
조사관은 NHG Domain Specific Review Boards(DSRB) 연구에서 "피험자 또는 타인에 대한 위험을 수반하는 예상치 못한 문제"("UPIRTSO") 사건을 수집, 기록 및 보고해야 합니다. UPIRTSO 이벤트에 대한 기준과 NHG DSRB에 보고하기 위한 타임라인은 프로토콜에 정의되어 있습니다.
SAE를 HSA에 보고
조사자는 SAE를 수집, 기록 및 CytoMed Therapeutics Pte Ltd.를 통해 HSA(Health Science Authority)에 보고해야 합니다. 예상치 못한 연구 약물과 관련된 모든 SAE는 HSA에 보고됩니다.
예상치 못한 연구 약물과 관련된 모든 SAE가 보고될 것입니다. 조사관은 사례가 신속 보고 대상임을 처음 알게 된 후 24시간 이내에 CytoMed Therapeutics Pte Ltd에 알릴 책임이 있습니다. CytoMed Therapeutics Pte Ltd는 조사관으로부터 SAE 보고서를 받은 후 15일 이내에 SAE를 HSA에 보고합니다. 후속 정보는 입수 가능한 대로 적극적으로 찾고 제출될 것입니다. 치명적이거나 생명을 위협하는 사례의 경우, HSA는 해당 사례가 적격하다는 사실을 처음 알게 된 후 7일 이내에 가능한 한 빨리 통지하고 추가 8일 이내에 전체 보고서를 제출합니다.
안전 모니터링 계획
조사자는 연구 동안 피험자의 적절한 의료 관리에 대한 책임이 있습니다. 연구자는 각 치료 주기 전에 독성을 모니터링하기 위해 모든 환자를 검토할 것입니다. 피험자가 AE를 보고하는 경우, 사건이 해결되거나 안정될 때까지 조사자는 적절한 관리 및 후속 평가를 구현해야 합니다.
연구 관련 지식을 갖춘 전문가가 구성한 독립적인 데이터 안전 모니터링 위원회(iDSMB)가 이 실험의 안전성 측면을 모니터링할 것입니다. 위원회는 각 코호트 완료 후 및/또는 DLT 발생 시 안전성 데이터를 검토합니다.
용량 제한 독성(DLT)
DLT는 아마도 CTM-N2D 주입과 관련이 있고 연구 치료 시작 직후 8주 이내에 경험되는 예상치 못한 3등급 또는 4등급의 비혈액학적 독성(즉, C1:1D1)으로 정의됩니다. CTM-N2D의 유지 용량을 사용한 치료는 DLT를 결정하는 데 고려되지 않습니다. DLT에 대한 기준은 프로토콜에 정의되어 있습니다.
환자가 DLT 기준을 충족하는 독성을 경험할 때마다 연구 치료제가 중단됩니다. 조사자는 조사자가 관찰한 DLT 발생을 알게 된 후 24시간 이내에 후원자에게 보고할 책임이 있습니다.
독성 관리
현재 CAR-T 세포 요법은 B 세포 악성 종양 및 다발성 골수종을 치료하는 데 사용되었습니다. 이러한 시험의 임상 경험은 잠재적인 심각한 독성이 드물지 않다는 것을 보여줍니다. CAR-T 요법에서 이러한 잠재적 중증 독성에는 사이토카인 방출 증후군(CRS), 면역 이펙터 세포 관련 신경독성 증후군(ICANS), 표적 외 종양 독성, 종양 용해 증후군(TLS) 및 면역원성이 포함됩니다.
잠재적인 CAR-T 독성의 등급 및 관리는 미국 이식 및 세포 치료 협회(ASTCT; 이전 미국 혈액 및 골수 이식 협회, ASBMT)에서 제안한 등급 시스템을 따릅니다. 그러나 기관 관행 및 하위 전문 입력이 우선하며 필요한 경우 이 프로토콜을 대체합니다.
CTM-N2D 치료에 대한 구체적인 우려는 잠재적인 "적외 암" 독성입니다. CTM-N2D는 감염, 염증 또는 스트레스 시 비암세포에서 상향조절될 수 있는 NKG2D 리간드를 표적으로 합니다. CTM-N2D에 의한 비암세포의 인식은 CRS 및 자가면역 독성을 유발할 수 있습니다. 피험자는 또한 종양 용해 증후군(TLS)에 대해 모니터링됩니다.
피험자 탈퇴
피험자는 조사자 또는 기관에서 향후 의료 서비스를 받는 데 영향을 미치지 않고 언제든지 어떤 이유로든 연구를 철회할 권리가 있습니다. 연구 프로토콜을 완료하지 않은 피험자는 조기에 연구를 중단한 것으로 간주됩니다. 조기 중단 사유(예: 자발적 중단, 독성, 사망)를 증례 보고 양식에 기록해야 합니다. 최종 연구 평가는 중단 시점에 완료됩니다.
조사자 및/또는 후원자는 또한 조사 제품 및/또는 기타 프로토콜이 필요한 요법, 프로토콜 절차 또는 연구 전체 또는 연구 완료 전 언제든지 대상을 철회하기로 결정할 수 있습니다.
연구 모니터링
연구 책임자는 연구 약물 투여를 포함한 모든 연구 절차에 대해 연구에 참여하는 연구 팀 전체와 연구자를 숙지할 책임이 있습니다. 조사관은 이 연구에 등록한 피험자의 안전을 모니터링하고 이 사건이 피험자에게 예상치 못한 이점으로 간주될 수 있는 경우에도 비정상적으로 보이는 모든 사건에 대해 주임 조사관에게 경고할 책임이 있습니다. 조사관은 연구 기간 동안 피험자의 적절한 의료 관리를 책임집니다.
연구에서 피험자(들)를 철회하는 SAE 또는 Aes의 경우, 조사관은 AE가 해결, 안정화 또는 설명될 때까지 피험자(들)의 관리 및 후속 조치에 대한 책임을 집니다.
데이터 수집 및 분석
데이터는 Redcap이라는 전자 데이터 캡처 시스템에 기록 및 저장됩니다. CRF는 추가 분석을 위해 SPSS 및 Excel 스프레드시트로 변환됩니다. ANOVA 다변량 분석은 연속 변수의 통계적 유의성을 결정하는 데 사용됩니다. 범주형 변수 간의 연관성을 평가하기 위해 카이 제곱 및 피셔의 정확 검정이 사용됩니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Anand D Jeyasekharan, Dr
- 전화번호: +65 6908 2222
- 이메일: anand_jeyasekharan@nuhs.edu.sg
연구 연락처 백업
- 이름: Jieming Zeng, Dr
- 전화번호: +65 8428 8970
- 이메일: jiemingzeng@cytomed.sg
연구 장소
-
-
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Singapore, 싱가포르
- 모병
- National University Hospital
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연락하다:
- Anand D Jeyasekharan
- 전화번호: +65 6908 2222
- 이메일: anand_jeyasekharan@nuhs.edu.sg
-
수석 연구원:
- Anand D Jeyasekharan, MBBS
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 21세 이상
- 연구 특정 절차, 샘플링 및 분석 전에 서명 및 날짜가 기재된 사전 서면 동의서 제공(해당되는 경우 서면 사전 동의서에는 모든 보관 종양 조직(예: 상관 연구를 위한 진단 및/또는 가장 최근의 샘플)에 대한 액세스가 포함될 수 있음)
- Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0 또는 1 및 예상 수명이 12주 이상인 경우
- 가임 연령 그룹의 여성은 효과적인 피임법(성적으로 활성화된 경우)을 사용해야 하고 모유 수유를 하지 않아야 하며 림프 고갈이 시작되기 전에 음성 임신 검사를 받아야 합니다.
- 연구 기간 동안 및 마지막 연구 약물 투여 후 1주 동안 성적으로 활동적인 남성 환자는 모든 성 파트너와 장벽 피임법(즉, 콘돔)을 기꺼이 사용해야 합니다. 성 파트너가 효과적인 피임법을 사용하지 않는 '가임 여성'인 경우, 남성 환자는 연구 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 6개월 동안 콘돔(살정제 포함)을 사용해야 합니다.
다음 실험실 값 중 하나로 입증된 적절한 간, 신장 및 폐 기능:
- AST 또는 ALT ≤ 3 x ULN
- 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN
- Cockroft-Gault 공식 또는 24시간 소변 크레아티닌 수집을 사용하여 평가한 사구체 여과율(GFR) > 50mL/분
- 실내 공기의 SpO2 > 94%
다음 실험실 값 중 하나에 의해 입증된 적절한 골수 비축:
- 절대호중구수(ANC) ≥ 1.0x10^9/L
- 혈소판 수 ≥ 75 x 10^9/L
- 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL
- 환자는 재발성/지속성 질병 관리의 일환으로 최소 2가지 표준 암 요법 요법에 대해 내성이 있거나 부적합한 것으로 간주되는 전이성 암이 있어야 합니다.
- RECIST 1.1 기준으로 측정 가능한 종양의 존재
- 혈청 25 Hydroxyvitamin D 합계 ≥ 20ng/ml
- NKG2D 리간드를 발현하는 것으로 알려진 암 진단을 받은 자
제외 기준:
- 탈모증을 제외하고 이전 치료에서 해결되지 않은 모든 독성 ≥ National Cancer Institute(NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events(CTCAE) v5.0 Grade 2
- 무증상이 아닌 한 척수 압박 또는 뇌 전이
- 조사관이 판단하는 바와 같이, 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 간염 바이러스를 가진 것으로 알려진 모든 환자를 포함하여 심각하거나 통제되지 않는 전신 질환, 활동성 출혈 체질, 신장 이식 또는 활동성 감염의 모든 증거. 만성 질환에 대한 선별 검사는 필요하지 않습니다.
- 모든 HBsAg 양성 환자(HBsAg 음성이지만 항 HBc 총 양성 환자의 경우 HBV 바이러스 부하를 추가로 검사합니다. HBV 바이러스 수치가 음성이면 환자가 포함될 수 있습니다.)
염증성 장 질환(예: 대장염 또는 크론병), 게실염(게실증 제외), 전신성 홍반성 루푸스, 사르코이드증 증후군 또는 베게너 증후군(다발혈관염을 동반한 육아종증, 그레이브스병, 류마티스성 관절염, 뇌하수체염, 포도막염 등). 다음은 이 기준에 대한 예외입니다.
- 백반증 또는 탈모증이 있는 피험자
- 갑상선기능저하증(예: 하시모토 증후군 후)이 있는 피험자는 호르몬 대체에 안정적입니다.
- 전신 요법이 필요하지 않은 모든 만성 피부 상태
- 지난 5년 동안 활동성 질병이 없는 피험자는 포함될 수 있지만 의료 모니터와의 상담 후에만 가능합니다.
- 식이요법만으로 조절되는 셀리악병 환자
- 구체적으로 언급되지 않은 기타 자가면역 또는 염증 상태의 경우 조사자 및 의료 모니터와 사례별로 논의하십시오.
- 동시 중증 및/또는 조절되지 않는 의학적 상태(예: 중증 COPD, 중증 파킨슨병, 활동성 염증성 장 질환) 또는 정신과적 상태(만성 질환에 대한 선별 검사가 필요하지 않음)
- 모유 수유 중인 여성 환자 또는 효과적인 피임 방법을 사용하지 않는 가임 환자
- 림프구 고갈이 시작되기 전 4주 동안 받은 적이 있거나 받은 적이 있는 모든 연구 제품
- 림프구 고갈이 시작되기 전 4주 동안 조사용 생물학적 제품(예: 면역 체크포인트 차단제, 항체, 나노입자, 실험용)을 사용한 치료
- 림프구 고갈 시작 전 4주 동안 대수술을 받은 환자
- 림프 고갈이 시작되기 전 3주 동안의 방사선(측정 가능한 질병 영역 외부의 뼈에 대한 계획되었거나 진행 중인 완화 방사선 제외)
- 항생제, 항진균제 또는 항바이러스제를 사용한 전신 장기(> 2주) 치료가 필요한 활동성 감염
- 다음과 같이 정의된 심장 기능 장애: 연구 시작 6개월 이내의 심근 경색, NYHA 클래스 II/III/IV 심부전, 불안정 협심증, 불안정 심장 부정맥 또는 감소된 LVEF < 50%.
다음 심장 기준 중 하나:
- 평균 휴식 수정 QT 간격(QTc) > 470msec
- 휴식 ECG의 리듬, 전도 또는 형태의 임상적으로 중요한 이상(예: 완전한 좌각 차단, 3도 심장 차단)
- 임상 개입이 필요한 조절되지 않는 고혈압
- 치아 정리 실패(졸레드론산 투여의 경우)
- 환자가 연구 절차, 제한 및 요구 사항을 준수할 가능성이 없는 경우 환자가 연구에 참여해서는 안 된다는 조사관의 판단
피험자 철회 기준
다음 기준 중 하나가 적용될 때까지 치료를 계속할 수 있습니다.
- 질병 진행
- 추가 치료를 방해하는 병발성 질병
- 용납할 수 없는 부작용
- 견딜 수 없는 비혈액학적 독성 ≥ NCI CTCAE v5.0 등급 2
- 관리 불가능한 혈액학적 또는 비혈액학적 독성 ≥ NCI CTCAE v5.0 3등급
- 연구자의 재량에 따라 환자를 추가 치료에 부적합하게 만드는 환자 상태의 일반적 또는 특정 변화
- 부작용으로부터 회복할 수 없고 > 4주 동안 치료 지연을 초래하는 환자
- 연구를 중단하기로 결정한 환자
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 용량 증량군
용량을 늘리는 CTM-N2D 4회 주입: 7일마다 1회 주입 간격으로 주입당 1x10^7, 1x10^8, 3x10^8 또는 1x10^9.
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CTM-N2D 생산 시 건강한 기증자의 혈액 세포를 출발 물질로 사용합니다.
독자적인 확장 기술을 통해 고순도의 γδ T 세포를 얻을 수 있습니다.
이 γδ T 세포는 항암 효능을 향상시키기 위해 mRNA 전기천공법을 사용하여 NKG2DL 표적 CAR과 추가로 이식됩니다.
그런 다음 완제품(CTM-N2D)을 암 환자에게 동종이계 주입합니다.
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실험적: 최적의 복용량 팔
CTM-N2D를 7일마다 1회 주입 간격으로 최적 용량(1x10^9로 예상)으로 4회 주입합니다.
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CTM-N2D 생산 시 건강한 기증자의 혈액 세포를 출발 물질로 사용합니다.
독자적인 확장 기술을 통해 고순도의 γδ T 세포를 얻을 수 있습니다.
이 γδ T 세포는 항암 효능을 향상시키기 위해 mRNA 전기천공법을 사용하여 NKG2DL 표적 CAR과 추가로 이식됩니다.
그런 다음 완제품(CTM-N2D)을 암 환자에게 동종이계 주입합니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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동일한 용량 수준에서 최대 6명의 환자 중 1명 이하의 환자가 CTM-N2D 관련 DLT를 경험하는 CTM-N2D의 용량 요법 및 일정을 결정하기 위해
기간: 연구 치료 시작 직후 8주 이내
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코호트 1: 3명의 환자는 DLT의 발생률에 기초하여 최적의 용량을 결정하기 위해 CTM-N2D의 4단계 증량 용량으로 치료될 것입니다.
DLT는 아마도 CTMN2D 주입과 관련이 있고 연구 치료 시작 직후 8주 이내에 경험되는 예상치 못한 3등급 또는 4등급의 비혈액학적 독성으로 정의됩니다.
CTM-N2D의 유지 용량을 사용한 치료는 DLT를 결정하는 데 고려되지 않습니다.
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연구 치료 시작 직후 8주 이내
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NCI CTCAE v5.0에서 평가한 치료 관련 부작용이 있는 참가자 수
기간: 연구 치료 시작 후 24개월
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코호트 2: 6명의 환자는 코호트 1에서 결정된 최적 용량의 CTM-N2D를 4회 주입하여 치료받게 됩니다.
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연구 치료 시작 후 24개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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RECIST v1.1에 따른 최대 객관적 응답률
기간: 연구 치료 시작 후 24개월
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종양 평가
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연구 치료 시작 후 24개월
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무진행생존기간(PFS)
기간: 마지막 환자가 연구 치료를 시작한 후 최대 48개월
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시험 대상자는 생존 상태에 대해 연구자의 재량에 따라 연구가 종료될 때부터 사망할 때까지 또는 마지막 환자가 연구 치료를 시작한 후 최대 48개월 동안 추적됩니다.
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마지막 환자가 연구 치료를 시작한 후 최대 48개월
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전체 생존(OS)
기간: 마지막 환자가 연구 치료를 시작한 후 최대 48개월
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시험 대상자는 생존 상태에 대해 연구자의 재량에 따라 연구가 종료될 때부터 사망할 때까지 또는 마지막 환자가 연구 치료를 시작한 후 최대 48개월 동안 추적됩니다.
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마지막 환자가 연구 치료를 시작한 후 최대 48개월
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연구 치료 시작 후 M24까지 객관적인 반응을 보인 환자의 반응 기간(즉, C1:1D1)
기간: 마지막 환자가 연구 치료를 시작한 후 최대 48개월
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시험 대상자는 생존 상태에 대해 연구자의 재량에 따라 연구가 종료될 때부터 사망할 때까지 또는 마지막 환자가 연구 치료를 시작한 후 최대 48개월 동안 추적됩니다.
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마지막 환자가 연구 치료를 시작한 후 최대 48개월
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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혈액 내 γδ T 세포 하위 집합을 포함한 림프구 하위 집합의 검출 및 정량화
기간: 연구 치료 시작 후 24개월
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CTM-N2D 관련 혈액검사
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연구 치료 시작 후 24개월
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혈청 사이토카인의 검출 및 정량화
기간: 연구 치료 시작 후 24개월
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CTM-N2D 관련 혈액검사
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연구 치료 시작 후 24개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 책임자: Jieming Zeng, Dr, CytoMed Therapeutics Pte Ltd
- 수석 연구원: Anand D Jeyasekharan, Dr, National University Health System (NUHS)
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Neelapu SS, Tummala S, Kebriaei P, Wierda W, Gutierrez C, Locke FL, Komanduri KV, Lin Y, Jain N, Daver N, Westin J, Gulbis AM, Loghin ME, de Groot JF, Adkins S, Davis SE, Rezvani K, Hwu P, Shpall EJ. Chimeric antigen receptor T-cell therapy - assessment and management of toxicities. Nat Rev Clin Oncol. 2018 Jan;15(1):47-62. doi: 10.1038/nrclinonc.2017.148. Epub 2017 Sep 19.
- Neelapu SS. Managing the toxicities of CAR T-cell therapy. Hematol Oncol. 2019 Jun;37 Suppl 1:48-52. doi: 10.1002/hon.2595.
- Demoulin B, Cook WJ, Murad J, Graber DJ, Sentman ML, Lonez C, Gilham DE, Sentman CL, Agaugue S. Exploiting natural killer group 2D receptors for CAR T-cell therapy. Future Oncol. 2017 Aug;13(18):1593-1605. doi: 10.2217/fon-2017-0102. Epub 2017 Jun 14.
- Nakajima J, Murakawa T, Fukami T, Goto S, Kaneko T, Yoshida Y, Takamoto S, Kakimi K. A phase I study of adoptive immunotherapy for recurrent non-small-cell lung cancer patients with autologous gammadelta T cells. Eur J Cardiothorac Surg. 2010 May;37(5):1191-7. doi: 10.1016/j.ejcts.2009.11.051.
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- Wilhelm M, Smetak M, Schaefer-Eckart K, Kimmel B, Birkmann J, Einsele H, Kunzmann V. Successful adoptive transfer and in vivo expansion of haploidentical gammadelta T cells. J Transl Med. 2014 Feb 15;12:45. doi: 10.1186/1479-5876-12-45.
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