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Cellule T CAR γδ allogeniche mirate a NKG2DL (CTM-N2D) nei tumori avanzati (ANGELICA)

20 marzo 2022 aggiornato da: CytoMed Therapeutics Pte Ltd

Uno studio di fase I per valutare le cellule T γδ innestate con recettore dell'antigene chimerico mirate a NKG2DL allogeniche (CTM-N2D) in soggetti con tumori solidi avanzati o neoplasie ematologiche

CAR-T è un trattamento antitumorale pionieristico che ha avuto successo in alcuni tipi di cancro. Questo trattamento viene effettuato prima prelevando le cellule del sangue dal paziente. Quindi, in laboratorio, una proteina artificiale, un recettore chimerico dell'antigene (CAR), viene innestata sulla superficie delle cellule immunitarie. Le cellule modificate, che vengono nuovamente somministrate al paziente, hanno maggiori capacità di mirare e distruggere i tumori rispetto alle cellule immunitarie non modificate.

Il CAR-T attualmente approvato può essere utilizzato solo in modo autologo. cioè il paziente riceverà un trattamento CAR-T prodotto dalle proprie cellule. Questo perché l'attuale trattamento CAR-T utilizza cellule T αβ, un tipo di cellule immunitarie che sono in gran parte non trasferibili tra i singoli esseri umani a causa dell'alto rischio di malattia del trapianto contro l'ospite. Tuttavia, il CAR-T autologo presenta molte limitazioni. Dopo che il paziente dona il proprio sangue, segue un lungo processo di produzione, accompagnato da un alto rischio di fallimento della produzione, che può essere attribuito alla qualità delle cellule dei malati di cancro sottoposti a stressante terapia antitumorale.

CytoMed Therapeutics apre la strada a un nuovo trattamento CAR-T (CTM-N2D) che può conferire qualche vantaggio rispetto all'attuale trattamento CAR-T. CTM-N2D utilizza un sottotipo di cellula immunitaria: cellula T γδ. In secondo luogo, il CAR su CTM-N2D prende di mira un antigene di superficie chiamato NKG2DL che è comunemente presente in molti tipi di cancro. Queste due caratteristiche possono conferire un profilo di prodotto più sicuro, di migliore qualità e possono essere efficaci nei tumori in cui i precedenti trattamenti CAR-T non lo hanno fatto.

La sperimentazione clinica di fase I di CTM-N2D sarà condotta presso il National University Hospital di Singapore. L'obiettivo di questo studio clinico è determinare la dose ottimale di CTM-N2D e studiarne la sicurezza e la tollerabilità. I soggetti della sperimentazione clinica saranno anche studiati per la loro risposta tumorale a CTM-N2D.

CTM-N2D è stato sottoposto a studi preclinici. I dati rilevanti di altri studi clinici vengono utilizzati anche per dedurre il risultato atteso e le strategie di gestione di questo studio clinico. Il comitato di revisione etica dell'istituto deve dare la sua approvazione prima che lo studio possa iniziare. Un comitato indipendente per il monitoraggio della sicurezza dei dati monitora l'aspetto della sicurezza di questo studio.

Panoramica dello studio

Stato

Non ancora reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Studio droga

Il trattamento in studio utilizza cellule T γδ innestate con CAR-targeting NKG2DL allogeniche (note anche come CTM-N2D). Il trattamento a) prende di mira più antigeni tumorali indotti da stress (tramite i recettori incorporati sulle cellule T γδ, ad esempio, γδ TCR, NKG2D, DNAM-1); e (b) prende di mira otto NKG2DL noti, ad esempio MICA/B, ULBP1-6 (tramite il CAR con targeting per NKG2DL innestato). Nell'uomo, gli NKG2DL sono identificati come MICA/B e ULBP1-6. Molte linee cellulari tumorali e tumori primari di varie origini tissutali esprimono NKG2DL, fornendo bersagli attraenti per la terapia CTM-N2D

CTM-N2D si riferisce a cellule T γδ allogeniche che esprimono CAR contenenti un dominio extracellulare di NKG2D come unità di legame. CTM-N2D è prodotto da cellule mononucleate del sangue periferico (PBMC) di donatori sani allogenici attraverso l'espansione delle cellule T γδ e l'elettroporazione dell'mRNA.

CTM-N2D sarà confezionato in una sacca per infusione per contenere fino a 1x10^9 cellule in 100 ml di soluzione infusibile (soluzione salina con 5% di albumina sierica umana) e consegnato al centro clinico il giorno dell'infusione pianificata. La temperatura di trasporto sarà mantenuta a 2 - 8°C.

Progettazione dello studio

Questa è una fase a due coorti che studio. Nella coorte 1 (coorte di aumento della dose intrapaziente), ai soggetti verranno somministrate quattro infusioni di CTM-N2D a dosi crescenti: 1x10^7, 1x10^8, 3x10^8 o 1x10^9 per infusione a un intervallo di un'infusione ogni 7 giorni. Questo per discernere una dose ottimale. Nella coorte 2 (coorte della dose ottimale), ai soggetti verranno somministrate quattro infusioni di CTM-N2D alla dose ottimale, che vengono somministrate a un intervallo di un'infusione ogni 7 giorni. Questo per confermare ulteriormente la sicurezza e la tollerabilità.

Se non viene rilevata alcuna DLT nei primi 3 pazienti nella coorte 1, inizierà il reclutamento per la coorte 2, con 6 pazienti da trattare con quattro dosi di CTM-N2D a 1x10^9/infusione.

I pazienti nella coorte di aumento della dose intrapaziente saranno trattati in sequenza per le prime quattro dosi (vale a dire, solo dopo che tutte le prime quattro dosi sono state somministrate per il primo paziente, la terapia per il secondo paziente potrà iniziare). Tale restrizione non è estesa alle dosi di mantenimento. Nella coorte con dose ottimale, 3 pazienti saranno reclutati, trattati e osservati per DLT prima, prima che vengano reclutati altri 3 pazienti. Se 0/6 o 1/6 DLT è visto nella coorte della dose ottimale, la dose ottimale sarà stabilita come RP2D.

Se i pazienti non mostrano una malattia progressiva dopo le prime 4 dosi di CTM-N2D e dopo il primo imaging a 2 mesi dall'inizio del trattamento in studio (cioè C1:1D1), saranno prodotte e somministrate dosi di mantenimento di CTM-N2D una volta ogni 2 mesi per un massimo di 5 dosi. Una tomografia computerizzata (TC) (o altre forme di valutazione radiologica ritenute appropriate dallo sperimentatore) verrà eseguita ogni 2 mesi per valutare la stabilità (o la risposta) della malattia prima della produzione (un processo di 20 giorni) e della somministrazione di ogni dose di mantenimento.

Il trattamento con CTM-N2D oltre le 5 dosi di mantenimento sarà subordinato alla discussione con lo Sponsor e il PI. I trattamenti con dosi di mantenimento di CTM-N2D non saranno presi in considerazione nella determinazione della DLT.

Procedure di studio e valutazioni

Una volta ottenuto il consenso informato e confermata l'idoneità del soggetto, CytoMed programmerà e pianificherà la produzione di CTM-N2D per il soggetto in questione.

Il regime di trattamento inizia con la linfodeplezione utilizzando fludarabina e ciclofosfamide per precondizionare il paziente prima del primo ciclo di trattamento con quattro dosi settimanali di CTM-N2D. L'acido zoledronico verrà somministrato un giorno prima di ogni infusione di CTM-N2D per massimizzare la potenza di CTM-N2D.mTrial i soggetti riceveranno CTM-N2D mediante infusione endovenosa. Per migliorare ulteriormente la sopravvivenza di CTM-N2D, una dose di 1x10^6 UI/m2 di IL-2 verrà iniettata per via sottocutanea entro 2 ore dopo ciascuna infusione di CTM-N2D.

Le valutazioni cliniche verranno eseguite in punti temporali specificati come scritto nel protocollo. Eventuali altre valutazioni di laboratorio/di imaging pertinenti possono essere eseguite in qualsiasi momento, come ritenuto opportuno dall'investigatore o dagli investigatori del sito.

Per valutare il benessere del paziente dopo l'infusione di CTM-N2D, nonché per monitorare la farmacocinetica e le bioattività di CTM-N2D, verranno raccolti campioni di sangue dai soggetti della sperimentazione in vari momenti durante il periodo di studio. Altre indagini sul sangue devono essere eseguite presso il centro clinico come previsto nel protocollo di sperimentazione e secondo le linee guida istituzionali. Ulteriori indagini di laboratorio possono essere eseguite a discrezione dello sperimentatore.

Valutazioni del tumore in punti temporali specificati e devono essere refertate da un radiologo dedicato e indipendente, in conformità con i criteri RECIST versione 1.1. Altre modalità di imaging possono essere prese in considerazione a discrezione dello sperimentatore.

Follow-up e valutazioni fuori dallo studio

Nel caso in cui la terapia CTM-N2D venga interrotta a causa di PD o AE inaccettabile, il follow-up e le valutazioni fuori dallo studio verranno eseguiti fino a 14 giorni dalla data in cui il soggetto viene rimosso dallo studio.

Se il soggetto dello studio viene rimosso dallo studio a causa di un evento avverso inaccettabile, l'evento avverso deve essere seguito per almeno 28 giorni dall'ultima dose del trattamento in studio fino alla stabilizzazione dell'evento avverso o fino all'inizio di un'altra terapia antitumorale come off- trattamento in studio, a seconda di quale evento si verifichi per primo.

Follow-up e procedure post-studio

I soggetti della sperimentazione saranno seguiti per lo stato di sopravvivenza, a discrezione dello sperimentatore, dalla fine dello studio fino alla loro morte, o per un periodo fino a 48 mesi dopo che l'ultimo paziente è stato avviato al trattamento in studio, a seconda di quale evento si verifichi per primo.

Visita e procedure di interruzione

In caso di ritiro volontario dallo studio, al soggetto sperimentale verrà comunque data la possibilità di continuare le valutazioni programmate, nonché di completare una valutazione di fine studio. Le cure mediche appropriate continueranno a essere fornite dai medici presso il sito dello studio.

Sicurezza, eventi avversi e gestione della tossicità

La sicurezza del regime di trattamento dello studio sarà valutata monitorando e registrando eventuali tossicità o Aes comparsi nei soggetti dello studio durante il periodo dello studio. Le descrizioni di Aes e le loro scale di valutazione trovate nel NCI CTCAE v5.0 saranno utilizzate per la segnalazione di AE.

Segnalazione di eventi

Lo sperimentatore è tenuto a raccogliere, registrare e segnalare gli eventi "Problemi imprevisti che comportano rischi per soggetti o altri" ("UPIRTSO") nello studio ai comitati di revisione specifici del dominio NHG (DSRB). I criteri per gli eventi UPIRTSO e la loro sequenza temporale per la segnalazione a NHG DSRB sono definiti nel protocollo.

Segnalazione di eventi avversi all'HSA

Lo sperimentatore è tenuto a raccogliere, registrare e segnalare gli eventi avversi gravi all'Autorità per le scienze della salute (HSA) tramite CytoMed Therapeutics Pte Ltd. Tutti gli eventi avversi imprevisti e correlati al farmaco oggetto dello studio verranno segnalati all'HSA.

Verranno segnalati tutti gli eventi avversi imprevisti e correlati al farmaco in studio. L'investigatore è responsabile di informare CytoMed Therapeutics Pte Ltd entro 24 ore dalla prima conoscenza che il caso si qualifica per la segnalazione accelerata. CytoMed Therapeutics Pte Ltd segnalerà gli SAE all'HSA entro e non oltre 15 giorni di calendario dalla ricezione dei rapporti sugli SAE dallo sperimentatore. Le informazioni successive saranno attivamente ricercate e inviate non appena saranno disponibili. Per i casi mortali o che mettono in pericolo la vita, l'HSA riceverà una notifica il prima possibile, ma non oltre 7 giorni di calendario dalla prima conoscenza che un caso si qualifica, seguita da un rapporto completo entro 8 giorni di calendario aggiuntivi.

Piano di monitoraggio della sicurezza

Lo sperimentatore è responsabile dell'adeguata assistenza medica dei soggetti durante lo studio. Lo sperimentatore esaminerà tutti i pazienti per monitorare la tossicità prima di ogni ciclo di trattamento. Se un soggetto segnala un evento avverso, lo sperimentatore dovrebbe attuare un'assistenza adeguata e una valutazione di follow-up fino a quando l'evento non è risolto o stabile.

Un comitato indipendente di monitoraggio della sicurezza dei dati (iDSMB) formato da esperti con una conoscenza pertinente dello studio monitorerà l'aspetto della sicurezza di questo studio. Il consiglio esaminerà i dati sulla sicurezza dopo il completamento di ciascuna coorte e/o se si verifica un DLT.

Tossicità limitanti la dose (DLT)

La DLT è definita come una tossicità non ematologica inaspettata di grado 3 o 4 probabilmente correlata all'infusione di CTM-N2D e manifestata entro 8 settimane immediatamente dopo l'inizio del trattamento in studio (vale a dire, C1:1D1). I trattamenti con dosi di mantenimento di CTM-N2D non saranno presi in considerazione nella determinazione della DLT. I criteri per DLT sono definiti nel protocollo.

Ogni volta che un paziente sperimenta tossicità che soddisfano i criteri per un DLT, il trattamento in studio verrà interrotto. Lo sperimentatore è responsabile della segnalazione del DLT osservato dallo sperimentatore allo sponsor entro 24 ore dall'apprendimento del suo verificarsi.

Gestione della tossicità

L'attuale terapia cellulare CAR-T è stata utilizzata per trattare i tumori maligni delle cellule B e il mieloma multiplo. Le esperienze cliniche di questi studi mostrano che le potenziali gravi tossicità non sono rare. Tali potenziali gravi tossicità nella terapia CAR-T includono la sindrome da rilascio di citochine (CRS), la sindrome da neurotossicità associata a cellule effettrici immunitarie (ICANS), la tossicità off-tumorale sul bersaglio, la sindrome da lisi tumorale (TLS) e l'immunogenicità.

La classificazione e la gestione delle potenziali tossicità CAR-T seguono un sistema di classificazione proposto dall'American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT; precedentemente American Society for Blood and Marrow Transplantation, ASBMT). Tuttavia, le pratiche dell'istituto e l'input di sottospecialità prevarranno e sostituiranno questo protocollo se necessario.

Una preoccupazione specifica per il trattamento CTM-N2D è la potenziale tossicità "on-target off-cancro". CTM-N2D prende di mira i ligandi NKG2D, che possono essere sovraregolati nelle cellule non tumorali in caso di infezione, infiammazione o stress. Il riconoscimento delle cellule non cancerose da parte di CTM-N2D può causare CRS e tossicità autoimmune. I soggetti verranno monitorati anche per la sindrome da lisi tumorale (TLS).

Soggetto Ritiro

I soggetti hanno il diritto di ritirarsi dallo studio in qualsiasi momento e per qualsiasi motivo, fatte salve le loro future cure mediche da parte dello sperimentatore o presso l'istituzione. I soggetti che non completano il protocollo dello studio saranno considerati come coloro che hanno interrotto prematuramente lo studio. I motivi dell'interruzione prematura (ad esempio, ritiro volontario, tossicità, decesso) devono essere registrati sul modulo di segnalazione del caso. Le valutazioni finali dello studio saranno completate al momento dell'interruzione.

Lo sperimentatore e/o lo sponsor possono anche decidere di ritirare un soggetto dal prodotto sperimentale e/o da altre terapie richieste dal protocollo, dalle procedure del protocollo o dallo studio nel suo insieme o in qualsiasi momento prima del completamento dello studio.

Monitoraggio dello studio

Il ricercatore principale è responsabile di familiarizzare il/i ricercatore/i e l'intero team di studio coinvolto nello studio con tutte le procedure dello studio, inclusa la somministrazione del farmaco in studio. I ricercatori sono responsabili del monitoraggio della sicurezza dei soggetti che si sono arruolati per questo studio e per avvisare il ricercatore principale di qualsiasi evento che sembri insolito, anche se questo evento può essere considerato un beneficio imprevisto per il soggetto. Gli investigatori sono responsabili dell'adeguata assistenza medica dei soggetti durante tutto il periodo di studio.

In caso di SAE, o Aes che comportino il ritiro di uno o più soggetti dallo studio, gli investigatori rimangono responsabili della cura e del follow-up del/i soggetto/i, fino a quando l'AE non si risolve, si stabilizza o viene spiegato.

Raccolta e analisi dei dati

I dati vengono registrati e archiviati su un sistema elettronico di acquisizione dati denominato Redcap. I CRF saranno tradotti in fogli di calcolo SPSS ed Excel per ulteriori analisi. L'analisi multivariata ANOVA sarà utilizzata per determinare la significatività statistica delle variabili continue. Il chi-quadrato e il test esatto di Fisher saranno utilizzati per valutare le associazioni tra variabili categoriali.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

9

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Singapore
      • Singapore, Singapore
        • National University Hospital
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Raghav Sundar, MBBS

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

21 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Almeno 21 anni di età
  • Fornitura di un consenso informato scritto firmato e datato prima di qualsiasi procedura, campionamento e analisi specifici dello studio (se applicabile, il consenso informato scritto può includere l'accesso a tutto il tessuto tumorale archiviato, ad esempio campioni diagnostici e/o più recenti per lo studio correlato)
  • Performance status 0 o 1 dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) e un'aspettativa di vita stimata superiore a 12 settimane
  • Le donne in età riproduttiva devono essere contraccettive efficaci (se sessualmente attive), non devono allattare e devono avere un test di gravidanza negativo prima dell'inizio della linfodeplezione.
  • Per la durata dello studio e per 1 settimana dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio, i pazienti di sesso maschile sessualmente attivi devono essere disposti a utilizzare la contraccezione di barriera (ad es. preservativi) con tutti i partner sessuali. Se il partner sessuale è una "donna in età fertile" che non utilizza una contraccezione efficace, i pazienti di sesso maschile devono utilizzare un preservativo (con spermicida) durante lo studio e per 6 mesi dopo l'ultima dose di un farmaco in studio.

  • Adeguata funzionalità epatica, renale e polmonare come dimostrato da uno qualsiasi dei seguenti valori di laboratorio:

    • AST o ALT ≤ 3 x ULN
    • Bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN
    • Velocità di filtrazione glomerulare (VFG) > 50 mL/min, valutata utilizzando la formula di Cockroft-Gault o la raccolta della creatinina nelle urine delle 24 ore
    • SpO2 nell'aria ambiente > 94%

  • Adeguata riserva di midollo osseo come dimostrato da uno qualsiasi dei seguenti valori di laboratorio:

    • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,0x10^9/L
    • Conta piastrinica ≥ 75 x 10^9/L
    • Emoglobina ≥ 9,0 g/dL
  • I pazienti devono avere un cancro metastatico resistente o ritenuto non idoneo per almeno due linee standard di regimi terapeutici del cancro, come parte della loro gestione della malattia ricorrente/persistente.
  • Presenza di tumore misurabile secondo i criteri RECIST 1.1
  • Siero 25 Idrossivitamina D totale ≥ 20 ng/ml
  • Avere una diagnosi di cancro noto per esprimere ligandi NKG2D

Criteri di esclusione:

  • Con l'eccezione dell'alopecia, qualsiasi tossicità irrisolta da una terapia precedente ≥ ai criteri di terminologia comune per gli eventi avversi (CTCAE) v5.0 del National Cancer Institute (NCI) Grado 2
  • Compressione del midollo spinale o metastasi cerebrali a meno che non siano asintomatici, stabili e non richiedano steroidi per almeno 4 settimane prima dell'inizio della linfodeplezione
  • A giudizio dello sperimentatore, qualsiasi evidenza di malattie sistemiche gravi o incontrollate, diatesi emorragica attiva, trapianto renale o infezione attiva, incluso qualsiasi paziente noto per avere il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o il virus dell'epatite. Lo screening per le condizioni croniche non è richiesto.
  • Tutti i pazienti HBsAg-positivi (per i pazienti HBsAg-negativi, ma anti-HBc totalmente positivi, la carica virale dell'HBV sarà ulteriormente testata. Se la carica virale HBV è negativa, i pazienti possono essere inclusi.)

  • Malattie autoimmuni o infiammatorie attive o precedentemente documentate tra cui malattia infiammatoria intestinale (per es. artrite, ipofisite, uveite, ecc.). Fanno eccezione a questo criterio:

    • Soggetti con vitiligine o alopecia
    • Soggetti con ipotiroidismo (ad es., a seguito della sindrome di Hashimoto) stabile con sostituzione ormonale
    • Qualsiasi condizione cronica della pelle che non richieda una terapia sistemica
    • Possono essere inclusi soggetti senza malattia attiva negli ultimi 5 anni, ma solo dopo aver consultato il monitor medico
    • Soggetti con malattia celiaca controllati dalla sola dieta
    • Per altre condizioni autoimmuni o infiammatorie non specificatamente menzionate, discutere caso per caso con lo sperimentatore e il supervisore medico
  • Condizione medica concomitante grave e/o incontrollata (p. es., BPCO grave, morbo di Parkinson grave, malattia infiammatoria intestinale attiva) o condizione psichiatrica (non è richiesto lo screening per la malattia cronica)
  • Pazienti di sesso femminile che allattano o pazienti con potenziale riproduttivo che non utilizzano un metodo contraccettivo efficace
  • Ricevere o aver ricevuto durante le quattro settimane precedenti l'inizio della linfodeplezione qualsiasi prodotto sperimentale
  • Trattamento con qualsiasi prodotto biologico sperimentale (ad esempio, bloccanti del punto di controllo immunitario, anticorpi, nanoparticelle, sperimentale) durante le quattro settimane precedenti l'inizio della linfodeplezione
  • Pazienti sottoposti a chirurgia maggiore durante le quattro settimane precedenti l'inizio della linfodeplezione
  • Radiazioni (ad eccezione delle radiazioni palliative pianificate o in corso all'osso al di fuori della regione della malattia misurabile) durante le tre settimane precedenti l'inizio della linfodeplezione
  • Infezione attiva che richiede un trattamento sistemico a lungo termine (> 2 settimane) con antibiotici, farmaci antimicotici o antivirali
  • Disfunzione cardiaca definita come: infarto del miocardio entro sei mesi dall'ingresso nello studio, insufficienza cardiaca di classe NYHA II/III/IV, angina instabile, aritmie cardiache instabili o LVEF ridotta <50%.

  • Uno qualsiasi dei seguenti criteri cardiaci:

    • Intervallo QT medio corretto a riposo (QTc) > 470 msec
    • Qualsiasi anomalia clinicamente importante nel ritmo, nella conduzione o nella morfologia dell'ECG a riposo (ad es. blocco di branca sinistro completo, blocco cardiaco di terzo grado)
    • Ipertensione incontrollata che richiede un intervento clinico
  • Fallimento dell'autorizzazione dentale (per la somministrazione di acido zoledronico)
  • Giudizio dello sperimentatore secondo cui il paziente non dovrebbe partecipare allo studio se è improbabile che il paziente rispetti le procedure, le restrizioni e i requisiti dello studio

Criteri di ritiro del soggetto

Il trattamento può continuare fino a quando non si applica uno dei seguenti criteri:

  • Progressione della malattia
  • Malattia intercorrente che impedisce l'ulteriore somministrazione del trattamento
  • Evento/i avverso/i inaccettabile/i
  • Tossicità non ematologiche intollerabili ≥ NCI CTCAE v5.0 Grado 2
  • Tossicità ematologiche o non ematologiche non gestibili ≥ NCI CTCAE v5.0 Grado 3
  • Cambiamenti generali o specifici nelle condizioni del paziente che rendono il paziente inadatto a ulteriori trattamenti a discrezione dello sperimentatore
  • Pazienti che non possono riprendersi da uno o più eventi avversi e che portano a un ritardo del trattamento per > 4 settimane
  • Paziente che decide di ritirarsi dallo studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: NON_RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: SEQUENZIALE
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Braccio di escalation della dose
Quattro infusioni di CTM-N2D a dosi crescenti: 1x10^7, 1x10^8, 3x10^8 o 1x10^9 per infusione a un intervallo di un'infusione ogni 7 giorni.
Biologico: Cellule T γδ innestate con recettore dell'antigene chimerico con targeting per NKG2DL allogenico (CTM-N2D)
Nella produzione di CTM-N2D, le cellule del sangue di donatori sani vengono utilizzate come materie prime. Attraverso una tecnologia di espansione proprietaria, è possibile ottenere cellule T γδ di elevata purezza. Queste cellule T γδ vengono ulteriormente innestate con CAR mirate a NKG2DL utilizzando l'elettroporazione dell'mRNA per migliorare la sua potenza antitumorale. Il prodotto finito (CTM-N2D) viene quindi infuso allogenicamente in pazienti oncologici.
SPERIMENTALE: Braccio di dosaggio ottimale
Quattro infusioni di CTM-N2D alla dose ottimale (prevista 1x10^9) a un intervallo di un'infusione ogni 7 giorni.
Biologico: Cellule T γδ innestate con recettore dell'antigene chimerico con targeting per NKG2DL allogenico (CTM-N2D)
Nella produzione di CTM-N2D, le cellule del sangue di donatori sani vengono utilizzate come materie prime. Attraverso una tecnologia di espansione proprietaria, è possibile ottenere cellule T γδ di elevata purezza. Queste cellule T γδ vengono ulteriormente innestate con CAR mirate a NKG2DL utilizzando l'elettroporazione dell'mRNA per migliorare la sua potenza antitumorale. Il prodotto finito (CTM-N2D) viene quindi infuso allogenicamente in pazienti oncologici.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Per determinare un regime posologico e un programma di CTM-N2D in cui non più di un paziente su un massimo di sei pazienti allo stesso livello di dose sperimenta una DLT correlata a CTM-N2D
Lasso di tempo: Entro 8 settimane immediatamente dopo l'inizio del trattamento in studio
Coorte 1: tre pazienti saranno trattati con quattro dosi crescenti di CTM-N2D per determinare una dose ottimale basata sull'incidenza di DLT. La DLT è definita come una tossicità non ematologica inattesa di grado 3 o 4 probabilmente correlata all'infusione di CTMN2D e manifestata entro 8 settimane immediatamente dopo l'inizio del trattamento in studio. I trattamenti con dosi di mantenimento di CTM-N2D non saranno presi in considerazione nella determinazione della DLT.
Entro 8 settimane immediatamente dopo l'inizio del trattamento in studio
Numero di partecipanti con eventi avversi correlati al trattamento come valutato da NCI CTCAE v5.0
Lasso di tempo: 24 mesi dopo l'inizio del trattamento in studio
Coorte 2: sei pazienti saranno trattati con quattro infusioni di CTM-N2D alla dose ottimale determinata nella coorte 1.
24 mesi dopo l'inizio del trattamento in studio

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso massimo di risposta obiettiva secondo RECIST v1.1
Lasso di tempo: 24 mesi dopo l'inizio del trattamento in studio
Valutazioni del tumore
24 mesi dopo l'inizio del trattamento in studio
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Fino a 48 mesi dopo che l'ultimo paziente è stato avviato al trattamento in studio
I soggetti della sperimentazione saranno seguiti per lo stato di sopravvivenza, a discrezione dello sperimentatore, dalla fine dello studio fino alla loro morte, o per un periodo fino a 48 mesi dopo che l'ultimo paziente è stato avviato al trattamento in studio, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
Fino a 48 mesi dopo che l'ultimo paziente è stato avviato al trattamento in studio
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Fino a 48 mesi dopo che l'ultimo paziente è stato avviato al trattamento in studio
I soggetti della sperimentazione saranno seguiti per lo stato di sopravvivenza, a discrezione dello sperimentatore, dalla fine dello studio fino alla loro morte, o per un periodo fino a 48 mesi dopo che l'ultimo paziente è stato avviato al trattamento in studio, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
Fino a 48 mesi dopo che l'ultimo paziente è stato avviato al trattamento in studio
Durata della risposta nei pazienti con risposta obiettiva fino a M24 dopo l'inizio del trattamento in studio (ovvero C1:1D1)
Lasso di tempo: Fino a 48 mesi dopo che l'ultimo paziente è stato avviato al trattamento in studio
I soggetti della sperimentazione saranno seguiti per lo stato di sopravvivenza, a discrezione dello sperimentatore, dalla fine dello studio fino alla loro morte, o per un periodo fino a 48 mesi dopo che l'ultimo paziente è stato avviato al trattamento in studio, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
Fino a 48 mesi dopo che l'ultimo paziente è stato avviato al trattamento in studio

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Rilevamento e quantificazione di sottoinsiemi di linfociti compreso il sottoinsieme di cellule T γδ nel sangue
Lasso di tempo: 24 mesi dopo l'inizio del trattamento in studio
Esame del sangue relativo a CTM-N2D
24 mesi dopo l'inizio del trattamento in studio
Rilevazione e quantificazione delle citochine sieriche
Lasso di tempo: 24 mesi dopo l'inizio del trattamento in studio
Esame del sangue relativo a CTM-N2D
24 mesi dopo l'inizio del trattamento in studio

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

CytoMed Therapeutics Pte Ltd

Collaboratori

National University Hospital, Singapore

Investigatori

  • Investigatore principale: Raghav Sundar, National University Health System (NUHS)
  • Direttore dello studio: Jieming Zeng, Dr, CytoMed Therapeutics Pte Ltd

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (ANTICIPATO)

1 aprile 2022

Completamento primario (ANTICIPATO)

1 marzo 2023

Completamento dello studio (ANTICIPATO)

1 dicembre 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

20 marzo 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

20 marzo 2022

Primo Inserito (EFFETTIVO)

31 marzo 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

31 marzo 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

20 marzo 2022

Ultimo verificato

1 gennaio 2022

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Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CTM-N2D-102

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