Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Аллогенные NKG2DL-нацеленные CAR γδ Т-клетки (CTM-N2D) при поздних стадиях рака (ANGELICA)

20 ноября 2024 г. обновлено: CytoMed Therapeutics Pte Ltd

Испытание фазы I для оценки аллогенных NKG2DL-нацеливающих химерных антигенных рецепторов с привитыми γδ Т-клетками (CTM-N2D) у субъектов с прогрессирующими солидными опухолями или гематологическими злокачественными новообразованиями

CAR-T является новаторским методом лечения рака, который успешно применяется при некоторых видах рака. Это лечение производится сначала путем взятия клеток крови у пациента. Затем в лаборатории на поверхность иммунных клеток прививают искусственный белок — химерный антигенный рецептор (CAR). Модифицированные клетки, которые повторно вводят пациенту, обладают улучшенными способностями нацеливаться и уничтожать раковые клетки, чем немодифицированные иммунные клетки.

Одобренный в настоящее время CAR-T можно использовать только аутологично. то есть пациент будет получать лечение CAR-T, сделанное из его собственных клеток. Это связано с тем, что в текущем лечении CAR-T используются αβ Т-клетки — тип иммунных клеток, которые в значительной степени не могут передаваться между отдельными людьми из-за высокого риска реакции «трансплантат против хозяина». Однако аутологичный CAR-T имеет много ограничений. После того, как пациент сдает собственную кровь, следует длительный производственный процесс, сопровождающийся высоким риском производственного брака, что может быть связано с качеством клеток раковых больных, проходящих стрессовую противораковую терапию.

CytoMed Therapeutics является пионером нового лечения CAR-T (CTM-N2D), которое может дать некоторые преимущества по сравнению с текущим лечением CAR-T. CTM-N2D использует подтип иммунных клеток — γδ Т-клетки. Во-вторых, CAR на CTM-N2D нацелен на поверхностный антиген, называемый NKG2DL, который обычно присутствует при многих видах рака. Эти две особенности могут обеспечить более безопасный профиль продукта, лучшее качество и могут быть эффективными при раке, где предыдущие методы лечения CAR-T не действовали.

Клинические испытания фазы I CTM-N2D будут проводиться в больнице Национального университета Сингапура. Целью этого клинического исследования является определение оптимальной дозы CTM-N2D, а также исследование его безопасности и переносимости. Субъекты клинического испытания также будут исследованы на предмет их реакции опухоли на CTM-N2D.

CTM-N2D прошел доклинические исследования. Соответствующие данные других клинических испытаний также используются для вывода об ожидаемом исходе и стратегиях ведения этого клинического испытания. Совет по этике учреждения должен дать свое одобрение до начала исследования. Независимый совет по мониторингу безопасности данных следит за аспектом безопасности этого испытания.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Исследование препарата

В исследуемом лечении используются аллогенные NKG2DL-нацеленные CAR-трансплантированные γδ Т-клетки (также известные как CTM-N2D). Лечение а) нацелено на несколько индуцированных стрессом раковых антигенов (через встроенные рецепторы на γδ Т-клетках, например, γδ TCR, NKG2D, DNAM-1); и (b) нацеливается на восемь известных NKG2DL, например, MICA/B, ULBP1-6 (посредством привитого CAR, нацеленного на NKG2DL). У людей NKG2DL идентифицируются как MICA/B и ULBP1-6. Многие линии опухолевых клеток и первичные опухоли различного тканевого происхождения экспрессируют NKG2DL, обеспечивая привлекательные мишени для терапии CTM-N2D.

CTM-N2D относится к аллогенным γδ Т-клеткам, которые экспрессируют CAR, содержащие внеклеточный домен NKG2D в качестве связывающей единицы. CTM-N2D производится из мононуклеарных клеток периферической крови (PBMC) аллогенных здоровых доноров посредством экспансии γδ Т-клеток и электропорации мРНК.

CTM-N2D будет упакован в инфузионный пакет, содержащий до 1x10^9 клеток в 100 мл инфузионного раствора (физиологический раствор с 5% сывороточным альбумином человека) и доставлен в клиническое учреждение в день запланированной инфузии. Температура транспортировки будет поддерживаться на уровне 2-8°C.

Дизайн исследования

Это исследование фазы I, состоящее из двух групп. В когорте 1 (внутрипациентная когорта с повышением дозы) субъекты будут получать четыре инфузии CTM-N2D с возрастающими дозами: 1x10^7, 1x10^8, 3x10^8 или 1x10^9 на инфузию с интервалом одна инфузия каждые 7 дней. Это необходимо для определения оптимальной дозы. В когорте 2 (когорта с оптимальной дозой) субъекты получат четыре инфузии СТМ-N2D в оптимальной дозе, которые вводятся с интервалом одна инфузия каждые 7 дней. Это необходимо для дальнейшего подтверждения безопасности и переносимости.

Если DLT не будет обнаружен у первых 3 пациентов в когорте 1, начнется набор в когорту 2, при этом 6 пациентов будут получать четыре дозы CTM-N2D в дозе 1x10^9/инфузия.

Пациенты в когорте с повышением дозы внутри пациента будут получать лечение последовательно для первых четырех доз (т. е. только после того, как все первые четыре дозы будут введены для первого пациента, будет разрешено начать терапию для второго пациента). Такое ограничение не распространяется на поддерживающие дозы. В когорте с оптимальной дозой сначала будут набраны, пролечены и обследованы 3 пациента на предмет ДЛТ, прежде чем будут набраны еще 3 пациента. Если в когорте с оптимальной дозой наблюдается 0/6 или 1/6 DLT, оптимальная доза будет установлена ​​как RP2D.

Если у пациентов не наблюдается прогрессирования заболевания после первых 4 доз CTM-N2D и после первой визуализации через 2 месяца после начала исследуемого лечения (т. е. C1:1D1), будут изготовлены и введены поддерживающие дозы CTM-N2D. раз в 2 месяца максимум 5 доз. Компьютерная томография (КТ) (или другие формы радиологической оценки, которые исследователь сочтет целесообразными) будет проводиться каждые 2 месяца для оценки стабильности (или реакции) заболевания перед производством (20-дневный процесс) и введением каждой поддерживающей дозы.

Лечение CTM-N2D сверх 5 поддерживающих доз будет зависеть от обсуждения со Спонсором и ИП. Лечение поддерживающими дозами CTM-N2D не будет учитываться при определении DLT.

Процедуры исследования и оценки

После получения информированного согласия и подтверждения соответствия субъекта CytoMed запланирует производство CTM-N2D для данного субъекта.

Схема лечения начинается с лимфодеплеции с использованием флударабина и циклофосфамида для предварительной подготовки пациента перед первым циклом лечения четырьмя еженедельными дозами СТМ-N2D. Золедроновая кислота будет вводиться за день до каждой инфузии CTM-N2D, чтобы максимизировать эффективность CTM-N2D. mTrial субъекты будут получать CTM-N2D путем внутривенного вливания. Для дальнейшего повышения выживаемости CTM-N2D доза 1x10^6 МЕ/м2 IL-2 будет вводиться подкожно в течение 2 часов после каждой инфузии CTM-N2D.

Клинические оценки будут проводиться в указанные моменты времени, как указано в протоколе. Любые другие соответствующие лабораторные/визуальные оценки могут быть выполнены в любой момент времени по усмотрению исследователя (исследователей) участка.

Для оценки самочувствия пациентов после инфузии CTM-N2D, а также для мониторинга фармакокинетики и биологической активности CTM-N2D образцы крови будут собираться у испытуемых в различные моменты времени в течение всего периода исследования. Другие исследования крови должны выполняться в клиническом центре, как это запланировано в протоколе исследования и в соответствии с руководящими принципами учреждения. Дополнительные лабораторные исследования могут быть выполнены по усмотрению исследователя.

Оценки опухоли в определенные моменты времени должны быть представлены специализированным независимым рентгенологом в соответствии с критериями RECIST версии 1.1. Другие методы визуализации могут быть рассмотрены по усмотрению исследователя.

Последующее наблюдение и оценка вне исследования

В случае прекращения терапии CTM-N2D из-за болезни Паркинсона или неприемлемого НЯ последующее наблюдение и оценка вне исследования будут проводиться в течение 14 дней с даты исключения субъекта из исследования.

Если субъект исследования исключается из исследования из-за неприемлемого НЯ, за НЯ следует наблюдать в течение не менее 28 дней с момента приема последней дозы исследуемого препарата до стабилизации НЯ или до начала другой противоопухолевой терапии в качестве внеплановой терапии. Изучите лечение, в зависимости от того, что наступит раньше.

Последующее наблюдение и процедуры после исследования

Субъекты исследования будут отслеживаться на предмет выживаемости, по усмотрению исследователя, с момента окончания исследования до их смерти или в течение периода до 48 месяцев после начала исследуемого лечения последним пациентом, в зависимости от того, что произойдет раньше.

Прекращающий визит и процедуры

После добровольного выхода из исследования испытуемому по-прежнему будет предоставлена ​​возможность продолжить запланированные оценки, а также завершить оценку по окончании исследования. Соответствующая медицинская помощь будет по-прежнему оказываться клиницистами в исследовательском центре.

Безопасность, нежелательные явления и управление токсичностью

Безопасность исследуемого режима лечения будет оцениваться путем мониторинга и регистрации любых случаев токсичности или Aes, появлявшихся у испытуемых в течение периода исследования. Описания Aes и их оценочные шкалы, найденные в NCI CTCAE v5.0, будут использоваться для отчетов о AE.

Отчеты о событиях

Ожидается, что исследователь будет собирать, записывать и сообщать о событиях «Непредвиденные проблемы, связанные с риском для субъектов или других лиц» («UPIRTSO») в исследовании в Экспертные советы по предметной области NHG (DSRB). Критерии для событий UPIRTSO и сроки их представления в NHG DSRB определены в протоколе.

Отчетность о SAE в HSA

Ожидается, что исследователь будет собирать, регистрировать и сообщать о SAE в Управление здравоохранения (HSA) через CytoMed Therapeutics Pte Ltd. Обо всех неожиданных СНЯ, связанных с исследуемым препаратом, будет сообщено в HSA.

Сообщается обо всех неожиданных СНЯ, связанных с исследуемым препаратом. Исследователь несет ответственность за информирование компании CytoMed Therapeutics Pte Ltd в течение 24 часов после того, как стало известно, что дело подлежит ускоренному сообщению. CytoMed Therapeutics Pte Ltd сообщит о СНЯ в HSA не позднее, чем через 15 календарных дней после получения отчета о СНЯ от исследователя. Последующая информация будет активно запрашиваться и предоставляться по мере ее появления. О смертельных или угрожающих жизни случаях HSA будет уведомлено как можно скорее, но не позднее, чем через 7 календарных дней после того, как впервые стало известно, что случай соответствует критериям, после чего в течение 8 дополнительных календарных дней будет представлен полный отчет.

План мониторинга безопасности

Исследователь несет ответственность за надлежащее медицинское обслуживание субъектов во время исследования. Исследователь обследует всех пациентов для контроля токсичности перед каждым циклом лечения. Если субъект сообщает о НЯ, исследователь должен обеспечить соответствующее лечение и последующую оценку до тех пор, пока событие не разрешится или не стабилизируется.

Независимый совет по мониторингу безопасности данных (iDSMB), сформированный экспертами, обладающими соответствующими знаниями об исследовании, будет следить за аспектом безопасности этого испытания. Правление рассмотрит данные о безопасности после завершения каждой когорты и/или в случае возникновения DLT.

Дозолимитирующая токсичность (DLT)

DLT определяется как неожиданная негематологическая токсичность 3 или 4 степени, которая, вероятно, связана с инфузией CTM-N2D и возникает в течение 8 недель сразу после начала исследуемого лечения (т. е. C1:1D1). Лечение поддерживающими дозами CTM-N2D не будет учитываться при определении DLT. Критерии DLT определены в протоколе.

Всякий раз, когда у пациента возникает токсичность, соответствующая критериям DLT, исследуемое лечение будет прервано. Исследователь обязан сообщить спонсору о наблюдаемом им DLT в течение 24 часов с момента получения информации о его возникновении.

Управление токсичностью

Текущая терапия CAR-T-клетками использовалась для лечения В-клеточных злокачественных новообразований и множественной миеломы. Клинический опыт этих испытаний показывает, что потенциальная тяжелая токсичность не является чем-то необычным. Такие потенциальные тяжелые токсические эффекты при терапии CAR-T включают синдром высвобождения цитокинов (CRS), синдром нейротоксичности, связанный с иммунными эффекторными клетками (ICANS), токсичность вне опухоли, синдром лизиса опухоли (TLS) и иммуногенность.

Оценка и управление потенциальной токсичностью CAR-T следуют системе классификации, предложенной Американским обществом трансплантологии и клеточной терапии (ASTCT; ранее Американское общество трансплантации крови и костного мозга, ASBMT). Тем не менее, практика учреждения и вклад узкой специальности будут иметь преимущественную силу и, при необходимости, заменят этот протокол.

Особой проблемой при лечении CTM-N2D является потенциальная токсичность «вне рака». CTM-N2D нацелен на лиганды NKG2D, которые могут активироваться в нераковых клетках при инфекции, воспалении или стрессе. Распознавание нераковых клеток с помощью CTM-N2D может вызвать CRS и аутоиммунную токсичность. Субъектов также будут контролировать на наличие синдрома лизиса опухоли (TLS).

Снятие субъекта

Субъекты имеют право выйти из исследования в любое время и по любой причине, без ущерба для их будущего медицинского обслуживания со стороны исследователя или в учреждении. Субъекты, не заполнившие протокол исследования, будут считаться досрочно прекратившими исследование. Причины досрочного прекращения (например, добровольная отмена, токсичность, смерть) должны быть зарегистрированы в форме истории болезни. Окончательные оценки исследования будут завершены во время его прекращения.

Исследователь и/или спонсор также могут принять решение об исключении субъекта из исследуемого продукта и/или других требуемых протоколом видов терапии, протокольных процедур или исследования в целом или в любое время до завершения исследования.

Мониторинг исследования

Главный исследователь несет ответственность за ознакомление исследователя (исследователей) и всей исследовательской группы, участвующей в исследовании, со всеми процедурами исследования, включая введение исследуемого препарата. Исследователи несут ответственность за мониторинг безопасности субъектов, включенных в данное исследование, и за оповещение главного исследователя о любом событии, которое кажется необычным, даже если это событие может рассматриваться как непредвиденная польза для субъекта. Исследователи несут ответственность за надлежащее медицинское обслуживание субъектов в течение всего периода исследования.

В случае СНЯ или НЯ, которые приводят к тому, что какой-либо субъект(ы) выходит из исследования, исследователи несут ответственность за лечение и последующее наблюдение субъекта(ов) до тех пор, пока НЯ не разрешится, не стабилизируется или не будет объяснено.

Сбор и анализ данных

Данные записываются и хранятся в электронной системе сбора данных под названием Redcap. CRF будут переведены в электронные таблицы SPSS и Excel для дальнейшего анализа. Для определения статистической значимости непрерывных переменных будет использоваться многофакторный анализ ANOVA. Хи-квадрат и точный критерий Фишера будут использоваться для оценки связи между категориальными переменными.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

12

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Jieming Zeng, Dr
  • Номер телефона: +65 8428 8970
  • Электронная почта: jiemingzeng@cytomed.sg

Места учебы

  • Сингапур
      • Singapore, Сингапур
        • Рекрутинг
        • National University Hospital
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Anand D Jeyasekharan, MBBS

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

21 год и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Не моложе 21 года
  • Предоставление подписанного и датированного письменного информированного согласия до проведения каких-либо конкретных процедур исследования, отбора проб и анализов (если применимо, письменное информированное согласие может включать доступ ко всем архивным опухолевым тканям, например, диагностическим и/или самым последним образцам для коррелятивного исследования)
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1 и ожидаемая продолжительность жизни более 12 недель.
  • Женщины репродуктивного возраста должны использовать эффективные средства контрацепции (если они ведут активную половую жизнь), не должны кормить грудью и должны иметь отрицательный тест на беременность до начала лимфодеплеции.
  • На время исследования и в течение 1 недели после последнего введения исследуемого препарата сексуально активные пациенты мужского пола должны быть готовы использовать барьерную контрацепцию (т.е. презервативы) со всеми половыми партнерами. Если сексуальным партнером является «женщина детородного возраста», которая не использует эффективные средства контрацепции, пациенты мужского пола должны использовать презерватив (со спермицидом) во время исследования и в течение 6 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.

  • Адекватная функция печени, почек и легких, подтвержденная любым из следующих лабораторных показателей:

    • АСТ или АЛТ ≤ 3 x ВГН
    • Общий билирубин ≤ 1,5 x ВГН
    • Скорость клубочковой фильтрации (СКФ) > 50 мл/мин, согласно оценке по формуле Кокрофта-Голта или 24-часовому анализу креатинина мочи.
    • SpO2 в воздухе помещения > 94%

  • Адекватный резерв костного мозга, подтвержденный любым из следующих лабораторных показателей:

    • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,0x10^9/л
    • Количество тромбоцитов ≥ 75 x 10^9/л
    • Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл
  • Пациенты должны иметь метастатический рак, устойчивый к или считающийся непригодным как минимум для двух стандартных линий противоопухолевых схем, как часть лечения рецидивирующего/персистирующего заболевания.
  • Наличие поддающейся измерению опухоли по критериям RECIST 1.1
  • Сыворотка 25 Гидроксивитамин D всего ≥ 20 нг/мл
  • Имеют диагноз рака, который, как известно, экспрессирует лиганды NKG2D.

Критерий исключения:

  • За исключением алопеции, любая нерешенная токсичность от предшествующей терапии ≥ Общего терминологического критерия нежелательных явлений (CTCAE) Национального института рака (NCI) v5.0 Grade 2
  • Компрессия спинного мозга или метастазы в головной мозг, за исключением случаев бессимптомного течения, стабильного состояния и отсутствия потребности в стероидах в течение как минимум 4 недель до начала лимфодеплеции.
  • По мнению исследователя, любые признаки тяжелых или неконтролируемых системных заболеваний, активного геморрагического диатеза, трансплантации почки или активной инфекции, включая любого пациента, у которого известно наличие вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или вируса гепатита. Скрининг на хронические состояния не требуется.
  • Все HBsAg-положительные пациенты (для HBsAg-отрицательных, но анти-HBc-положительных пациентов вирусная нагрузка ВГВ будет дополнительно проверена. Если вирусная нагрузка HBV отрицательна, пациенты могут быть включены.)

  • Активные или ранее подтвержденные аутоиммунные или воспалительные заболевания, включая воспалительное заболевание кишечника (например, колит или болезнь Крона), дивертикулит (за исключением дивертикулеза), системную красную волчанку, синдром саркоидоза или синдром Вегенера (гранулематоз с полиангиитом, болезнь Грейвса, ревматоидный артрит). артрит, гипофизит, увеит и др.). Исключениями из этого критерия являются:

    • Субъекты с витилиго или алопецией
    • Субъекты с гипотиреозом (например, после синдрома Хашимото), стабильные после заместительной гормональной терапии.
    • Любое хроническое заболевание кожи, не требующее системной терапии.
    • Субъекты без активного заболевания за последние 5 лет могут быть включены, но только после консультации с медицинским наблюдателем.
    • Субъекты с глютеновой болезнью, контролируемой только диетой
    • Другие аутоиммунные или воспалительные состояния, не упомянутые конкретно, обсуждайте в каждом конкретном случае с исследователем и медицинским наблюдателем.
  • Сопутствующее тяжелое и/или неконтролируемое заболевание (например, тяжелая ХОБЛ, тяжелая форма болезни Паркинсона, активное воспалительное заболевание кишечника) или психическое заболевание (скрининг на хроническое заболевание не требуется)
  • Пациентки женского пола, кормящие грудью, или пациентки репродуктивного возраста, не использующие эффективный метод контрацепции.
  • Получение или получение в течение четырех недель до начала лимфодеплеции любого исследуемого продукта
  • Лечение любым исследуемым биологическим продуктом (например, блокаторами иммунных контрольных точек, антителами, наночастицами, экспериментальным) в течение четырех недель до начала лимфодеплеции
  • Пациенты, перенесшие серьезную операцию в течение четырех недель до начала лимфодеплеции.
  • Облучение (за исключением запланированного или продолжающегося паллиативного облучения костей за пределами зоны измеримого заболевания) в течение трех недель до начала лимфодеплеции
  • Активная инфекция, требующая системного длительного (> 2 недель) лечения антибиотиками, противогрибковыми или противовирусными препаратами.
  • Сердечная дисфункция, определяемая как: инфаркт миокарда в течение шести месяцев после включения в исследование, сердечная недостаточность класса II/III/IV по NYHA, нестабильная стенокардия, нестабильная сердечная аритмия или снижение ФВ ЛЖ < 50%.

  • Любой из следующих сердечных критериев:

    • Средний скорректированный интервал QT в состоянии покоя (QTc) > 470 мс
    • Любые клинически значимые нарушения ритма, проводимости или морфологии ЭКГ в покое (например, полная блокада левой ножки пучка Гиса, блокада сердца третьей степени)
    • Неконтролируемая артериальная гипертензия, требующая клинического вмешательства
  • Неудачная очистка зубов (для введения золедроновой кислоты)
  • Решение исследователя о том, что пациенту не следует участвовать в исследовании, если маловероятно, что пациент будет соблюдать процедуры, ограничения и требования исследования.

Критерии исключения субъекта

Лечение может продолжаться до тех пор, пока не наступит один из следующих критериев:

  • Прогрессирование заболевания
  • Интеркуррентное заболевание, препятствующее дальнейшему назначению лечения
  • Неприемлемое нежелательное явление(я)
  • Непереносимая негематологическая токсичность ≥ NCI CTCAE v5.0 Grade 2
  • Неуправляемая гематологическая или негематологическая токсичность ≥ NCI CTCAE v5.0 Grade 3
  • Общие или специфические изменения в состоянии больного, делающие больного непригодным для дальнейшего лечения, на усмотрение исследователя.
  • Пациент, который не может оправиться от нежелательного(ых) события(й) и приводит к задержке лечения более чем на 4 недели
  • Пациент, решивший выйти из исследования

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Рычаг повышения дозы
Четыре инфузии СТМ-N2D в возрастающих дозах: 1x10^7, 1x10^8, 3x10^8 или 1x10^9 на инфузию с интервалом одна инфузия каждые 7 дней.
Биологический: Аллогенные NKG2DL-нацеленные химерные антигенные рецепторы с трансплантированными γδ Т-клетками (CTM-N2D)
При производстве CTM-N2D в качестве исходного материала используются клетки крови здоровых доноров. Благодаря запатентованной технологии размножения можно получить γδ Т-клетки высокой чистоты. Эти γδ Т-клетки дополнительно трансплантируются CAR, нацеленными на NKG2DL, с использованием электропорации мРНК для повышения их противоопухолевой активности. Готовый продукт (CTM-N2D) затем аллогенно вводят раковым больным.
Экспериментальный: Оптимальная дозировка
Четыре инфузии CTM-N2D в оптимальной дозе (предположительно 1x10^9) с интервалом одна инфузия каждые 7 дней.
Биологический: Аллогенные NKG2DL-нацеленные химерные антигенные рецепторы с трансплантированными γδ Т-клетками (CTM-N2D)
При производстве CTM-N2D в качестве исходного материала используются клетки крови здоровых доноров. Благодаря запатентованной технологии размножения можно получить γδ Т-клетки высокой чистоты. Эти γδ Т-клетки дополнительно трансплантируются CAR, нацеленными на NKG2DL, с использованием электропорации мРНК для повышения их противоопухолевой активности. Готовый продукт (CTM-N2D) затем аллогенно вводят раковым больным.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Определить режим дозирования и схему введения CTM-N2D, при которых не более чем у одного пациента из шести пациентов с одинаковым уровнем дозы возникает DLT, связанный с CTM-N2D.
Временное ограничение: В течение 8 недель сразу после начала исследуемого лечения
Когорта 1: трем пациентам будут назначены четыре возрастающие дозы CTM-N2D, чтобы определить оптимальную дозу, основанную на заболеваемости DLT. DLT определяется как неожиданная негематологическая токсичность 3 или 4 степени, которая, вероятно, связана с инфузией CTMN2D и возникает в течение 8 недель сразу после начала исследуемого лечения. Лечение поддерживающими дозами CTM-N2D не будет учитываться при определении DLT.
В течение 8 недель сразу после начала исследуемого лечения
Количество участников с нежелательными явлениями, связанными с лечением, по оценке NCI CTCAE v5.0
Временное ограничение: 24 месяца после начала исследуемого лечения
Когорта 2: шесть пациентов будут получать четыре инфузии CTM-N2D в оптимальной дозе, определенной в когорте 1.
24 месяца после начала исследуемого лечения

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Максимальная частота объективных ответов согласно RECIST v1.1
Временное ограничение: 24 месяца после начала исследуемого лечения
Оценка опухоли
24 месяца после начала исследуемого лечения
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: До 48 месяцев после начала исследуемого лечения последним пациентом
Субъекты исследования будут отслеживаться на предмет выживаемости, по усмотрению исследователя, с момента окончания исследования до их смерти или в течение периода до 48 месяцев после начала исследуемого лечения последним пациентом, в зависимости от того, что произойдет раньше.
До 48 месяцев после начала исследуемого лечения последним пациентом
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: До 48 месяцев после начала исследуемого лечения последним пациентом
Субъекты исследования будут отслеживаться на предмет выживаемости, по усмотрению исследователя, с момента окончания исследования до их смерти или в течение периода до 48 месяцев после начала исследуемого лечения последним пациентом, в зависимости от того, что произойдет раньше.
До 48 месяцев после начала исследуемого лечения последним пациентом
Продолжительность ответа у пациентов с объективным ответом до M24 после начала исследуемого лечения (т. е. C1:1D1)
Временное ограничение: До 48 месяцев после начала исследуемого лечения последним пациентом
Субъекты исследования будут отслеживаться на предмет выживаемости, по усмотрению исследователя, с момента окончания исследования до их смерти или в течение периода до 48 месяцев после начала исследуемого лечения последним пациентом, в зависимости от того, что произойдет раньше.
До 48 месяцев после начала исследуемого лечения последним пациентом

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Обнаружение и количественная оценка субпопуляций лимфоцитов, включая субпопуляцию γδ-Т-клеток в крови
Временное ограничение: 24 месяца после начала исследуемого лечения
Анализ крови, связанный с CTM-N2D
24 месяца после начала исследуемого лечения
Обнаружение и количественное определение цитокинов в сыворотке
Временное ограничение: 24 месяца после начала исследуемого лечения
Анализ крови, связанный с CTM-N2D
24 месяца после начала исследуемого лечения

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

CytoMed Therapeutics Pte Ltd

Соавторы

National University Hospital, Singapore

Следователи

  • Директор по исследованиям: Jieming Zeng, Dr, CytoMed Therapeutics Pte Ltd
  • Главный следователь: Anand D Jeyasekharan, Dr, National University Health System (NUHS)

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

19 ноября 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 ноября 2025 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 декабря 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

20 марта 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

20 марта 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

31 марта 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

22 ноября 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

20 ноября 2024 г.

Последняя проверка

1 ноября 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CTM-N2D-102

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться