- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT05305170
인간 심부전의 에이코사노이드
심부전에서 Epoxyeicosatrienoic acid와 Dihydroxyeicosatrienoic acid의 혈장 농도
연구 개요
상세 설명
심부전(HF)은 심혈관 입원의 주요 원인이며, 유병률이 증가함에 따라 의료 시스템은 심부전 대유행에 직면해 있습니다. 번역 연구 결과는 병태생리학에 대한 지식을 향상시키고 HF의 치료 목표를 밝혀냅니다. 나트륨 이뇨 펩티드는 진단 및 치료(네프릴리신 억제제)에서 일상적으로 사용되는 것과 같은 예를 나타냅니다. 안지오텐신 수용체-네프릴리신 억제제(ARNI) 및 나트륨-포도당 공동수송체-2 억제제(SGLT2i)를 포함한 최신 약물 요법에도 불구하고 특히 진행성 심부전 환자의 예후는 여전히 좋지 않습니다. 또한, 대부분의 약물은 저혈압 효과로 인해 심부전 말기에 제한됩니다.
기초 연구는 아라키돈산(AA), 특히 에폭시에이코사트리에노산(EET)의 사이토크롬 P-450(CYP) 의존성 에폭시게나제 경로의 대사산물인 에이코사노이드에 집중되었습니다. 전임상 연구에서 EET가 심혈관 및 신장 기능의 조절에 중요하게 기여하고 장기 보호 작용을 발휘하는 것으로 나타났습니다. 또한 신장내 EET는 증가된 레닌-안지오텐신 시스템(RAS) 활동에 반대하는 내인성 보상 시스템으로 작동한다고 제안되었습니다. EET는 가용성 에폭사이드 가수분해효소(sEH)에 의해 생물학적으로 불활성인 디히드록시에이코사트리에노산(DHET)으로 빠르게 변형됩니다. 그러나 인간 HF에서 에이코사노이드의 역할은 아직 명확하지 않습니다.
우리의 변환 프로젝트(인간 심부전의 Eicosanoids)는 인간 HF에서 eicosanoids의 역할을 평가하는 것을 목표로 합니다.
연구 유형
등록 (예상)
연락처 및 위치
연구 장소
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Prague, 체코
- 모병
- University Hospital Motol
-
연락하다:
- Petr Kala, MD
- 전화번호: 00420702024181
- 이메일: petr.kala@fnmotol.cz
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- 심부전
제외 기준:
- 없음
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 관찰 모델: 보병대
- 시간 관점: 유망한
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
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HF
심부전 환자.
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EET, DHET 및 HETE의 혈장 농도.
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통제 수단
심부전없이 제어합니다.
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EET, DHET 및 HETE의 혈장 농도.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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에이코사노이드의 혈장 수준
기간: 등록시
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EET, DHET, 20-헤테
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등록시
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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인류
기간: 2 년
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전반적인 사망률
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2 년
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Conrad N, Judge A, Tran J, Mohseni H, Hedgecott D, Crespillo AP, Allison M, Hemingway H, Cleland JG, McMurray JJV, Rahimi K. Temporal trends and patterns in heart failure incidence: a population-based study of 4 million individuals. Lancet. 2018 Feb 10;391(10120):572-580. doi: 10.1016/S0140-6736(17)32520-5. Epub 2017 Nov 21.
- McDonagh TA, Metra M, Adamo M, Gardner RS, Baumbach A, Bohm M, Burri H, Butler J, Celutkiene J, Chioncel O, Cleland JGF, Coats AJS, Crespo-Leiro MG, Farmakis D, Gilard M, Heymans S, Hoes AW, Jaarsma T, Jankowska EA, Lainscak M, Lam CSP, Lyon AR, McMurray JJV, Mebazaa A, Mindham R, Muneretto C, Francesco Piepoli M, Price S, Rosano GMC, Ruschitzka F, Kathrine Skibelund A; ESC Scientific Document Group. 2021 ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure. Eur Heart J. 2021 Sep 21;42(36):3599-3726. doi: 10.1093/eurheartj/ehab368. No abstract available. Erratum In: Eur Heart J. 2021 Oct 14;:
- Vaduganathan M, Claggett BL, Jhund PS, Cunningham JW, Pedro Ferreira J, Zannad F, Packer M, Fonarow GC, McMurray JJV, Solomon SD. Estimating lifetime benefits of comprehensive disease-modifying pharmacological therapies in patients with heart failure with reduced ejection fraction: a comparative analysis of three randomised controlled trials. Lancet. 2020 Jul 11;396(10244):121-128. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30748-0. Epub 2020 May 21.
- Imig JD, Cervenka L, Neckar J. Epoxylipids and soluble epoxide hydrolase in heart diseases. Biochem Pharmacol. 2022 Jan;195:114866. doi: 10.1016/j.bcp.2021.114866. Epub 2021 Dec 2.
- Fan F, Roman RJ. Effect of Cytochrome P450 Metabolites of Arachidonic Acid in Nephrology. J Am Soc Nephrol. 2017 Oct;28(10):2845-2855. doi: 10.1681/ASN.2017030252. Epub 2017 Jul 12.
- Jamieson KL, Endo T, Darwesh AM, Samokhvalov V, Seubert JM. Cytochrome P450-derived eicosanoids and heart function. Pharmacol Ther. 2017 Nov;179:47-83. doi: 10.1016/j.pharmthera.2017.05.005. Epub 2017 May 25.
- Elmarakby AA. Reno-protective mechanisms of epoxyeicosatrienoic acids in cardiovascular disease. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2012 Feb 1;302(3):R321-30. doi: 10.1152/ajpregu.00606.2011. Epub 2011 Nov 23.
- Sporkova A, Reddy RN, Falck JR, Imig JD, Kopkan L, Sadowski J, Cervenka L. Interlobular Arteries From 2-Kidney, 1-Clip Goldblatt Hypertensive Rats' Exhibit-Impaired Vasodilator Response to Epoxyeicosatrienoic Acids. Am J Med Sci. 2016 May;351(5):513-9. doi: 10.1016/j.amjms.2016.02.030. Epub 2016 Feb 23.
- Fleming I. The pharmacology of the cytochrome P450 epoxygenase/soluble epoxide hydrolase axis in the vasculature and cardiovascular disease. Pharmacol Rev. 2014 Oct;66(4):1106-40. doi: 10.1124/pr.113.007781.
- Imig JD, Elmarakby A, Nithipatikom K, Wei S, Capdevila JH, Tuniki VR, Sangras B, Anjaiah S, Manthati VL, Sudarshan Reddy D, Falck JR. Development of epoxyeicosatrienoic acid analogs with in vivo anti-hypertensive actions. Front Physiol. 2010 Dec 3;1:157. doi: 10.3389/fphys.2010.00157. eCollection 2010.
- Gawrys O, Huskova Z, Baranowska I, Walkowska A, Sadowski J, Kikerlova S, Vanourkova Z, Honetschlagerova Z, Skaroupkova P, Cervenka L, Falck JR, Imig JD, Kompanowska-Jezierska E. Combined treatment with epoxyeicosatrienoic acid analog and 20-hydroxyeicosatetraenoic acid antagonist provides substantial hypotensive effect in spontaneously hypertensive rats. J Hypertens. 2020 Sep;38(9):1802-1810. doi: 10.1097/HJH.0000000000002462.
- Kala P, Miklovic M, Jichova S, Skaroupkova P, Vanourkova Z, Maxova H, Gawrys O, Kompanowska-Jezierska E, Sadowski J, Imig JD, Falck JR, Veselka J, Cervenka L, Aiglova R, Vicha M, Gloger V, Taborsky M. Effects of Epoxyeicosatrienoic Acid-Enhancing Therapy on the Course of Congestive Heart Failure in Angiotensin II-Dependent Rat Hypertension: From mRNA Analysis towards Functional In Vivo Evaluation. Biomedicines. 2021 Aug 20;9(8):1053. doi: 10.3390/biomedicines9081053.
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