Eikosanoidit ihmisen sydämen vajaatoiminnassa
Epoksieikosatrieeni- ja dihydroksieikosatrieenihappojen plasmatasot sydämen vajaatoiminnassa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Sydämen vajaatoiminta (HF) on yleisin sydän- ja verisuonisairauksien sairaalahoitojen syy, ja sen yleistymisen myötä terveydenhuoltojärjestelmät kohtaavat sydämen vajaatoimintapandemia. Translationaaliset tutkimustulokset parantavat tietämystämme patofysiologiasta ja paljastavat terapeuttisia kohteita HF:ssä. Natriureettiset peptidit edustavat sellaisia esimerkkejä, joita käytetään rutiininomaisesti diagnostiikassa ja terapiassa (neprilysiinin estäjä). Huolimatta nykyaikaisesta farmakoterapiasta, mukaan lukien angiotensiinireseptori-neprilysiini-inhibiittori (ARNI) ja natrium-glukoosi-kotransportteri-2-estäjät (SGLT2i), potilaiden ennuste, erityisesti edennyt sydämen vajaatoiminta, on edelleen huono. Lisäksi useimmat lääkkeet ovat rajoitettuja HF:n myöhäisissä vaiheissa niiden verenpainetta alentavien vaikutusten vuoksi.
Perustutkimus on keskittynyt eikosanoideihin - sytokromi P-450 (CYP) -riippuvaisen arakidonihapon (AA) epoksigenaasireitin metaboliitteihin, erityisesti epoksieikosatrieenihappoihin (EET). Prekliinisissä tutkimuksissa osoitettiin, että EET:t vaikuttavat merkittävästi sydän- ja verisuoni- ja munuaistoiminnan säätelyyn ja vaikuttavat elimiä suojaaviin toimiin. Lisäksi ehdotettiin, että munuaistensisäiset EET:t toimivat endogeenisenä kompensoivana järjestelmänä vastustaen lisääntynyttä reniini-angiotensiinijärjestelmän (RAS) aktiivisuutta. Liukoinen epoksidihydrolaasi (sEH) muuttaa EET:t nopeasti biologisesti inaktiivisiksi dihydroksieikosatrieenihapoiksi (DHET). Eikosanoidien rooli ihmisen HF:ssä on kuitenkin edelleen epäselvä.
Translaatioprojektimme (Eicosanoids in Human Heart Failure) tavoitteena on arvioida eikosanoidien roolia ihmisen sydämen vajaatoiminnassa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Prague, Tšekki
- Rekrytointi
- University Hospital Motol
-
Ottaa yhteyttä:
- Petr Kala, MD
- Puhelinnumero: 00420702024181
- Sähköposti: petr.kala@fnmotol.cz
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Sydämen vajaatoiminta
Poissulkemiskriteerit:
- Ei mitään
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
HF
Potilaat, joilla on sydämen vajaatoiminta.
|
EET-, DHET- ja HETE-pitoisuus plasmassa.
|
|
Säätimet
Säätö ilman sydämen vajaatoimintaa.
|
EET-, DHET- ja HETE-pitoisuus plasmassa.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Eikosanoidien plasmatasot
Aikaikkuna: ilmoittautumisen yhteydessä
|
EET, DHET, 20-HETE
|
ilmoittautumisen yhteydessä
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kuolleisuus
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Kokonaiskuolleisuus
|
2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Conrad N, Judge A, Tran J, Mohseni H, Hedgecott D, Crespillo AP, Allison M, Hemingway H, Cleland JG, McMurray JJV, Rahimi K. Temporal trends and patterns in heart failure incidence: a population-based study of 4 million individuals. Lancet. 2018 Feb 10;391(10120):572-580. doi: 10.1016/S0140-6736(17)32520-5. Epub 2017 Nov 21.
- McDonagh TA, Metra M, Adamo M, Gardner RS, Baumbach A, Bohm M, Burri H, Butler J, Celutkiene J, Chioncel O, Cleland JGF, Coats AJS, Crespo-Leiro MG, Farmakis D, Gilard M, Heymans S, Hoes AW, Jaarsma T, Jankowska EA, Lainscak M, Lam CSP, Lyon AR, McMurray JJV, Mebazaa A, Mindham R, Muneretto C, Francesco Piepoli M, Price S, Rosano GMC, Ruschitzka F, Kathrine Skibelund A; ESC Scientific Document Group. 2021 ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure. Eur Heart J. 2021 Sep 21;42(36):3599-3726. doi: 10.1093/eurheartj/ehab368. No abstract available. Erratum In: Eur Heart J. 2021 Oct 14;:
- Vaduganathan M, Claggett BL, Jhund PS, Cunningham JW, Pedro Ferreira J, Zannad F, Packer M, Fonarow GC, McMurray JJV, Solomon SD. Estimating lifetime benefits of comprehensive disease-modifying pharmacological therapies in patients with heart failure with reduced ejection fraction: a comparative analysis of three randomised controlled trials. Lancet. 2020 Jul 11;396(10244):121-128. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30748-0. Epub 2020 May 21.
- Imig JD, Cervenka L, Neckar J. Epoxylipids and soluble epoxide hydrolase in heart diseases. Biochem Pharmacol. 2022 Jan;195:114866. doi: 10.1016/j.bcp.2021.114866. Epub 2021 Dec 2.
- Fan F, Roman RJ. Effect of Cytochrome P450 Metabolites of Arachidonic Acid in Nephrology. J Am Soc Nephrol. 2017 Oct;28(10):2845-2855. doi: 10.1681/ASN.2017030252. Epub 2017 Jul 12.
- Jamieson KL, Endo T, Darwesh AM, Samokhvalov V, Seubert JM. Cytochrome P450-derived eicosanoids and heart function. Pharmacol Ther. 2017 Nov;179:47-83. doi: 10.1016/j.pharmthera.2017.05.005. Epub 2017 May 25.
- Elmarakby AA. Reno-protective mechanisms of epoxyeicosatrienoic acids in cardiovascular disease. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2012 Feb 1;302(3):R321-30. doi: 10.1152/ajpregu.00606.2011. Epub 2011 Nov 23.
- Sporkova A, Reddy RN, Falck JR, Imig JD, Kopkan L, Sadowski J, Cervenka L. Interlobular Arteries From 2-Kidney, 1-Clip Goldblatt Hypertensive Rats' Exhibit-Impaired Vasodilator Response to Epoxyeicosatrienoic Acids. Am J Med Sci. 2016 May;351(5):513-9. doi: 10.1016/j.amjms.2016.02.030. Epub 2016 Feb 23.
- Fleming I. The pharmacology of the cytochrome P450 epoxygenase/soluble epoxide hydrolase axis in the vasculature and cardiovascular disease. Pharmacol Rev. 2014 Oct;66(4):1106-40. doi: 10.1124/pr.113.007781.
- Imig JD, Elmarakby A, Nithipatikom K, Wei S, Capdevila JH, Tuniki VR, Sangras B, Anjaiah S, Manthati VL, Sudarshan Reddy D, Falck JR. Development of epoxyeicosatrienoic acid analogs with in vivo anti-hypertensive actions. Front Physiol. 2010 Dec 3;1:157. doi: 10.3389/fphys.2010.00157. eCollection 2010.
- Gawrys O, Huskova Z, Baranowska I, Walkowska A, Sadowski J, Kikerlova S, Vanourkova Z, Honetschlagerova Z, Skaroupkova P, Cervenka L, Falck JR, Imig JD, Kompanowska-Jezierska E. Combined treatment with epoxyeicosatrienoic acid analog and 20-hydroxyeicosatetraenoic acid antagonist provides substantial hypotensive effect in spontaneously hypertensive rats. J Hypertens. 2020 Sep;38(9):1802-1810. doi: 10.1097/HJH.0000000000002462.
- Kala P, Miklovic M, Jichova S, Skaroupkova P, Vanourkova Z, Maxova H, Gawrys O, Kompanowska-Jezierska E, Sadowski J, Imig JD, Falck JR, Veselka J, Cervenka L, Aiglova R, Vicha M, Gloger V, Taborsky M. Effects of Epoxyeicosatrienoic Acid-Enhancing Therapy on the Course of Congestive Heart Failure in Angiotensin II-Dependent Rat Hypertension: From mRNA Analysis towards Functional In Vivo Evaluation. Biomedicines. 2021 Aug 20;9(8):1053. doi: 10.3390/biomedicines9081053.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- UHMotol
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .