Eicosanoïdes dans l'insuffisance cardiaque humaine

L'insuffisance cardiaque (IC) est la principale cause d'hospitalisations cardiovasculaires et, avec sa prévalence croissante, les systèmes de santé sont confrontés à une pandémie d'insuffisance cardiaque. Les résultats de la recherche translationnelle améliorent nos connaissances en physiopathologie et découvrent des cibles thérapeutiques dans l'IC. Les peptides natriurétiques représentent de tels exemples couramment utilisés en diagnostic et en thérapeutique (inhibiteur de la néprilysine). Malgré la pharmacothérapie moderne, y compris l'inhibiteur des récepteurs de l'angiotensine-néprilysine (ARNI) et les inhibiteurs du cotransporteur sodium-glucose-2 (SGLT2i), le pronostic des patients, en particulier avec une insuffisance cardiaque avancée, reste sombre. De plus, la plupart des médicaments sont limités aux derniers stades de l'IC en raison de leurs effets hypotenseurs.

La recherche fondamentale s'est concentrée sur les eicosanoïdes - métabolites de la voie de l'époxygénase dépendante du cytochrome P-450 (CYP) de l'acide arachidonique (AA), en particulier les acides époxyeicosatriénoïques (EET). Dans les études précliniques, il a été démontré que les EET contribuent de manière importante à la régulation de la fonction cardiovasculaire et rénale et exercent des actions de protection des organes. Il a également été proposé que les EET intrarénaux fonctionnent comme un système compensatoire endogène s'opposant à l'activité accrue du système rénine-angiotensine (RAS). Les EET sont rapidement transformés par l'époxyde hydrolase soluble (sEH) en acides dihydroxyeicosatriénoïques biologiquement inactifs (DHET). Le rôle des eicosanoïdes dans l'IC humaine reste cependant incertain.

Notre projet translationnel (Eicosanoïdes dans l'insuffisance cardiaque humaine) vise à évaluer le rôle des eicosanoïdes dans l'insuffisance cardiaque humaine.