- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT05305170
Эйкозаноиды при сердечной недостаточности человека
Плазматические уровни эпоксиэйкозатриеновой и дигидроксиэйкозатриеновой кислот при сердечной недостаточности
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Сердечная недостаточность (СН) является ведущей причиной госпитализаций по поводу сердечно-сосудистых заболеваний, и с ее растущей распространенностью системы здравоохранения сталкиваются с пандемией сердечной недостаточности. Результаты трансляционных исследований улучшают наши знания о патофизиологии и раскрывают терапевтические мишени при СН. Натрийуретические пептиды представляют собой такие примеры, которые обычно используются в диагностике и терапии (ингибиторы неприлизина). Несмотря на современную фармакотерапию, включающую ингибиторы ангиотензиновых рецепторов-неприлизина (ARNI) и ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера-2 (SGLT2i), прогноз пациентов, особенно с далеко зашедшей сердечной недостаточностью, остается неблагоприятным. Кроме того, применение большинства лекарств ограничено на поздних стадиях СН из-за их гипотензивного действия.
Фундаментальные исследования были сосредоточены на эйкозаноидах - метаболитах цитохрома Р-450 (CYP)-зависимого эпоксигеназного пути арахидоновой кислоты (АК), особенно эпоксиэйкозатриеновых кислотах (ЭЭТ). В доклинических исследованиях было показано, что ЭЭТ вносят важный вклад в регуляцию сердечно-сосудистой и почечной функции и оказывают органопротекторное действие. Также было высказано предположение, что внутрипочечные EET действуют как эндогенная компенсаторная система, противодействующая повышенной активности ренин-ангиотензиновой системы (РАС). EET быстро трансформируются растворимой эпоксидгидролазой (sEH) в биологически неактивные дигидроксиэйкозатриеновые кислоты (DHET). Однако роль эйкозаноидов в развитии сердечной недостаточности у человека остается неясной.
Наш трансляционный проект (Эйкозаноиды при сердечной недостаточности у человека) направлен на оценку роли эйкозаноидов в развитии сердечной недостаточности у человека.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Prague, Чехия
- Рекрутинг
- University Hospital Motol
-
Контакт:
- Petr Kala, MD
- Номер телефона: 00420702024181
- Электронная почта: petr.kala@fnmotol.cz
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
- Сердечная недостаточность
Критерий исключения:
- Никто
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Наблюдательные модели: Когорта
- Временные перспективы: Перспективный
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ВЧ
Пациенты с сердечной недостаточностью.
|
Плазменная концентрация EET, DHET и HETE.
|
|
Элементы управления
Контроль без сердечной недостаточности.
|
Плазменная концентрация EET, DHET и HETE.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Плазматические уровни эйкозаноидов
Временное ограничение: при зачислении
|
ЭЭТ, ДХЭТ, 20-ХЭТЭ
|
при зачислении
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Смертность
Временное ограничение: 2 года
|
Общая смертность
|
2 года
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Conrad N, Judge A, Tran J, Mohseni H, Hedgecott D, Crespillo AP, Allison M, Hemingway H, Cleland JG, McMurray JJV, Rahimi K. Temporal trends and patterns in heart failure incidence: a population-based study of 4 million individuals. Lancet. 2018 Feb 10;391(10120):572-580. doi: 10.1016/S0140-6736(17)32520-5. Epub 2017 Nov 21.
- McDonagh TA, Metra M, Adamo M, Gardner RS, Baumbach A, Bohm M, Burri H, Butler J, Celutkiene J, Chioncel O, Cleland JGF, Coats AJS, Crespo-Leiro MG, Farmakis D, Gilard M, Heymans S, Hoes AW, Jaarsma T, Jankowska EA, Lainscak M, Lam CSP, Lyon AR, McMurray JJV, Mebazaa A, Mindham R, Muneretto C, Francesco Piepoli M, Price S, Rosano GMC, Ruschitzka F, Kathrine Skibelund A; ESC Scientific Document Group. 2021 ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure. Eur Heart J. 2021 Sep 21;42(36):3599-3726. doi: 10.1093/eurheartj/ehab368. No abstract available. Erratum In: Eur Heart J. 2021 Oct 14;:
- Vaduganathan M, Claggett BL, Jhund PS, Cunningham JW, Pedro Ferreira J, Zannad F, Packer M, Fonarow GC, McMurray JJV, Solomon SD. Estimating lifetime benefits of comprehensive disease-modifying pharmacological therapies in patients with heart failure with reduced ejection fraction: a comparative analysis of three randomised controlled trials. Lancet. 2020 Jul 11;396(10244):121-128. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30748-0. Epub 2020 May 21.
- Imig JD, Cervenka L, Neckar J. Epoxylipids and soluble epoxide hydrolase in heart diseases. Biochem Pharmacol. 2022 Jan;195:114866. doi: 10.1016/j.bcp.2021.114866. Epub 2021 Dec 2.
- Fan F, Roman RJ. Effect of Cytochrome P450 Metabolites of Arachidonic Acid in Nephrology. J Am Soc Nephrol. 2017 Oct;28(10):2845-2855. doi: 10.1681/ASN.2017030252. Epub 2017 Jul 12.
- Jamieson KL, Endo T, Darwesh AM, Samokhvalov V, Seubert JM. Cytochrome P450-derived eicosanoids and heart function. Pharmacol Ther. 2017 Nov;179:47-83. doi: 10.1016/j.pharmthera.2017.05.005. Epub 2017 May 25.
- Elmarakby AA. Reno-protective mechanisms of epoxyeicosatrienoic acids in cardiovascular disease. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2012 Feb 1;302(3):R321-30. doi: 10.1152/ajpregu.00606.2011. Epub 2011 Nov 23.
- Sporkova A, Reddy RN, Falck JR, Imig JD, Kopkan L, Sadowski J, Cervenka L. Interlobular Arteries From 2-Kidney, 1-Clip Goldblatt Hypertensive Rats' Exhibit-Impaired Vasodilator Response to Epoxyeicosatrienoic Acids. Am J Med Sci. 2016 May;351(5):513-9. doi: 10.1016/j.amjms.2016.02.030. Epub 2016 Feb 23.
- Fleming I. The pharmacology of the cytochrome P450 epoxygenase/soluble epoxide hydrolase axis in the vasculature and cardiovascular disease. Pharmacol Rev. 2014 Oct;66(4):1106-40. doi: 10.1124/pr.113.007781.
- Imig JD, Elmarakby A, Nithipatikom K, Wei S, Capdevila JH, Tuniki VR, Sangras B, Anjaiah S, Manthati VL, Sudarshan Reddy D, Falck JR. Development of epoxyeicosatrienoic acid analogs with in vivo anti-hypertensive actions. Front Physiol. 2010 Dec 3;1:157. doi: 10.3389/fphys.2010.00157. eCollection 2010.
- Gawrys O, Huskova Z, Baranowska I, Walkowska A, Sadowski J, Kikerlova S, Vanourkova Z, Honetschlagerova Z, Skaroupkova P, Cervenka L, Falck JR, Imig JD, Kompanowska-Jezierska E. Combined treatment with epoxyeicosatrienoic acid analog and 20-hydroxyeicosatetraenoic acid antagonist provides substantial hypotensive effect in spontaneously hypertensive rats. J Hypertens. 2020 Sep;38(9):1802-1810. doi: 10.1097/HJH.0000000000002462.
- Kala P, Miklovic M, Jichova S, Skaroupkova P, Vanourkova Z, Maxova H, Gawrys O, Kompanowska-Jezierska E, Sadowski J, Imig JD, Falck JR, Veselka J, Cervenka L, Aiglova R, Vicha M, Gloger V, Taborsky M. Effects of Epoxyeicosatrienoic Acid-Enhancing Therapy on the Course of Congestive Heart Failure in Angiotensin II-Dependent Rat Hypertension: From mRNA Analysis towards Functional In Vivo Evaluation. Biomedicines. 2021 Aug 20;9(8):1053. doi: 10.3390/biomedicines9081053.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- UHMotol
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .