Er-양성, Her2-음성 전이성 유방암에서 풀베스트란트 도입 여부에 관계없이 풀베스트란트+아베마시클립

포함 기준:

1. 정보에 입각한 동의서 서명 당일에 18세 이상의 여성.
2. 이 연구에 등록하기 직전에 AI와 병용한 CDK4/6 억제제의 진행

3. 조직학적으로 확인된 ER-양성, HER2-음성 전이성 유방암. ER 양성은 모든 강도의 면역조직화학(IHC) 염색이 1% 이상인 것으로 정의됩니다. 수행된 단일 테스트(또는 두 테스트 모두)가 다음을 나타내는 경우 HER2 테스트 결과는 음성입니다.

   • IHC 1+ 또는 0

   • 다음을 기반으로 한 원위치 혼성화 음성:

     • 단일 프로브 평균 HER2 카피 수 <4.0 신호/세포
     • 이중 프로브 HER2/CEP17 비율 <2.0, 평균 HER2 카피 수 <4.0 신호/세포.
4. RECIST 1.1에 따라 측정 가능한 질병 또는 뼈만 있는 질병.

5. 폐경 후 상태이거나 성선자극호르몬 방출 호르몬(GnRH) 작용제로 난소 절제술을 받는 경우. 폐경기 상태는 다음 기준 중 하나로 정의됩니다.

   • 사전 양측 난소 절제술
   • 연령 ≥55세
   • 55세 미만이고 최소 12개월 동안 무월경(화학요법, 타목시펜, 토레미펜 또는 난소 억제 없이 연속 12개월 이상 월경의 자발적 중단) 및 폐경 후 범위의 난포 자극 호르몬 및 에스트라디올 수치 대체 원인 환자가 폐경 후 상태에 대한 기준을 충족하지 않지만 GnRH 작용제로 난소 절제 요법을 받고 있는 경우, 환자는 GnRH 작용제가 시험 치료의 첫 번째 투여 2주 전에 시작된다면 이 시험에 적합합니다. .
6. Eastern Cooperative Oncology Group 수행 상태 0 또는 1.
7. 기대 수명 ≥6개월.
8. 화학 요법을 받은 환자는 무작위 배정 전에 잔여 탈모 또는 2등급 말초 신경병증을 제외하고 화학 요법의 급성 효과로부터 회복되었어야 합니다(부작용에 대한 일반 용어 기준[CTCAE] 등급 ≤1). 마지막 화학 요법 용량과 무작위 배정 사이에 최소 21일의 휴약 기간이 필요합니다(환자가 방사선 요법을 받지 않은 경우). 방사선 치료를 받은 환자는 방사선 치료의 급성 효과를 완료하고 완전히 회복해야 합니다. 방사선 요법 종료와 무작위 배정 사이에는 최소 21일의 휴약 기간이 필요합니다.

9. 적절한 장기 기능:

   • 절대 호중구 수 ≥1500/µL(적격성을 결정하기 위해 사용된 실험실 테스트 2주 이내에 과립구 콜로니 자극 인자 지원 없음)
   • 혈소판 ≥100,000/µL(적격성을 결정하기 위해 사용된 실험실 검사 후 2주 이내에 수혈하지 않음)
   • 헤모글로빈 ≥9g/dL(수혈 없이)
   • 백혈구 수 >2,500/µL 및 <15,000/µL
   • 림프구 수 ≥500/µL
   • 혈청 빌리루빈 ≤1.5x 정상 상한치(ULN; 혈청 빌리루빈 수치가 ULN의 3배 이하인 알려진 길버트병 환자가 등록될 수 있음)
   • 혈청 트랜스아미나제(아스파르테이트 트랜스아미나제[AST] 또는 알라닌 트랜스아미나제[ALT]) 활성 ≤3.0 x ULN, 정상 알칼리 포스파타제([ALP]; 간 전이 환자 ≤5 x ULN) 또는 AST 및 ALT ≤1.5 x ULN, ALP >2.5 x ULN
   • 국제 표준화 비율 및 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간 ≤1.5 x ULN
   • 제도적 정상 값 이하의 혈청 크레아티닌.
10. 경구용 약물을 삼킬 수 있음.
11. GNRH 작용제의 사용을 통해 폐경기가 된 환자는 시험 치료의 마지막 투여 후 1년까지 시험 과정 동안 적절한 피임 방법을 기꺼이 사용해야 합니다.
12. GNRH 작용제의 사용을 통해 폐경기가 된 환자는 시험 치료 투여 전 7일 이내에 음성 혈청 임신(β-인간 융모막 성선 자극 호르몬)이 있어야 합니다.
13. 시험에 대한 서면 동의서/동의서를 제공할 의향과 능력이 있습니다.

제외 기준:

1. 현재 참여하여 연구 요법을 받고 있거나 시험 약제의 연구에 참여하여 시험 치료 투여 3주 이내에 연구 요법을 받았거나 시험 장치를 사용한 경우.
2. 이전 화학 요법, 표적 소분자 요법 또는 시험 치료 투여 전 2주 이내의 방사선 요법 또는 이전에 투여된 제제로 인해 AE로부터 회복되지 않은(즉, ≤ 등급 1 또는 기준선에서) 자. 참고: 환자가 대수술을 받은 경우 시험 치료를 시작하기 전에 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증에서 적절하게 회복해야 합니다.
3. 진행 중이거나 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양이 있습니다. 잠재적인 치료 요법을 받은 피부의 기저 세포 암종 또는 피부의 편평 세포 암종 또는 제자리 자궁경부암은 예외입니다.
4. 환자는 조사자의 판단에 따라 본 연구 참여를 방해할 수 있는 심각하고/하거나 통제되지 않는 기존의 의학적 상태(들)를 가집니다(예: 간질성 폐 질환, 휴식 중 심한 호흡곤란 또는 산소 요법이 필요함, 심각한 신장 장애). 예를 들어 추정 크레아티닌 청소율 <30ml/min], 위 또는 소장을 포함하는 주요 외과적 절제 병력, 또는 기존 크론병 또는 궤양성 대장염 또는 베이스라인 등급 2 이상의 설사를 유발하는 기존 만성 상태).
5. 임상시험 결과를 혼동시키거나, 임상시험 기간 동안 환자의 참여를 방해하거나, 임상시험에 참여하는 것이 환자에게 최선의 이익이 되지 않을 수 있는 상태, 요법 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거 치료 조사관의 의견.
6. 임상시험의 요구 사항에 대한 협력을 방해하는 알려진 정신과 또는 약물 남용 장애.
7. 강력한 시토크롬 P450(CYP)3A 억제제 또는 유도제의 동시 사용.
8. fulvestrant, abemaciclib 또는 이들의 부형제에 대한 과민증.
9. 이전의 위장관 수술, 위장관 수술 질환 또는 알 수 없는 원인으로 인한 흡수 장애의 징후.
10. 출혈 장애가 있거나 현재 항응고제를 복용하고 있습니다.
11. 활동성 B형 간염(검출 가능한 B형 간염 표면 항원) 또는 활동성 C형 간염 감염(검출 가능한 C형 간염 RNA)이 있습니다.
12. 활동성 전신 세균 감염(연구 치료 시작 시 정맥 내 [IV] 항생제 필요), 진균 감염 또는 검출 가능한 바이러스 감염(예: 알려진 인간 면역결핍 바이러스 양성 또는 알려진 활동성 B형 또는 C형 간염[예: B형 간염 표면 항원 양성]. 등록을 위해 심사가 필요하지 않습니다.
13. 다음과 같은 상태의 개인 병력이 있습니다: 심혈관 병인의 실신, 병리학적 기원의 심실 부정맥(심실 빈맥 및 심실 세동을 포함하되 이에 국한되지 않음) 또는 갑작스러운 심장 정지.

14. 치료되지 않았거나, 증상이 있거나, 증상을 조절하기 위해 치료가 필요한 문서화된 뇌 전이. 이전에 뇌 전이 진단을 받은 환자는 시험 치료 투여 최소 1개월 전에 치료를 완료하고 신경학적으로 안정적이며 방사선 요법 또는 수술의 영향에서 회복된 경우 자격이 있습니다.

    • 뇌 전이에 대한 모든 코르티코스테로이드 사용은 시험 치료 투여 전 ≥2주 동안 후속 증상의 출현 없이 중단되어야 합니다.
    • 뇌 전이에 대한 치료에는 전뇌 방사선 요법, 방사선 수술 또는 담당 의사가 적절하다고 판단한 조합이 포함될 수 있습니다.
    • 위의 기준을 충족하고 항경련제에 임상적으로 안정적인 환자는 항경련제가 아베마시클립의 대사를 방해할 수 있는 방식으로 간 CYP 활동을 변경하지 않는 경우에만 자격이 있습니다.
15. 시험 치료 투여 28일 이내에 모든 생백신을 받은 자.
16. 지난 12개월 이내에 다음 조건 중 하나의 병력: 심혈관 병인의 실신, 심실 빈맥, 심실 세동 또는 급성 심장 정지.
17. 임신 또는 모유 수유.