Fulvestrantti + Abemaciclib fulvestrantin sisäänajon kanssa tai ilman sitä Er-positiivisessa, Her2-negatiivisessa metastaattisessa rintasyövässä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Nainen yli 18-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä.
2. CDK4/6-inhibiittorin eteneminen yhdessä AI:n kanssa juuri ennen tähän tutkimukseen ilmoittautumista

3. Histologisesti vahvistettu ER-positiivinen, HER2-negatiivinen metastaattinen rintasyöpä. ER-positiiviseksi määritellään ≥1 % immunohistokemiallinen (IHC) värjäytyminen minkä intensiteetillä tahansa. HER2-testin tulos on negatiivinen, jos yksi testi (tai molemmat testit) osoittaa:

   • IHC 1+ tai 0

   • In situ -hybridisaatio negatiivinen perustuu:

     • Yhden koettimen keskimääräinen HER2-kopioluku <4,0 signaalia/solu
     • Kahden koettimen HER2/CEP17-suhde <2,0 ja keskimääräinen HER2-kopioluku <4,0 signaalia/solu.
4. Mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1:n mukaan tai pelkkä luusairaus.

5. Postmenopausaalinen tila tai munasarjojen ablaatio gonadotropiinia vapauttavan hormonin (GnRH) agonistilla. Postmenopausaalinen tila määritellään jollakin seuraavista kriteereistä:

   • Aikaisempi kahdenvälinen munanpoisto
   • Ikä ≥55 vuotta
   • Ikä alle 55 vuotta ja kuukautisten loppuminen vähintään 12 kuukautta (kuukautisten spontaani keskeytyminen vähintään 12 peräkkäisen kuukauden ajan ilman kemoterapiaa, tamoksifeenia, toremifeenia tai munasarjojen suppressiota) ja follikkelia stimuloiva hormoni- ja estradiolitasot ilman vaihdevuosien jälkeistä aikaa vaihtoehtoinen syy Jos potilas ei täytä postmenopausaalisen tilan kriteerejä, mutta hän saa munasarjojen ablaatiohoitoa GnRH-agonistilla, potilas on kelvollinen tähän tutkimukseen edellyttäen, että GnRH-agonisti aloitetaan vähintään 2 viikkoa ennen ensimmäistä koehoidon annosta .
6. Itäisen osuuskunnan onkologiaryhmän suorituskykytila ​​on 0 tai 1.
7. Elinajanodote ≥6 kuukautta.
8. Kemoterapiaa saaneiden potilaiden on oltava toipuneet (haittatapahtumien yleiset terminologiakriteerit [CTCAE], aste ≤ 1) kemoterapian akuuteista vaikutuksista lukuun ottamatta jäännösalopesiaa tai asteen 2 perifeeristä neuropatiaa ennen satunnaistamista. Viimeisen solunsalpaajaannoksen ja satunnaistamisen välillä vaaditaan vähintään 21 päivän pesujakso (edellyttäen, että potilas ei saanut sädehoitoa). Potilaiden, jotka ovat saaneet sädehoitoa, on oltava päättyneet ja täysin toipuneet sädehoidon akuuteista vaikutuksista. Vähintään 21 päivän poistumisjakso vaaditaan sädehoidon päättymisen ja satunnaistamisen välillä.

9. Riittävä elimen toiminta:

   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1500/µL (ilman granulosyyttipesäkkeitä stimuloivan tekijän tukea 2 viikon sisällä kelpoisuuden määrittämiseen käytetystä laboratoriokokeesta)
   • Verihiutaleet ≥100 000/µL (ilman verensiirtoa 2 viikon kuluessa kelpoisuuden määrittämiseen käytetystä laboratoriokokeesta)
   • Hemoglobiini ≥9 g/dl (ilman verensiirtoa)
   • Valkosolujen määrä >2500/µl ja <15000/µl
   • Lymfosyyttien määrä ≥500/µL
   • Seerumin bilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN; potilaita, joilla on tunnettu Gilbertin tauti ja joiden seerumin bilirubiinitaso on ≤ 3 x ULN, voidaan ottaa mukaan)
   • Seerumin transaminaasien (aspartaattitransaminaasi [AST] tai alaniinitransaminaasi [ALT]) aktiivisuus ≤ 3,0 x ULN normaalilla alkalisella fosfataasilla ([ALP]; potilaat, joilla on maksametastaasit ≤ 5 x ULN) TAI AST ja ALT ≤ 1,5 x ULN, kun ALP > 2,5 x ULN
   • Kansainvälinen normalisoitu suhde ja aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika ≤1,5 ​​x ULN
   • Seerumin kreatiniini on institutionaalista normaaliarvoa tai sen alapuolella.
10. Pystyy nielemään suun kautta otettavaa lääkettä.
11. Potilaiden, jotka ovat siirtyneet vaihdevuosien jälkeen GNRH-agonistien käytön vuoksi, on oltava valmiita käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää tutkimuksen ajan vuoden ajan viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.
12. Potilailla, jotka ovat siirtyneet vaihdevuosien jälkeen GNRH-agonistien käytön vuoksi, tulee olla negatiivinen seerumiraskaus (β-ihmisen koriongonadotropiini) 7 päivän kuluessa ennen koehoidon antamista.
13. Halukas ja kykenevä antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen kokeeseen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Osallistuu ja saa tällä hetkellä tutkimusterapiaa tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen ja saanut tutkimusterapiaa tai käyttänyt tutkimuslaitetta 3 viikon kuluessa koehoidon antamisesta.
2. Aiempi kemoterapia, kohdennettu pienimolekyylinen hoito tai sädehoito 2 viikon sisällä ennen koehoidon antamista tai joka ei ole toipunut (eli ≤ aste 1 tai lähtötilanteessa) AE-tapauksista aiemmin annetun aineen vuoksi. Huomautus: Jos potilas joutui suureen leikkaukseen, hänen on täytynyt toipua riittävästi toimenpiteen toksisuudesta ja/tai komplikaatioista ennen koehoidon aloittamista.
3. Hänellä on tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa. Poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä tai ihon okasolusyöpä, jolle on tehty mahdollisesti parantavaa hoitoa tai in situ kohdunkaulan syöpä.
4. Potilaalla on vakava ja/tai hallitsematon sairaus, joka tutkijan arvion mukaan estäisi osallistumisen tähän tutkimukseen (esimerkiksi interstitiaalinen keuhkosairaus, vaikea hengenahdistus levossa tai happihoidon tarpeessa, vakava munuaisten vajaatoiminta [ esim. arvioitu kreatiniinipuhdistuma < 30 ml/min], suuri mahalaukun tai ohutsuolen kirurginen resektio tai aiemmin ollut Crohnin tauti tai haavainen paksusuolitulehdus tai krooninen sairaus, joka johtaa 2. asteen tai sitä korkeampaan ripuliin).
5. Aiemmat tai nykyiset todisteet tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa sekoittaa tutkimuksen tuloksia, häiritä potilaan osallistumista tutkimukseen koko ajan tai ei ole potilaan edun mukaista osallistua tutkimukseen. hoitavan tutkijan mielipide.
6. Tunnetut psykiatriset tai päihdehäiriöt, jotka häiritsevät yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.
7. Voimakkaiden sytokromi P450 (CYP)3A:n estäjien tai indusoijien samanaikainen käyttö.
8. Yliherkkyys fulvestrantille, abemasiklibille tai jollekin niiden apuaineelle.
9. Aiemmasta maha-suolikanavan leikkauksesta, maha-suolikanavan leikkaussairaudesta tai tuntemattomasta syystä johtuvat imeytymishäiriöt.
10. Hänellä on verenvuotohäiriö tai hän käyttää parhaillaan antikoagulantteja.
11. Sillä on aktiivinen hepatiitti B (havaittava hepatiitti B -pinta-antigeeni) tai aktiivinen hepatiitti C -infektio (havaittava C-hepatiitti-RNA).
12. Hänellä on aktiivinen systeeminen bakteeri-infektio (vaatii suonensisäistä [IV]-antibiootteja tutkimushoidon aloittamisen yhteydessä), sieni-infektio tai havaittavissa oleva virusinfektio (kuten tunnettu ihmisen immuunikatoviruspositiivisuus tai tunnettu aktiivinen hepatiitti B tai C [esimerkiksi hepatiitti B:n pinta antigeenipositiivinen]. Seulonta ei vaadi ilmoittautumista varten.
13. Hänellä on ollut jokin seuraavista tiloista: sydän- ja verisuoniperäinen pyörtyminen, patologista alkuperää oleva kammiorytmi (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, kammiotakykardia ja kammiovärinä) tai äkillinen sydämenpysähdys.

14. Dokumentoidut aivometastaasit, jotka ovat hoitamattomia, oireellisia tai vaativat hoitoa oireiden hallitsemiseksi. Potilaat, joilla on aiemmin diagnosoitu aivometastaaseja, ovat kelpoisia, jos he ovat saaneet hoidon loppuun vähintään kuukautta ennen koehoidon antamista, ovat neurologisesti stabiileja ja ovat toipuneet sädehoidon tai leikkauksen vaikutuksista.

    • Kaikki kortikosteroidien käyttö aivometastaasien hoitoon on täytynyt lopettaa ilman myöhempiä oireita ≥ 2 viikkoa ennen koehoidon antamista.
    • Aivometastaasien hoitoon on saattanut kuulua kokoaivojen sädehoito, sädekirurgia tai yhdistelmä hoitavan lääkärin katsomalla tavalla.
    • Potilaat, jotka täyttävät yllä mainitut kriteerit ja ovat kliinisesti vakaita antikonvulsiivisilla lääkkeillä, ovat kelvollisia vain, jos heidän epilepsialääkkeensä ei muuta maksan CYP-aktiivisuutta tavalla, joka saattaa häiritä abemasiklibin metaboliaa.
15. olet saanut elävän rokotuksen 28 päivän kuluessa koehoidon antamisesta.
16. Viimeisten 12 kuukauden aikana jokin seuraavista tiloista: sydän- ja verisuoniperäinen pyörtyminen, kammiotakykardia, kammiovärinä tai äkillinen sydämenpysähdys.
17. Raskaana oleva tai imettävä.