Fulvestrant+Abemaciclib s nebo bez náběhu fulvestrantu u Er-pozitivního, Her2-negativního metastatického karcinomu prsu

Kritéria pro zařazení:

1. Žena starší 18 let v den podpisu informovaného souhlasu.
2. Progrese na inhibitoru CDK4/6 v kombinaci s AI bezprostředně před zařazením do této studie

3. Histologicky potvrzený ER-pozitivní, HER2-negativní metastazující karcinom prsu. ER-pozitivní je definováno jako ≥1% imunohistochemické (IHC) barvení jakékoli intenzity. Výsledek testu HER2 je negativní, pokud jeden provedený test (nebo oba testy) prokáže:

   • IHC 1+ nebo 0

   • In situ hybridizace negativní na základě:

     • Průměrný počet kopií HER2 jedné sondy <4,0 signálů/buňku
     • Poměr dvou sond HER2/CEP17 <2,0 s průměrným počtem kopií HER2 <4,0 signály/buňku.
4. Měřitelné onemocnění podle RECIST 1.1 nebo onemocnění pouze z kostí.

5. Postmenopauzální stav nebo ablace vaječníků s agonistou hormonu uvolňujícího gonadotropin (GnRH). Postmenopauzální stav je definován kterýmkoli z následujících kritérií:

   • Předchozí bilaterální ooforektomie
   • Věk ≥55 let
   • Věk <55 let a amenorea po dobu alespoň 12 měsíců (spontánní ukončení menstruace po dobu 12 po sobě jdoucích měsíců nebo déle v nepřítomnosti chemoterapie, tamoxifenu, toremifenu nebo ovariální suprese) a hladiny folikuly stimulujícího hormonu a estradiolu v postmenopauzálním rozmezí bez alternativní příčina Pokud pacientka nesplňuje kritéria pro postmenopauzální stav, ale dostává ovariální ablační terapii s agonistou GnRH, je pacientka způsobilá pro tuto studii za předpokladu, že agonista GnRH je zahájen alespoň 2 týdny před první dávkou zkušební léčby .
6. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group 0 nebo 1.
7. Předpokládaná délka života ≥6 měsíců.
8. Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii, se museli před randomizací zotavit (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] stupeň ≤1) z akutních účinků chemoterapie s výjimkou reziduální alopecie nebo periferní neuropatie 2. stupně. Mezi poslední dávkou chemoterapie a randomizací (za předpokladu, že pacient nepodstoupil radioterapii) je vyžadováno vymývací období alespoň 21 dní. Pacienti, kteří podstoupili radioterapii, musí dokončit a plně se zotavit z akutních účinků radioterapie. Mezi ukončením radioterapie a randomizací je vyžadováno vymývací období alespoň 21 dní.

9. Přiměřená funkce orgánů:

   • Absolutní počet neutrofilů ≥1500/µL (bez podpory faktoru stimulujícího kolonie granulocytů do 2 týdnů od laboratorního testu použitého ke stanovení způsobilosti)
   • Krevní destičky ≥ 100 000/µL (bez transfuze do 2 týdnů od laboratorního testu použitého ke stanovení způsobilosti)
   • Hemoglobin ≥9 g/dl (bez krevní transfuze)
   • Počet bílých krvinek >2 500/µL a <15 000/µL
   • Počet lymfocytů ≥500/µL
   • Sérový bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normy (ULN; mohou být zařazeni pacienti se známou Gilbertovou chorobou, kteří mají hladinu sérového bilirubinu ≤3 x ULN)
   • Aktivita sérových transamináz (aspartátaminotransferázy [AST] nebo alanintransaminázy [ALT]) ≤3,0 x ULN s normální alkalickou fosfatázou ([ALP]; pacienti s jaterními metastázami ≤5 x ULN) NEBO AST a ALT ≤1,5 ​​x ULN s ALP >2,5 x ULN
   • Mezinárodní normalizovaný poměr a aktivovaný parciální tromboplastinový čas ≤1,5 ​​x ULN
   • Sérový kreatinin na úrovni ústavní normální hodnoty nebo pod ní.
10. Schopný polykat perorální léky.
11. Pacientky, které se dostaly do postmenopauzy díky užívání agonistů GNRH, musí být ochotny používat adekvátní metodu antikoncepce v průběhu studie po dobu 1 roku po poslední dávce zkušební léčby.
12. Pacientky, které jsou postmenopauzální díky užívání agonistů GNRH, by měly mít negativní sérové ​​těhotenství (β-lidský choriový gonadotropin) do 7 dnů před podáním zkušební léčby.
13. Ochota a schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas/souhlas se studiem.

Kritéria vyloučení:

1. V současné době se účastní a podstupuje studijní terapii nebo se účastnil studie zkoumané látky a obdržel studijní terapii nebo použil hodnocené zařízení do 3 týdnů od podání zkušební léčby.
2. Předchozí chemoterapie, cílená terapie malými molekulami nebo radiační terapie během 2 týdnů před podáním zkušební léčby nebo u těch, kteří se nezotavil (tj. ≤ 1. stupeň nebo na začátku) z AE v důsledku dříve podané látky. Poznámka: Pokud pacient podstoupil rozsáhlou operaci, musí se před zahájením zkušební léčby adekvátně zotavit z toxicity a/nebo komplikací po zákroku.
3. Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu. Výjimkou je bazocelulární karcinom kůže nebo spinocelulární karcinom kůže, který prošel potenciálně kurativní terapií nebo in situ karcinom děložního čípku.
4. Pacient má vážné a/nebo nekontrolované již existující zdravotní stavy, které by podle úsudku zkoušejícího znemožnily účast v této studii (například intersticiální plicní onemocnění, těžká dušnost v klidu nebo vyžadující kyslíkovou terapii, závažné poškození ledvin [ např. odhadovaná clearance kreatininu <30 ml/min], anamnéza velké chirurgické resekce zahrnující žaludek nebo tenké střevo nebo již existující Crohnova choroba nebo ulcerózní kolitida nebo již existující chronický stav vedoucí k průjmu 2. nebo vyššího stupně na začátku studie).
5. Anamnéza nebo současný důkaz jakéhokoli stavu, terapie nebo laboratorní abnormality, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast pacienta po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu pacienta účastnit se studie. názor ošetřujícího vyšetřovatele.
6. Známé psychiatrické poruchy nebo poruchy související se zneužíváním návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
7. Současné užívání silných inhibitorů nebo induktorů cytochromu P450 (CYP)3A.
8. Hypersenzitivita na fulvestrant, abemaciclib nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.
9. Projevy malabsorpce v důsledku předchozího gastrointestinálního chirurgického zákroku, gastrointestinálního chirurgického onemocnění nebo neznámého důvodu.
10. Má poruchu krvácení nebo v současné době užívá antikoagulancia.
11. Má aktivní hepatitidu B (detekovatelný povrchový antigen hepatitidy B) nebo aktivní infekci hepatitidy C (detekovatelnou RNA hepatitidy C).
12. Má aktivní systémovou bakteriální infekci (vyžadující intravenózní [IV] antibiotika v době zahájení studijní léčby), plísňovou infekci nebo detekovatelnou virovou infekci (jako je známá pozitivita viru lidské imunodeficience nebo se známou aktivní hepatitidou B nebo C [například povrchová hepatitida B antigen pozitivní]. Pro zápis není vyžadován screening.
13. Má v osobní anamnéze některý z následujících stavů: synkopa kardiovaskulární etiologie, ventrikulární arytmie patologického původu (včetně mimo jiné komorové tachykardie a fibrilace komor) nebo náhlá srdeční zástava.

14. Zdokumentované mozkové metastázy, které jsou neléčené, symptomatické nebo vyžadují terapii ke kontrole symptomů. Pacienti s dříve diagnostikovanými mozkovými metastázami jsou způsobilí, pokud dokončili léčbu alespoň jeden měsíc před podáním zkušební léčby, jsou neurologicky stabilní a zotavili se z účinků radioterapie nebo chirurgického zákroku.

    • Jakékoli použití kortikosteroidů pro mozkové metastázy musí být přerušeno bez následného výskytu příznaků po dobu ≥ 2 týdnů před podáním zkušební léčby.
    • Léčba mozkových metastáz může zahrnovat radioterapii celého mozku, radiochirurgii nebo kombinaci, kterou ošetřující lékař považoval za vhodnou.
    • Pacienti, kteří splňují výše uvedená kritéria a jsou klinicky stabilní na antikonvulzivní medikaci, jsou vhodní pouze tehdy, pokud jejich antikonvulzivum nemění aktivitu jaterního CYP způsobem, který by mohl interferovat s metabolismem abemaciklibu.
15. Absolvovali jakoukoli živou vakcinaci do 28 dnů od podání zkušební léčby.
16. Anamnéza během posledních 12 měsíců jakéhokoli z následujících stavů: synkopa kardiovaskulární etiologie, ventrikulární tachykardie, komorová fibrilace nebo náhlá srdeční zástava.
17. Těhotné nebo kojící.