Er陽性、Her2陰性の転移性乳癌におけるフルベストラントの慣らしの有無にかかわらず、フルベストラント+アベマシクリブ

包含基準:

1. -インフォームドコンセント署名の日の年齢が18歳を超える女性。
2. -この研究への登録直前にAIと組み合わせたCDK4 / 6阻害剤の進行

3. -組織学的に確認されたER陽性、HER2陰性の転移性乳がん。 ER 陽性は、任意の強度の 1% 以上の免疫組織化学 (IHC) 染色として定義されます。 実行された 1 つの検査 (または両方の検査) が以下を示す場合、HER2 検査結果は陰性です。

   • IHC 1+ または 0

   • 以下に基づく in situ ハイブリダイゼーション陰性:

     • 単一プローブ平均 HER2 コピー数 <4.0 シグナル/セル
     • デュアルプローブ HER2/CEP17 比 <2.0、平均 HER2 コピー数 <4.0 シグナル/セル。
4. -RECIST 1.1または骨のみの疾患による測定可能な疾患。

5. -閉経後の状態またはゴナドトロピン放出ホルモン（GnRH）アゴニストによる卵巣切除を受けている。 閉経後の状態は、次の基準のいずれかによって定義されます。

   • 以前の両側卵巣摘出術
   • 年齢 ≥55 歳
   • 年齢が55歳未満で、少なくとも12か月間無月経である（化学療法、タモキシフェン、トレミフェン、または卵巣抑制の非存在下で連続12か月以上の月経の自然停止）および卵胞刺激ホルモンおよびエストラジオールのレベルが閉経後の範囲にある別の原因 患者が閉経後の状態の基準を満たしていないが、GnRH アゴニストによる卵巣切除療法を受けている場合、GnRH アゴニストが試験治療の初回投与の少なくとも 2 週間前に開始されていることを条件として、患者はこの試験に適格です。 .
6. -0または1のEastern Cooperative Oncology Groupのパフォーマンスステータス。
7. -平均余命は6ヶ月以上。
8. 化学療法を受けた患者は、無作為化の前に残存脱毛症またはグレード2の末梢神経障害を除いて、化学療法の急性効果から回復している必要があります(有害事象の共通用語基準[CTCAE]グレード1)。 最後の化学療法の投与と無作為化の間に少なくとも 21 日間のウォッシュアウト期間が必要です (患者が放射線療法を受けていない場合)。 放射線療法を受けた患者は、放射線療法を完了し、放射線療法の急性影響から完全に回復している必要があります。 放射線療法の終了と無作為化の間には、少なくとも 21 日間のウォッシュアウト期間が必要です。

9. 適切な臓器機能:

   • -絶対好中球数≥1500 / µL（適格性を判断するために使用される臨床検査の2週間以内の顆粒球コロニー刺激因子サポートなし）
   • 血小板 ≥100,000/μL (適格性を判断するために使用される臨床検査の 2 週間以内に輸血なし)
   • ヘモグロビン≧9g/dL（輸血なし）
   • 白血球数 >2,500/µL かつ <15,000/µL
   • リンパ球数≧500/μL
   • -血清ビリルビン≤1.5x正常上限（ULN;血清ビリルビンレベル≤3 x ULNを有する既知のギルバート病の患者が登録される場合があります）
   • -血清トランスアミナーゼ（アスパラギン酸トランスアミナーゼ[AST]またはアラニントランスアミナーゼ[ALT]）活性が正常なアルカリホスファターゼで≤3.0 x ULN（[ALP];肝転移≤5 x ULNの患者）またはASTおよびALT≤1.5 x ULNでALP>2.5 ×ULN
   • 国際正規化比および活性化部分トロンボプラスチン時間≤1.5 x ULN
   • -施設の正常値以下の血清クレアチニン。
10. 経口薬を飲み込むことができる。
11. GNRHアゴニストを使用して閉経後になった患者は、試験治療の最後の投与から1年後まで、試験の過程で適切な避妊方法を使用する意思がある必要があります。
12. GNRHアゴニストを使用して閉経後になった患者は、試験治療の投与前7日以内に血清妊娠（β-ヒト絨毛性ゴナドトロピン）が陰性でなければなりません。
13. -書面によるインフォームドコンセント/トライアルへの同意を提供する意思と能力がある。

除外基準:

1. -現在参加して研究療法を受けているか、治験薬の研究に参加して研究療法を受けているか、治験治療の投与から3週間以内に治験装置を使用しました。
2. -以前の化学療法、標的低分子療法、または放射線療法 試験治療投与前の2週間以内、または以前に投与された薬剤によるAEから回復していない（すなわち、グレード1以下またはベースラインで）。 注: 患者が大手術を受けた場合、試験治療を開始する前に、介入による毒性および/または合併症から十分に回復している必要があります。
3. -進行中または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍があります。 例外には、皮膚の基底細胞癌または治癒の可能性がある治療を受けた皮膚の扁平上皮癌、または上皮内子宮頸癌が含まれます。
4. -患者は、研究者の判断で、この研究への参加を妨げる深刻なおよび/または制御不能な既存の病状を持っています（例えば、間質性肺疾患、安静時または酸素療法を必要とする重度の呼吸困難、重度の腎障害[例えば 推定クレアチニンクリアランス<30ml /分]、胃または小腸を含む大規模な外科的切除の既往、または既存のクローン病または潰瘍性大腸炎、またはベースライングレード2以上の下痢をもたらす既存の慢性疾患）。
5. -試験の結果を混乱させる可能性のある状態、治療、または検査室の異常の履歴または現在の証拠、試験の全期間にわたる患者の参加を妨げる、または参加する患者の最善の利益にはなりません。担当研究者の意見。
6. -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害。
7. -強力なシトクロムP450（CYP）3A阻害剤または誘導剤の同時使用。
8. フルベストラント、アベマシクリブ、またはそれらの賦形剤に対する過敏症。
9. 以前の消化管手術、消化管手術の病気、または未知の理由による吸収不良の症状。
10. -出血性疾患があるか、現在抗凝固薬を服用しています。
11. -活動性B型肝炎（検出可能なB型肝炎表面抗原）または活動性C型肝炎感染（検出可能なC型肝炎RNA）があります。
12. -活動性の全身性細菌感染症（研究治療の開始時に静脈内[IV]抗生物質が必要）、真菌感染症、または検出可能なウイルス感染症（既知のヒト免疫不全ウイルス陽性または既知の活動性B型またはC型肝炎など）[例えば、B型肝炎の表面、抗原陽性]。 入会にあたって審査は不要です。
13. 次のいずれかの状態の個人歴があります：心血管病因の失神、病理学的起源の心室性不整脈（心室頻脈および心室細動を含むがこれらに限定されない）、または突然の心停止。

14. 未治療、症候性、または症状を制御するための治療が必要な記録された脳転移。 以前に脳転移と診断された患者は、試験治療の投与の少なくとも1か月前に治療を完了し、神経学的に安定しており、放射線療法または手術の影響から回復している場合に適格です。

    • -脳転移に対するコルチコステロイドの使用は、その後の症状の出現なしに中止されている必要があります 試験治療投与前の2週間以上。
    • 脳転移の治療には、全脳放射線療法、放射線手術、または治療担当医が適切と判断した組み合わせが含まれる場合があります。
    • 上記の基準を満たし、抗けいれん薬で臨床的に安定している患者は、抗けいれん薬がアベマシクリブの代謝を妨げる可能性のある方法で肝臓の CYP 活性を変化させない場合にのみ適格です。
15. -試験治療の投与から28日以内に生ワクチン接種を受けた。
16. -次の状態のいずれかの過去12か月以内の履歴：心血管病因の失神、心室頻拍、心室細動、または突然の心停止。
17. 妊娠中または授乳中。