Fulvestrant+Abemaciclib med eller uten innkjøring av Fulvestrant ved Er-positiv, Her2-negativ metastatisk brystkreft

Inklusjonskriterier:

1. Kvinne >18 år på dagen for undertegning av informert samtykke.
2. Progresjon på en CDK4/6-hemmer i kombinasjon med en AI rett før påmelding til denne studien

3. Histologisk bekreftet ER-positiv, HER2-negativ metastatisk brystkreft. ER-positiv er definert som ≥1 % immunhistokjemisk (IHC) farging uansett intensitet. HER2-testresultatet er negativt hvis en enkelt test (eller begge tester) utført viser:

   • IHC 1+ eller 0

   • In situ hybridisering negativ basert på:

     • Enkelt-probe gjennomsnittlig HER2 kopiantall <4,0 signaler/celle
     • Dual-probe HER2/CEP17 ratio <2,0 med et gjennomsnittlig HER2 kopiantall <4,0 signaler/celle.
4. Målbar sykdom i henhold til RECIST 1.1 eller bensykdom.

5. Postmenopausal status eller mottak av ovarieablasjon med en gonadotropinfrigjørende hormon (GnRH) agonist. Postmenopausal status er definert av ett av følgende kriterier:

   • Tidligere bilateral ooforektomi
   • Alder ≥55 år
   • Alder <55 år og amenoréisk i minst 12 måneder (spontan opphør av menstruasjonen i 12 påfølgende måneder eller mer i fravær av kjemoterapi, tamoxifen, toremifen eller ovariesuppresjon) og follikkelstimulerende hormon- og østradiolnivåer i postmenopausalt område uten en alternativ årsak Hvis pasienten ikke oppfyller kriteriene for postmenopausal status, men får ovarieablasjonsterapi med en GnRH-agonist, er pasienten kvalifisert for denne studien, forutsatt at GnRH-agonisten startes minst 2 uker før den første dosen av prøvebehandlingen .
6. Eastern Cooperative Oncology Group ytelsesstatus på 0 eller 1.
7. Forventet levealder ≥6 måneder.
8. Pasienter som mottok kjemoterapi må ha kommet seg (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] grad ≤1) fra de akutte effektene av kjemoterapi bortsett fra gjenværende alopecia eller grad 2 perifer nevropati før randomisering. En utvaskingsperiode på minst 21 dager er nødvendig mellom siste kjemoterapidose og randomisering (forutsatt at pasienten ikke fikk strålebehandling). Pasienter som mottok strålebehandling må ha fullført og kommet seg helt etter de akutte effektene av strålebehandling. En utvaskingsperiode på minst 21 dager er nødvendig mellom avsluttet strålebehandling og randomisering.

9. Tilstrekkelig organfunksjon:

   • Absolutt nøytrofiltall ≥1500/µL (uten støtte for granulocyttkolonistimulerende faktor innen 2 uker etter laboratorietest brukt for å bestemme kvalifisering)
   • Blodplater ≥100 000/µL (uten transfusjon innen 2 uker etter laboratorietest brukt for å bestemme kvalifisering)
   • Hemoglobin ≥9 g/dL (uten blodoverføring)
   • Antall hvite blodlegemer >2500/µL og <15 000/µL
   • Lymfocyttantall ≥500/µL
   • Serumbilirubin ≤1,5x øvre normalgrense (ULN; pasienter med kjent Gilberts sykdom som har serumbilirubinnivå ≤3 x ULN kan bli registrert)
   • Serumtransaminaser (aspartattransaminase [AST] eller alanintransaminase [ALT]) aktivitet ≤3,0 x ULN med normal alkalisk fosfatase ([ALP]; pasienter med levermetastaser ≤5 x ULN) ELLER AST og ALT ≤1,5 ​​x ULN med ALP >25. x ULN
   • Internasjonalt normalisert forhold og aktivert partiell tromboplastintid ≤1,5 ​​x ULN
   • Serumkreatinin ved eller under den institusjonelle normalverdien.
10. Kan svelge orale medisiner.
11. Pasienter som er gjort postmenopausale ved bruk av GNRH-agonister, må være villige til å bruke en adekvat prevensjonsmetode i løpet av studien gjennom 1 år etter siste dose av prøvebehandlingen.
12. Pasienter som blir postmenopausale ved bruk av GNRH-agonister bør ha en negativ serumgraviditet (β-humant koriongonadotropin) innen 7 dager før administrasjon av prøvebehandling.
13. Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke/samtykke til rettssaken.

Ekskluderingskriterier:

1. For tiden deltar og mottar studieterapi eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel og mottatt studieterapi eller brukt undersøkelsesutstyr innen 3 uker etter administrasjon av prøvebehandling.
2. Tidligere kjemoterapi, målrettet terapi med små molekyler eller strålebehandling innen 2 uker før administrasjon av prøvebehandling eller som ikke har blitt frisk (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra AE på grunn av et tidligere administrert middel. Merk: Hvis pasienten gjennomgikk større operasjoner, må hun ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før prøvebehandlingen startet.
3. Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling. Unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden eller plateepitelkarsinom i huden som har gjennomgått potensielt kurativ behandling eller in situ livmorhalskreft.
4. Pasienten har alvorlig og/eller ukontrollert eksisterende medisinsk(e) tilstand(er) som, etter etterforskerens vurdering, vil utelukke deltakelse i denne studien (for eksempel interstitiell lungesykdom, alvorlig dyspné i hvile eller behov for oksygenbehandling, alvorlig nedsatt nyrefunksjon [ f.eks. estimert kreatininclearance <30 ml/min], historie med større kirurgisk reseksjon som involverer mage eller tynntarm, eller allerede eksisterende Crohns sykdom eller ulcerøs kolitt eller en eksisterende kronisk tilstand som resulterer i baseline grad 2 eller høyere diaré).
5. Anamnese eller nåværende bevis på tilstander, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre pasientens deltakelse under hele forsøksperioden, eller ikke er i pasientens beste interesse å delta i vurdering fra behandlende etterforsker.
6. Kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som ville forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
7. Samtidig bruk av sterke cytokrom P450 (CYP)3A-hemmere eller induktorer.
8. Overfølsomhet overfor fulvestrant, abemaciclib eller noen av deres hjelpestoffer.
9. Manifestasjoner av malabsorpsjon på grunn av tidligere gastrointestinal kirurgi, gastrointestinal kirurgisk sykdom eller ukjent årsak.
10. Har en blødningsforstyrrelse eller bruker antikoagulantia.
11. Har aktiv hepatitt B (påvisbart hepatitt B overflateantigen) eller aktiv hepatitt C-infeksjon (påviselig hepatitt C RNA).
12. Har aktiv systemisk bakteriell infeksjon (krever intravenøs [IV] antibiotika ved oppstart av studiebehandling), soppinfeksjon eller påvisbar virusinfeksjon (som kjent human immunsviktvirus positivitet eller med kjent aktiv hepatitt B eller C [for eksempel hepatitt B overflate antigen positiv]. Screening er ikke nødvendig for påmelding.
13. Har en personlig historie med noen av følgende tilstander: synkope av kardiovaskulær etiologi, ventrikulær arytmi av patologisk opprinnelse (inkludert, men ikke begrenset til, ventrikkeltakykardi og ventrikkelflimmer), eller plutselig hjertestans.

14. Dokumenterte hjernemetastaser som er ubehandlet, symptomatiske eller krever behandling for å kontrollere symptomene. Pasienter med tidligere diagnostiserte hjernemetastaser er kvalifisert dersom de har fullført behandling minst en måned før administrasjon av prøvebehandling, er nevrologisk stabile og har kommet seg etter effekter av strålebehandling eller kirurgi.

    • Enhver bruk av kortikosteroider for hjernemetastaser må ha blitt avbrutt uten påfølgende opptreden av symptomer i ≥2 uker før administrasjon av prøvebehandling.
    • Behandling for hjernemetastaser kan ha omfattet strålebehandling av hele hjernen, strålekirurgi eller en kombinasjon som ble ansett som hensiktsmessig av den behandlende legen.
    • Pasienter som oppfyller kriteriene ovenfor og er klinisk stabile på krampestillende medisiner er kun kvalifisert dersom deres antikonvulsiva ikke endrer hepatisk CYP-aktivitet på en måte som kan forstyrre metabolismen av abemaciclib.
15. Har mottatt levende vaksinasjon innen 28 dager etter administrering av prøvebehandling.
16. Anamnese innen de siste 12 månedene med noen av følgende tilstander: synkope av kardiovaskulær etiologi, ventrikkeltakykardi, ventrikkelflimmer eller plutselig hjertestans.
17. Gravid eller ammende.