氟维司群+Abemaciclib 在 Er 阳性、Her2 阴性转移性乳腺癌中使用或不使用氟维司群

纳入标准：

1. 签署知情同意书之日年龄>18 岁的女性。
2. 在参加本研究之前，CDK4/6 抑制剂联合 AI 的进展

3. 组织学证实为 ER 阳性、HER2 阴性的转移性乳腺癌。 ER 阳性定义为任何强度的免疫组织化学 (IHC) 染色≥1%。 如果执行的单项测试（或两项测试）显示以下情况，则 HER2 测试结果为阴性：

   • IHC 1+ 或 0

   • 原位杂交阴性基于：

     • 单探针平均 HER2 拷贝数 <4.0 信号/细胞
     • 双探针 HER2/CEP17 比率 <2.0，平均 HER2 拷贝数 <4.0 个信号/细胞。
4. 根据 RECIST 1.1 的可测量疾病或仅骨骼疾病。

5. 绝经后状态或接受促性腺激素释放激素 (GnRH) 激动剂卵巢切除术。 绝经后状态由以下任一标准定义：

   • 既往双侧卵巢切除术
   • 年龄≥55岁
   • 年龄 <55 岁且闭经至少 12 个月（在没有化疗、他莫昔芬、托瑞米芬或卵巢抑制的情况下，月经自发停止连续 12 个月或更长时间）且促卵泡激素和雌二醇水平在绝经后范围内且无替代原因 如果患者不符合绝经后状态标准但正在接受使用 GnRH 激动剂的卵巢切除治疗，则患者有资格参加该试验，前提是 GnRH 激动剂在试验治疗的首次给药前至少 2 周开始.
6. Eastern Cooperative Oncology Group 表现状态为 0 或 1。
7. 预期寿命≥6个月。
8. 接受化疗的患者必须在随机分组前从化疗的急性效应中恢复（不良事件通用术语标准 [CTCAE] ≤ 1 级），残余脱发或 2 级周围神经病变除外。 在最后一次化疗剂量和随机化之间需要至少 21 天的清除期（前提是患者未接受放疗）。 接受放疗的患者必须已经完成放疗的急性效应并完全康复。 在放疗结束和随机化之间需要至少 21 天的清除期。

9. 足够的器官功能：

   • 中性粒细胞绝对计数≥1500/µL（在用于确定资格的实验室测试后 2 周内没有粒细胞集落刺激因子支持）
   • 血小板≥100,000/µL（在用于确定资格的实验室测试后 2 周内未输血）
   • 血红蛋白≥9 g/dL（未输血）
   • 白细胞计数 >2,500/µL 且 <15,000/µL
   • 淋巴细胞计数≥500/µL
   • 血清胆红素≤1.5x 正常值上限（ULN；已知患有吉尔伯特病且血清胆红素水平≤3x ULN 的患者可入组）
   • 血清转氨酶（天冬氨酸转氨酶 [AST] 或丙氨酸转氨酶 [ALT]）活性≤3.0 x ULN，碱性磷酸酶正常（[ALP]；肝转移患者≤5 x ULN）或 AST 和 ALT ≤1.5 x ULN，ALP >2.5 x ULN
   • 国际标准化比值和活化部分凝血活酶时间≤1.5 x ULN
   • 血清肌酐等于或低于机构正常值。
10. 能够吞咽口服药物。
11. 通过使用 GNRH 激动剂进入绝经后的患者必须愿意在试验过程中使用适当的避孕方法直至最后一次试验治疗剂量后 1 年。
12. 通过使用 GNRH 激动剂而绝经后的患者在试验治疗给药前 7 天内的血清妊娠（β-人绒毛膜促性腺激素）应为阴性。
13. 愿意并能够为试验提供书面知情同意/同意。

排除标准：

1. 目前正在参与和接受研究治疗，或已参与研究药物的研究并在试验治疗给药后 3 周内接受研究治疗或使用研究设备。
2. 试验治疗给药前 2 周内接受过既往化疗、靶向小分子治疗或放疗，或因先前给药药物而未从 AE 中恢复（即≤1 级或基线）的患者。 注意：如果患者接受了大手术，则在开始试验治疗之前，她必须已经从干预的毒性和/或并发症中充分恢复。
3. 有已知的其他恶性肿瘤正在进展或需要积极治疗。 例外情况包括皮肤基底细胞癌或已经过潜在治愈性治疗的皮肤鳞状细胞癌或原位宫颈癌。
4. 患者有严重和/或不受控制的既往疾病，根据研究者的判断，这些疾病将排除参与本研究（例如，间质性肺病、严重的静息呼吸困难或需要氧气治疗、严重的肾功能损害 [例如 估计肌酐清除率 <30 毫升/分钟]、涉及胃或小肠的大手术切除史、先前存在的克罗恩病或溃疡性结肠炎或先前存在的导致基线 2 级或更高级别腹泻的慢性疾病）。
5. 可能混淆试验结果、干扰患者参与整个试验期间或不符合患者最佳利益的任何病症、治疗或实验室异常的历史或当前证据治疗研究者的意见。
6. 已知的精神或药物滥用障碍会干扰配合试验的要求。
7. 同时使用强细胞色素 P450 (CYP)3A 抑制剂或诱导剂。
8. 对氟维司群、abemaciclib 或其任何赋形剂过敏。
9. 由于既往胃肠道手术、胃肠道手术疾病或不明原因导致的吸收不良表现。
10. 有出血性疾病或目前正在服用抗凝剂。
11. 患有活动性乙型肝炎（可检测到乙型肝炎表面抗原）或活动性丙型肝炎感染（可检测到丙型肝炎 RNA）。
12. 有活动性全身细菌感染（在开始研究治疗时需要静脉内 [IV] 抗生素）、真菌感染或可检测的病毒感染（例如已知的人类免疫缺陷病毒阳性或已知活动性乙型或丙型肝炎 [例如，乙型肝炎表面抗原阳性]。 入学不需要筛选。
13. 有以下任何一种病史的个人病史：心血管病因晕厥、病理性室性心律失常（包括但不限于室性心动过速和心室颤动）或心脏骤停。

14. 记录在案的未经治疗、有症状或需要治疗以控制症状的脑转移。 如果先前诊断出脑转移的患者在试验治疗给药前至少 1 个月完成治疗，神经系统稳定，并且已从放疗或手术的影响中恢复，则他们符合条件。

    • 任何用于脑转移的皮质类固醇使用必须在试验治疗给药前停止 ≥ 2 周且随后没有出现症状。
    • 脑转移瘤的治疗可能包括全脑放射治疗、放射外科治疗或主治医师认为合适的联合治疗。
    • 只有当抗惊厥药不会以可能干扰 abemaciclib 代谢的方式改变肝 CYP 活性时，符合上述标准且抗惊厥药临床稳定的患者才有资格。
15. 在试验治疗给药后 28 天内接受过任何活疫苗接种。
16. 最近 12 个月内有以下任何情况的病史：心血管病因引起的晕厥、室性心动过速、心室颤动或心脏骤停。
17. 怀孕或哺乳。