Fulvestrant+Abemaciclib con o sin preinclusión de fulvestrant en el cáncer de mama metastásico Er-positivo, Her2-negativo

Criterios de inclusión:

1. Mujer > 18 años el día de la firma del consentimiento informado.
2. Progresión con un inhibidor de CDK4/6 en combinación con un IA inmediatamente antes de la inscripción en este estudio

3. Cáncer de mama metastásico positivo para HER2 negativo para ER confirmado histológicamente. ER-positivo se define como ≥1% de tinción inmunohistoquímica (IHC) de cualquier intensidad. El resultado de la prueba HER2 es negativo si una sola prueba (o ambas pruebas) realizadas muestran:

   • IHC 1+ o 0

   • Hibridación in situ negativa basada en:

     • Número promedio de copias de HER2 de una sola sonda <4,0 señales/célula
     • Proporción HER2/CEP17 de sonda dual <2,0 con un número medio de copias de HER2 <4,0 señales/célula.
4. Enfermedad medible según RECIST 1.1 o enfermedad solo ósea.

5. Estado posmenopáusico o recibir ablación ovárica con un agonista de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH). El estado posmenopáusico se define por cualquiera de los siguientes criterios:

   • Ovariectomía bilateral previa
   • Edad ≥55 años
   • Edad <55 años y amenorrea durante al menos 12 meses (cese espontáneo de la menstruación durante 12 meses consecutivos o más en ausencia de quimioterapia, tamoxifeno, toremifeno o supresión ovárica) y niveles de hormona estimulante del folículo y estradiol en el rango posmenopáusico sin un causa alternativa Si la paciente no cumple con los criterios para el estado posmenopáusico pero está recibiendo terapia de ablación ovárica con un agonista de GnRH, la paciente es elegible para este ensayo, siempre que el agonista de GnRH se inicie al menos 2 semanas antes de la primera dosis del tratamiento de prueba .
6. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group de 0 o 1.
7. Esperanza de vida ≥6 meses.
8. Los pacientes que recibieron quimioterapia deben haberse recuperado (Criterios de terminología común para eventos adversos [CTCAE] Grado ≤1) de los efectos agudos de la quimioterapia excepto por alopecia residual o neuropatía periférica de Grado 2 antes de la aleatorización. Se requiere un período de lavado de al menos 21 días entre la última dosis de quimioterapia y la aleatorización (siempre que el paciente no haya recibido radioterapia). Los pacientes que recibieron radioterapia deben haberse recuperado completamente de los efectos agudos de la radioterapia. Se requiere un período de lavado de al menos 21 días entre el final de la radioterapia y la aleatorización.

9. Función adecuada del órgano:

   • Recuento absoluto de neutrófilos ≥1500/µL (sin soporte de factor estimulante de colonias de granulocitos dentro de las 2 semanas posteriores a la prueba de laboratorio utilizada para determinar la elegibilidad)
   • Plaquetas ≥100,000/µL (sin transfusión dentro de las 2 semanas posteriores a la prueba de laboratorio utilizada para determinar la elegibilidad)
   • Hemoglobina ≥9 g/dL (sin transfusión de sangre)
   • Recuento de glóbulos blancos >2500/µL y <15 000/µL
   • Recuento de linfocitos ≥500/µL
   • Bilirrubina sérica ≤1,5 ​​veces el límite superior de lo normal (LSN; se pueden inscribir pacientes con enfermedad de Gilbert conocida que tengan un nivel de bilirrubina sérica ≤3 x LSN)
   • Actividad de las transaminasas séricas (aspartato transaminasa [AST] o alanina transaminasa [ALT]) ≤3,0 x ULN con fosfatasa alcalina normal ([ALP]; pacientes con metástasis hepáticas ≤5 x ULN) O AST y ALT ≤1,5 ​​x ULN con ALP >2,5 x ULN
   • Razón internacional normalizada y tiempo de tromboplastina parcial activada ≤1,5 ​​x LSN
   • Creatinina sérica en o por debajo del valor normal institucional.
10. Capaz de tragar medicamentos orales.
11. Las pacientes que se vuelven posmenopáusicas mediante el uso de agonistas de la GNRH deben estar dispuestas a usar un método anticonceptivo adecuado durante el transcurso del ensayo hasta 1 año después de la última dosis del tratamiento del ensayo.
12. Las pacientes que se vuelven posmenopáusicas mediante el uso de agonistas de la GNRH deben tener un embarazo sérico negativo (gonadotropina coriónica humana β) dentro de los 7 días anteriores a la administración del tratamiento de prueba.
13. Dispuesto y capaz de proporcionar consentimiento/asentimiento informado por escrito para el ensayo.

Criterio de exclusión:

1. Actualmente participando y recibiendo terapia de estudio o ha participado en un estudio de un agente en investigación y recibió terapia de estudio o usó un dispositivo de investigación dentro de las 3 semanas posteriores a la administración del tratamiento de prueba.
2. Quimioterapia previa, terapia de molécula pequeña dirigida o radioterapia dentro de las 2 semanas anteriores a la administración del tratamiento de prueba o que no se ha recuperado (es decir, ≤ Grado 1 o al inicio) de EA debido a un agente administrado previamente. Nota: Si la paciente recibió una cirugía mayor, debe haberse recuperado adecuadamente de la toxicidad y/o complicaciones de la intervención antes de iniciar el tratamiento de prueba.
3. Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o requiere tratamiento activo. Las excepciones incluyen el carcinoma de células basales de la piel o el carcinoma de células escamosas de la piel que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa o el cáncer de cuello uterino in situ.
4. El paciente tiene condiciones médicas preexistentes graves y/o no controladas que, a juicio del investigador, impedirían la participación en este estudio (por ejemplo, enfermedad pulmonar intersticial, disnea intensa en reposo o que requiere oxigenoterapia, insuficiencia renal grave [ p.ej. aclaramiento de creatinina estimado <30 ml/min], antecedentes de resección quirúrgica mayor que involucró el estómago o el intestino delgado, o enfermedad de Crohn preexistente o colitis ulcerosa o una afección crónica preexistente que resultó en diarrea de Grado 2 o superior).
5. Historial o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del paciente durante todo el ensayo, o que no sea lo mejor para el paciente participar en el opinión del investigador tratante.
6. Trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.
7. Uso concomitante de inhibidores o inductores potentes del citocromo P450 (CYP)3A.
8. Hipersensibilidad a fulvestrant, abemaciclib o a alguno de sus excipientes.
9. Manifestaciones de malabsorción debido a cirugía gastrointestinal previa, enfermedad de cirugía gastrointestinal o una razón desconocida.
10. Tiene un trastorno hemorrágico o actualmente toma anticoagulantes.
11. Tiene hepatitis B activa (antígeno de superficie de hepatitis B detectable) o infección por hepatitis C activa (ARN de hepatitis C detectable).
12. Tiene infección bacteriana sistémica activa (que requiere antibióticos intravenosos [IV] al momento de iniciar el tratamiento del estudio), infección fúngica o infección viral detectable (como positividad conocida del virus de la inmunodeficiencia humana o hepatitis B o C activa conocida [por ejemplo, hepatitis B de superficie antígeno positivo]. No se requiere evaluación para la inscripción.
13. Tiene antecedentes personales de cualquiera de las siguientes condiciones: síncope de etiología cardiovascular, arritmia ventricular de origen patológico (incluyendo, pero no limitado a, taquicardia ventricular y fibrilación ventricular), o paro cardíaco súbito.

14. Metástasis cerebrales documentadas que no se tratan, son sintomáticas o requieren terapia para controlar los síntomas. Los pacientes con metástasis cerebrales previamente diagnosticadas son elegibles si completaron el tratamiento al menos un mes antes de la administración del tratamiento de prueba, están neurológicamente estables y se han recuperado de los efectos de la radioterapia o la cirugía.

    • Cualquier uso de corticosteroides para metástasis cerebrales debe haberse interrumpido sin la aparición posterior de síntomas durante ≥2 semanas antes de la administración del tratamiento de prueba.
    • El tratamiento para las metástasis cerebrales puede haber incluido radioterapia de todo el cerebro, radiocirugía o una combinación según lo considere apropiado el médico tratante.
    • Los pacientes que cumplen con los criterios anteriores y están clínicamente estables con medicamentos anticonvulsivos son elegibles solo si su anticonvulsivo no altera la actividad del CYP hepático de una manera que pueda interferir con el metabolismo de abemaciclib.
15. Haber recibido alguna vacuna viva dentro de los 28 días posteriores a la administración del tratamiento de prueba.
16. Antecedentes en los últimos 12 meses de cualquiera de las siguientes condiciones: síncope de etiología cardiovascular, taquicardia ventricular, fibrilación ventricular o paro cardíaco repentino.
17. Embarazada o amamantando.