Fulvestrant+Abemaciclib met of zonder inloop van fulvestrant bij Er-positieve, Her2-negatieve gemetastaseerde borstkanker

Inclusiecriteria:

1. Vrouw ouder dan 18 jaar op de dag van ondertekening van geïnformeerde toestemming.
2. Progressie op een CDK4/6-remmer in combinatie met een AI onmiddellijk voorafgaand aan de inschrijving voor deze studie

3. Histologisch bevestigde ER-positieve, HER2-negatieve uitgezaaide borstkanker. ER-positief wordt gedefinieerd als ≥1% immunohistochemische (IHC) kleuring van elke intensiteit. Het resultaat van de HER2-test is negatief als een enkele uitgevoerde test (of beide tests) het volgende laat zien:

   • IHC 1+ of 0

   • In situ hybridisatie negatief op basis van:

     • Gemiddeld aantal HER2-kopieën van één sonde <4,0 signalen/cel
     • Dual-probe HER2/CEP17 ratio <2.0 met een gemiddeld HER2 kopie aantal <4.0 signalen/cel.
4. Meetbare ziekte volgens RECIST 1.1 of botziekte.

5. Postmenopauzale status of ovariële ablatie ondergaan met een gonadotropine-releasing hormone (GnRH) -agonist. Postmenopauzale status wordt bepaald door een van de volgende criteria:

   • Eerdere bilaterale ovariëctomie
   • Leeftijd ≥55 jaar
   • Leeftijd < 55 jaar en amenorroe gedurende ten minste 12 maanden (spontane beëindiging van de menstruatie gedurende 12 opeenvolgende maanden of langer bij afwezigheid van chemotherapie, tamoxifen, toremifen of ovariële onderdrukking) en follikelstimulerend hormoon en oestradiolspiegels in de postmenopauzale periode zonder een alternatieve oorzaak Als de patiënt niet voldoet aan de criteria voor postmenopauzale status maar ovariële ablatietherapie met een GnRH-agonist krijgt, komt de patiënt in aanmerking voor deze studie, op voorwaarde dat de GnRH-agonist ten minste 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling wordt gestart .
6. Eastern Cooperative Oncology Group prestatiestatus van 0 of 1.
7. Levensverwachting ≥6 maanden.
8. Patiënten die chemotherapie kregen, moeten voorafgaand aan randomisatie hersteld zijn (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] graad ≤1) van de acute effecten van chemotherapie, met uitzondering van residuele alopecia of perifere neuropathie graad 2. Tussen de laatste dosis chemotherapie en randomisatie is een wash-outperiode van ten minste 21 dagen vereist (mits de patiënt geen radiotherapie heeft gekregen). Patiënten die radiotherapie hebben ondergaan, moeten volledig zijn hersteld van de acute effecten van radiotherapie. Tussen het einde van de radiotherapie en de randomisatie is een wash-outperiode van ten minste 21 dagen vereist.

9. Adequate orgaanfunctie:

   • Absoluut aantal neutrofielen ≥1500/µL (zonder ondersteuning van granulocytkoloniestimulerende factor binnen 2 weken na laboratoriumtest gebruikt om geschiktheid te bepalen)
   • Bloedplaatjes ≥100.000/µL (zonder transfusie binnen 2 weken na laboratoriumtest gebruikt om geschiktheid te bepalen)
   • Hemoglobine ≥9 g/dL (zonder bloedtransfusie)
   • Aantal witte bloedcellen >2.500/µL en <15.000/µL
   • Aantal lymfocyten ≥500/µL
   • Serumbilirubine ≤1,5x bovengrens van normaal (ULN; patiënten met bekende ziekte van Gilbert die een serumbilirubinespiegel ≤3 x ULN hebben, kunnen worden ingeschreven)
   • Serumtransaminasen (aspartaattransaminase [AST] of alaninetransaminase [ALT]) activiteit ≤3,0 x ULN met normale alkalische fosfatase ([ALP]; patiënten met levermetastasen ≤5 x ULN) OF ASAT en ALAT ≤1,5 ​​x ULN met ALP >2,5 x ULN
   • Internationaal genormaliseerde ratio en geactiveerde partiële tromboplastinetijd ≤1,5 ​​x ULN
   • Serumcreatinine op of onder de institutionele normale waarde.
10. Orale medicatie kunnen slikken.
11. Patiënten die postmenopauzaal worden door het gebruik van GNRH-agonisten, moeten bereid zijn een adequate anticonceptiemethode te gebruiken gedurende de proef tot 1 jaar na de laatste dosis van de proefbehandeling.
12. Patiënten die postmenopauzaal worden door het gebruik van GNRH-agonisten dienen binnen 7 dagen voorafgaand aan de toediening van de proefbehandeling een negatieve serumzwangerschap (β-humaan choriongonadotrofine) te hebben.
13. Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming/instemming te geven voor het proces.

Uitsluitingscriteria:

1. Neemt momenteel deel aan en krijgt studietherapie of heeft deelgenomen aan een studie van een onderzoeksmiddel en heeft studietherapie ontvangen of een onderzoeksapparaat gebruikt binnen 3 weken na toediening van de proefbehandeling.
2. Eerdere chemotherapie, gerichte therapie met kleine moleculen of bestralingstherapie binnen 2 weken voorafgaand aan toediening van de proefbehandeling of die niet is hersteld (d.w.z. ≤ Graad 1 of bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van een eerder toegediend middel. Opmerking: als de patiënte een grote operatie heeft ondergaan, moet ze voldoende hersteld zijn van de toxiciteit en/of complicaties van de ingreep voordat ze met de proefbehandeling begint.
3. Heeft een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereist. Uitzonderingen zijn basaalcelcarcinoom van de huid of plaveiselcelcarcinoom van de huid dat een potentieel curatieve therapie heeft ondergaan of in situ baarmoederhalskanker.
4. De patiënt heeft een ernstige en/of ongecontroleerde reeds bestaande medische aandoening(en) die, naar het oordeel van de onderzoeker, deelname aan dit onderzoek zouden uitsluiten (bijvoorbeeld interstitiële longziekte, ernstige kortademigheid in rust of zuurstoftherapie vereist, ernstige nierfunctiestoornis [ bijv. geschatte creatinineklaring < 30 ml/min], voorgeschiedenis van een grote chirurgische resectie waarbij de maag of dunne darm betrokken was, of reeds bestaande ziekte van Crohn of colitis ulcerosa of een reeds bestaande chronische aandoening resulterend in baseline graad 2 of hoger diarree).
5. Voorgeschiedenis of huidig ​​bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de patiënt gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen verstoren of niet in het belang van de patiënt is om deel te nemen aan het onderzoek. mening van de behandelend onderzoeker.
6. Bekende psychiatrische of middelenmisbruikstoornissen die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren.
7. Gelijktijdig gebruik van sterke cytochroom P450 (CYP)3A-remmers of -inductoren.
8. Overgevoeligheid voor fulvestrant, abemaciclib of een van de hulpstoffen.
9. Manifestaties van malabsorptie als gevolg van eerdere gastro-intestinale chirurgie, gastro-intestinale chirurgie of een onbekende reden.
10. Heeft een bloedingsstoornis of gebruikt momenteel antistollingsmiddelen.
11. Heeft actieve hepatitis B (detecteerbaar hepatitis B-oppervlakteantigeen) of actieve hepatitis C-infectie (detecteerbaar hepatitis C-RNA).
12. Heeft een actieve systemische bacteriële infectie (waarbij intraveneuze [IV] antibiotica nodig zijn op het moment dat de studiebehandeling wordt gestart), schimmelinfectie of detecteerbare virale infectie (zoals bekende positiviteit van het humaan immunodeficiëntievirus of met bekende actieve hepatitis B of C [bijvoorbeeld antigeen positief]. Screening is niet vereist voor inschrijving.
13. Heeft een persoonlijke geschiedenis van een van de volgende aandoeningen: syncope van cardiovasculaire etiologie, ventriculaire aritmie van pathologische oorsprong (inclusief, maar niet beperkt tot, ventriculaire tachycardie en ventrikelfibrillatie), of plotselinge hartstilstand.

14. Gedocumenteerde hersenmetastasen die onbehandeld of symptomatisch zijn of therapie vereisen om de symptomen onder controle te houden. Patiënten met eerder gediagnosticeerde hersenmetastasen komen in aanmerking als ze de behandeling ten minste één maand voorafgaand aan de toediening van de proefbehandeling hebben voltooid, neurologisch stabiel zijn en hersteld zijn van de effecten van radiotherapie of chirurgie.

    • Elk gebruik van corticosteroïden voor hersenmetastasen moet zijn gestaakt zonder dat er symptomen optreden gedurende ≥2 weken voordat de proefbehandeling wordt toegediend.
    • De behandeling van hersenmetastasen kan radiotherapie van de gehele hersenen, radiochirurgie of een door de behandelend arts passend geachte combinatie omvatten.
    • Patiënten die aan de bovenstaande criteria voldoen en klinisch stabiel zijn op anticonvulsiva, komen alleen in aanmerking als hun anticonvulsivum de hepatische CYP-activiteit niet verandert op een manier die het metabolisme van abemaciclib zou kunnen verstoren.
15. Levende vaccinatie hebben gekregen binnen 28 dagen na toediening van de proefbehandeling.
16. Geschiedenis in de afgelopen 12 maanden van een van de volgende aandoeningen: syncope van cardiovasculaire etiologie, ventriculaire tachycardie, ventrikelfibrillatie of plotselinge hartstilstand.
17. Zwanger of borstvoeding.