Fulvestrant+Abemaciclib med eller uden indkøring af Fulvestrant ved Er-positiv, Her2-negativ metastatisk brystkræft

Inklusionskriterier:

1. Kvinde >18 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke.
2. Progression på en CDK4/6-hæmmer i kombination med en AI umiddelbart før tilmeldingen til denne undersøgelse

3. Histologisk bekræftet ER-positiv, HER2-negativ metastatisk brystkræft. ER-positiv er defineret som ≥1 % immunhistokemisk (IHC) farvning af enhver intensitet. HER2-testresultatet er negativt, hvis en enkelt test (eller begge tests) udført viser:

   • IHC 1+ eller 0

   • In situ hybridisering negativ baseret på:

     • Single-probe gennemsnitligt HER2 kopiantal <4,0 signaler/celle
     • Dual-probe HER2/CEP17 ratio <2,0 med et gennemsnitligt HER2 kopiantal <4,0 signaler/celle.
4. Målbar sygdom i henhold til RECIST 1.1 eller knoglesygdom.

5. Postmenopausal status eller modtager ovarieablation med en gonadotropin-releasing hormon (GnRH) agonist. Postmenopausal status defineres af et af følgende kriterier:

   • Forudgående bilateral oophorektomi
   • Alder ≥55 år
   • Alder <55 år og amenoréisk i mindst 12 måneder (spontan ophør af menstruation i 12 på hinanden følgende måneder eller mere i fravær af kemoterapi, tamoxifen, toremifen eller ovarieundertrykkelse) og follikelstimulerende hormon- og østradiolniveauer i postmenopausalt område uden en alternativ årsag Hvis patienten ikke opfylder kriterierne for postmenopausal status, men modtager ovarieablationsterapi med en GnRH-agonist, er patienten berettiget til dette forsøg, forudsat at GnRH-agonisten startes mindst 2 uger før den første dosis af forsøgsbehandling .
6. Eastern Cooperative Oncology Groups præstationsstatus på 0 eller 1.
7. Forventet levetid ≥6 måneder.
8. Patienter, der modtog kemoterapi, skal være kommet sig (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] Grade ≤1) fra de akutte virkninger af kemoterapi med undtagelse af resterende alopeci eller grad 2 perifer neuropati før randomisering. Der kræves en udvaskningsperiode på mindst 21 dage mellem sidste kemoterapidosis og randomisering (forudsat at patienten ikke modtog strålebehandling). Patienter, der modtog strålebehandling, skal være afsluttet og fuldt ud restitueret fra de akutte virkninger af strålebehandling. Der kræves en udvaskningsperiode på mindst 21 dage mellem afslutning af strålebehandling og randomisering.

9. Tilstrækkelig organfunktion:

   • Absolut neutrofiltal ≥1500/µL (uden understøttelse af granulocytkolonistimulerende faktor inden for 2 uger efter laboratorietest brugt til at bestemme egnethed)
   • Blodplader ≥100.000/µL (uden transfusion inden for 2 uger efter laboratorietest brugt til at bestemme egnethed)
   • Hæmoglobin ≥9 g/dL (uden blodtransfusion)
   • Antal hvide blodlegemer >2.500/µL og <15.000/µL
   • Lymfocyttal ≥500/µL
   • Serumbilirubin ≤1,5x øvre normalgrænse (ULN; patienter med kendt Gilberts sygdom, som har serumbilirubinniveau ≤3 x ULN, kan tilmeldes)
   • Serumtransaminaser (aspartattransaminase [AST] eller alanintransaminase [ALT]) aktivitet ≤3,0 x ULN med normal alkalisk fosfatase ([ALP]; patienter med levermetastaser ≤5 x ULN) ELLER ASAT og ALT ≤1,5 ​​x ULN med ALP >25. x ULN
   • International normaliseret ratio og aktiveret partiel tromboplastintid ≤1,5 ​​x ULN
   • Serumkreatinin på eller under den institutionelle normale værdi.
10. I stand til at sluge oral medicin.
11. Patienter, der er gjort postmenopausale ved brug af GNRH-agonister, skal være villige til at bruge en passende præventionsmetode i løbet af forsøget indtil 1 år efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen.
12. Patienter, der er gjort postmenopausale ved brug af GNRH-agonister, bør have en negativ serumgraviditet (β-humant choriongonadotropin) inden for 7 dage før indgivelse af forsøgsbehandling.
13. Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke/samtykke til forsøget.

Ekskluderingskriterier:

1. Deltager i øjeblikket og modtager undersøgelsesterapi eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel og har modtaget undersøgelsesterapi eller brugt et forsøgsudstyr inden for 3 uger efter administration af forsøgsbehandling.
2. Forudgående kemoterapi, målrettet terapi med små molekyler eller strålebehandling inden for 2 uger før indgivelse af forsøgsbehandling, eller som ikke er kommet sig (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra AE'er på grund af et tidligere administreret middel. Bemærk: Hvis patienten modtog en større operation, skal hun være kommet sig tilstrækkeligt over toksiciteten og/eller komplikationerne fra interventionen før påbegyndelse af forsøgsbehandlingen.
3. Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling. Undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden eller pladecellecarcinom i huden, der har gennemgået potentielt helbredende behandling eller in situ livmoderhalskræft.
4. Patienten har alvorlige og/eller ukontrollerede allerede eksisterende medicinske tilstande, som efter investigators vurdering ville udelukke deltagelse i denne undersøgelse (f.eks. interstitiel lungesygdom, svær dyspnø i hvile eller behov for iltbehandling, alvorlig nyreinsufficiens [ for eksempel. estimeret kreatininclearance <30 ml/min], historie med større kirurgisk resektion, der involverer mave eller tyndtarm, eller allerede eksisterende Crohns sygdom eller colitis ulcerosa eller en allerede eksisterende kronisk tilstand, der resulterer i baseline grad 2 eller højere diarré).
5. Anamnese eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre patientens deltagelse i hele forsøgets varighed, eller ikke er i patientens bedste interesse at deltage i udtalelse fra den behandlende efterforsker.
6. Kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
7. Samtidig brug af stærke cytochrom P450 (CYP)3A-hæmmere eller inducere.
8. Overfølsomhed over for fulvestrant, abemaciclib eller et eller flere af deres hjælpestoffer.
9. Manifestationer af malabsorption på grund af tidligere gastrointestinal kirurgi, gastrointestinal kirurgisk sygdom eller en ukendt årsag.
10. Har en blødningsforstyrrelse eller tager i øjeblikket antikoagulantia.
11. Har aktiv hepatitis B (påviselig hepatitis B overfladeantigen) eller aktiv hepatitis C-infektion (påviselig hepatitis C RNA).
12. Har aktiv systemisk bakteriel infektion (kræver intravenøs [IV] antibiotika på tidspunktet for påbegyndelse af undersøgelsesbehandling), svampeinfektion eller påviselig virusinfektion (såsom kendt human immundefekt virus positivitet eller med kendt aktiv hepatitis B eller C [f.eks. hepatitis B overflade antigen positiv]. Screening er ikke nødvendig for tilmelding.
13. Har en personlig historie med en af ​​følgende tilstande: synkope af kardiovaskulær ætiologi, ventrikulær arytmi af patologisk oprindelse (herunder, men ikke begrænset til, ventrikulær takykardi og ventrikulær fibrillering) eller pludseligt hjertestop.

14. Dokumenterede hjernemetastaser, der er ubehandlede, symptomatiske eller kræver behandling for at kontrollere symptomer. Patienter med tidligere diagnosticerede hjernemetastaser er berettigede, hvis de har afsluttet behandlingen mindst en måned før indgivelse af forsøgsbehandling, er neurologisk stabile og er kommet sig efter virkningerne af strålebehandling eller operation.

    • Enhver brug af kortikosteroider til hjernemetastaser skal have været afbrudt uden efterfølgende forekomst af symptomer i ≥2 uger før indgivelse af forsøgsbehandling.
    • Behandling for hjernemetastaser kan have omfattet strålebehandling af hele hjernen, strålekirurgi eller en kombination, som blev anset for passende af den behandlende læge.
    • Patienter, der opfylder ovenstående kriterier og er klinisk stabile på antikonvulsiv medicin, er kun kvalificerede, hvis deres antikonvulsiva ikke ændrer lever-CYP-aktivitet på en måde, der kan interferere med metabolismen af ​​abemaciclib.
15. Har modtaget levende vaccination inden for 28 dage efter indgivelse af forsøgsbehandling.
16. Anamnese inden for de sidste 12 måneder af en af ​​følgende tilstande: synkope af kardiovaskulær ætiologi, ventrikulær takykardi, ventrikulær fibrillering eller pludseligt hjertestop.
17. Gravid eller ammende.