TNBC에서 카페시타빈과 병용한 키아우라닙의 제2상 연구
선행 안트라사이클린 및 탁산 요법에 실패한 진행성 삼중음성 유방암에서 치아우라닙과 카페시타빈 병용에 대한 개방 표지, 다기관 제2상 연구
연구 개요
상세 설명
치아우라닙은 혈관신생 관련 키나아제(VEGFR2, VEGFR1, VEGFR3, PDGFRa 및 c-Kit), 유사분열 관련 키나아제 Aurora B 및 만성 염증 관련 키나아제 CSF-1R을 높은 효능으로 동시에 억제하는 신규 경구 활성 다중 표적 억제제입니다. IC50은 한 자릿수 나노몰 범위입니다. 특히 키아우라닙은 비표적 비수용체 키나아제, 단백질, GPCR 및 이온 채널에 대한 활성이 거의 없는 키나아제 억제 프로필에서 매우 높은 선택성을 보여 임상 관련성 측면에서 더 나은 약물 안전성 프로필을 나타냅니다.
이 연구는 두 가지 단계를 포함합니다: (1) 용량 증량, 3+3 디자인을 사용하는 이 단계, 9-18명의 환자가 등록되어 25mg/35mg/50mg 치아우라닙 및 1000mg/m2 카페시타빈 Q3W를 받습니다. (2) 용량 확장，약 20명의 환자가 등록되어 MTD 용량의 치아우라닙 및 1000mg/m2 카페시타빈 Q3W를 투여받습니다.
이 연구는 또한 혈액 샘플을 통해 PK 변이 및 유전자 발현을 탐구합니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Beijing
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Beijing, Beijing, 중국, 8 Fengtai East Street, Fengtai
- The Fifth Medical Center of PLA General Hospital
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, 중국, 510060
- Sun Yat-sen University Cancer Center
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Henan
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Zhengzhou, Henan, 중국, 450003
- Henan Cancer Hospital
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Jiangsu
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Nanjing, Jiangsu, 중국, 210029
- Jiangsu Province Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 모든 환자는 연구에 등록하기 전에 사전에 서명한 동의서를 제공해야 합니다.
- 연령 ≥ 18세
- 여성
- 지역 실험실 검사에 의한 에스트로겐-수용체 음성(ER-), 프로게스테론 수용체 음성(PgR-) 및 인간 표피 성장 인자-2 수용체 음성(HER2-) 유방암의 조직학적 또는 세포학적 증거.
- 국소 진행성 수술 불가능 또는 재발성/전이성 TNBC 환자 및 안트라사이클린 및 탁산 치료에 실패한 환자.
- RECIST1.1에 정의된 대로 최소 1개의 병변을 정확하게 측정할 수 있습니다.
- Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0 또는 1.
- 실험실 기준은 다음과 같습니다.
1) 전혈구수: 헤모글로빈(Hb) ≥90g/L; 절대호중구수(ANC) ≥1.5×109/L; 혈소판 ≥90×109/L; 2) 생화학 시험: 혈청 크레아티닌(cr) <1.5×ULN; 총 빌리루빈 < 1.5 x ULN; 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT), 아스파르테이트아미노트랜스퍼라제(AST) ≤2.5×ULN; (ALT,AST#5×ULN 간 침범 시) 3) 응고 검사: International Normalized Ratio (INR) < 1.5
9. 최소 3개월의 기대 수명
제외 기준:
- 환자는 첫 번째 투여 전 28일 이내에 방사선 요법, 화학 요법, 면역 요법, 표적 요법 및 기타 항종양 요법을 포함한 모든 항암 요법을 사용했습니다.
- 환자는 Apatinib, Anlotinib, Fruquintinib, Bevacizumab 등과 같은 혈관내피세포성장인자(VEGF)/혈관내피세포성장인자 수용체(VEGFR) 억제제 또는 Aurora kinase 억제제 등을 투여받았습니다. 카페시타빈 치료를 받은 환자(신보조/보조 요법에서 카페시타빈 치료를 받은 사람 제외, 12개월 후 재발)
- Chiauranib, capecitabine 또는 부형제에 대해 알려진 알레르기가 있음
- 연구 약물의 첫 투여 전 28일 이내의 주요 수술 또는 외상 및/또는 임의의 치유되지 않는 상처, 골절 또는 궤양의 존재
- 연구 약물의 첫 투여 전 28일 이내에 연구용 제제/기기로 치료
- 1등급을 초과하는 이전 항암 요법으로 인한 모든 진행 중인 독성
- 근치적으로 치료된 피부의 기저세포암 또는 편평세포암종 또는 자궁경부 상피내암종을 제외하고 지난 5년 동안 이전에 침습성 악성종양이 있었던 환자
- 중추신경계(CNS) 전이 또는 연수막 암종증의 병력 또는 임상적 증거
- 다음을 포함하여 조절되지 않거나 심각한 심혈관 질환이 있는 경우:
1) 연구 시작 전 6개월 이내의 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심근경색; 부정맥 또는 좌심실 박출률(LVEF) < 50%인 경우 스크리닝 2단계에서 약제 치료 필요) 원발성 심근병증(확장성 심근병증, 비대성 심근세포, 부정맥 유발성 우심실 심근병증, 제한성 심근병증 등) 3) 유의미한 QT 간격의 병력 연장 또는 연구 시작 전 교정 QT 간격(QTc) > 470 ms 4) 약물 치료가 필요한 증상이 있는 관상 동맥 심장 질환 5) 약물 치료가 2개 이상인 고혈압 병력 또는 이전 혈압(Bp) ≥140/90 mmHg 6) 연구자가 부적절하다고 간주하는 기타 조건
10. 스크리닝 기간 중 흉부 CT 또는 MRI에서 치료가 필요한 간질성 폐질환 또는 폐섬유증 또는 폐 염증이 보이거나, 초회 투여 전 6개월 이내에 경구 또는 정맥 스테로이드 치료를 요하는 폐렴의 병력이 있는 자
11. 경구용 제제의 섭취, 수송 또는 흡수를 저해할 임상적으로 유의한 위장관 이상, 위장관 천공 또는 복강루, 소화성 궤양 질환의 병력이 시험약 첫 투여 전 6개월 이내에 있는 자
12. 스크리닝 기간 동안 요단백 ≥ 2+ 및 양적 요단백 ≥ 1g/24h
13. 최근 2개월 이내 활동성 출혈 병력이 있거나, 선별검사 기간 중 출혈 가능성이 있거나 항응고제 치료를 받고 있는 환자
14. 스크리닝 기간 중 현저한 증상이 있거나 천자 또는 배액의 치료가 필요한 흉수, 복수 또는 심낭삼출액
15. 지난 6개월 이내에 심부 정맥 혈전증 또는 폐색전증의 병력
16. 스크리닝 기간 동안 경구 또는 정맥내 전신 항균 요법이 필요한 활동성 감염
17. HIV 항체 양성 선별검사
18. 바이러스 복제가 있는 B형 간염 표면 항원(HBsAg) 또는 B형 간염 코어 항체(HBcAb) 양성, 바이러스 복제가 있는 C형 간염 항체(HCVAb) 양성에 대한 선별검사
19. 사전 동의 문서를 이해하는 능력 또는 연구 준수를 손상시킬 수 있는 모든 정신 또는 인지 장애
20. 약물 및 알코올 남용 후보자
21. 연구 기간 동안 적절한 피임법을 사용하지 않으려는 가임 여성 참가자.임산부 또는 모유 수유 여성
22. 연구자의 의견에 따라 연구에 부적합한 기타 모든 조건
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 실험: 치아우라닙 + 카페시타빈
환자들은 객관적인 질병 진행까지 21일 주기로 치아우라닙과 카페시타빈 병용요법을 받는다.
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25mg/35mg/50mg 경구 1일 1회
반복되는 21일 주기로 1-14일에 1000mg/m2
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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ORR(객관적 응답률)
기간: 2 년
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전체 반응률(ORR)은 RECIST 1.1에 의해 평가된 완전 반응 또는 부분 반응을 보이는 환자의 백분율로 정의됩니다.
RECIST 1.1에 따름: 완전 반응(CR), 모든 표적 병변의 소실; 부분 반응(PR), 표적 병변의 가장 긴 직경의 합에서 >=30% 감소; 전체 응답(OR) = CR + PR
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2 년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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CBR(임상이득률)
기간: 2 년
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임상 혜택률(CBR)은 RECIST 1.1에 따라 24주 이상 동안 완전 반응, 부분 반응 또는 안정적인 질병을 보이는 피험자의 수를 조사하여 결정됩니다.
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2 년
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PFS(무진행 생존)
기간: 2 년
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연구 약물의 첫 번째 투약 날짜부터 처음으로 기록된 진행 또는 재발 날짜 또는 모든 원인으로 인한 사망 날짜 중 먼저 도래한 날짜까지,
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2 년
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DoR(대응 기간)
기간: 2 년
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2 년
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OS(전체 생존)
기간: 2 년
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2 년
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AE
기간: 2 년
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AE의 백분율
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2 년
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- CAR202
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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