Une étude de phase II sur le chiauranib en combinaison avec la capécitabine dans le TNBC

Critère d'intégration:

1. Tous les patients doivent avoir donné leur consentement éclairé et signé avant l'inscription à l'étude
2. âge ≥ 18 ans
3. femme
4. Preuve histologique ou cytologique d'un cancer du sein négatif pour les récepteurs des œstrogènes (ER-), des récepteurs de la progestérone (PgR-) et du facteur de croissance épidermique humain 2 (HER2-) par des tests de laboratoire locaux.
5. Patients atteints d'un CSTN localement avancé inopérable ou récurrent/métastatique et dont le traitement par anthracyclines et taxanes a échoué.
6. Au moins 1 lésion peut être mesurée avec précision, comme défini par RECIST1.1
7. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
8. Les critères de laboratoire sont les suivants :

1) Numération sanguine complète : hémoglobine (Hb) ≥90g/L ; nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1,5×109/L ; plaquettes ≥90×109/L ; 2) Test biochimique : créatinine sérique (cr) < 1,5 × LSN ; bilirubine totale < 1,5 × LSN ; alanine aminotransférase (ALT), aspartateaminotransférase (AST) ≤ 2,5 × LSN ; (ALT, AST#5×ULN si le foie est impliqué) 3) Test de coagulation : International Normalized Ratio (INR) < 1,5

9. Espérance de vie d'au moins 3 mois

Critère d'exclusion:

1. Les patients ont utilisé n'importe quel traitement anticancéreux, y compris l'adiothérapie, la chimiothérapie, l'immunothérapie, la thérapie ciblée et d'autres traitements anti-tumoraux dans les 28 jours précédant la première dose
2. Les patients ont reçu un inhibiteur du facteur de croissance de l'endothélium vasculaire (VEGF)/récepteur du facteur de croissance de l'endothélium vasculaire (VEGFR), comme l'apatinib, l'anlotinib, le fruquintinib, le bevacizumab, etc., ou les inhibiteurs de la kinase Aurora, etc. ; Patients ayant reçu un traitement par capécitabine (sauf ceux qui ont reçu le traitement par capécitabine dans le cadre d'un traitement néoadjuvant/adjuvant, et dont la récidive survient après 12 mois)
3. A des allégations connues au chiauranib, à la capécitabine ou à l'un des excipients
4. chirurgie majeure ou traumatisme antérieur dans les 28 jours précédant la première dose du médicament à l'étude et/ou présence d'une plaie, d'une fracture ou d'un ulcère qui ne guérit pas
5. Traitement avec un agent/instrument expérimental dans les 28 jours précédant la première dose du médicament à l'étude
6. Toute toxicité continue d'un traitement anticancéreux antérieur qui est> Grade 1
7. Patients ayant des antécédents de tumeurs malignes invasives au cours des cinq dernières années, à l'exception d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau ou d'un carcinome cervical in situ traité curativement
8. Antécédents ou preuves cliniques de métastases du système nerveux central (SNC) ou de carcinose leptoméningée
9. Avoir une maladie cardiovasculaire non contrôlée ou importante, y compris :

1) Insuffisance cardiaque congestive, angine de poitrine instable, infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'entrée à l'étude ; arythmie, ou Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 % nécessitant un traitement avec des agents pendant le stade de dépistage 2) cardiomyopathie primaire (cardiomyopathie dilatée, cardiomyocyte hypertrophique, cardiomyopathie ventriculaire droite arythmogène, cardiomyopathie restrictive, etc.) 3) Antécédents d'intervalle QT significatif prolongée, ou Intervalle QT corrigé (QTc) > 470 ms avant l'entrée dans l'étude 4) Maladie coronarienne symptomatique nécessitant un traitement avec des agents 5) Antécédents d'hypertension traitée par ≥ 2 agents, ou la à l'entrée à l'étude 6) Autre condition par l'investigateur considérée comme inappropriée

10. La tomodensitométrie ou l'IRM du thorax pendant la période de dépistage montre une maladie pulmonaire interstitielle ou une fibrose pulmonaire ou une inflammation pulmonaire nécessitant un traitement, ou dans les 6 mois précédant la première dose, des antécédents de pneumonie nécessitant un traitement aux stéroïdes par voie orale ou intraveineuse

11. Avoir une anomalie gastro-intestinale cliniquement significative qui entraverait l'ingestion, le transport ou l'absorption d'agents oraux, des antécédents de perforation gastro-intestinale ou de fistule abdominale, d'ulcère peptique dans les 6 mois précédant la première dose du médicament à l'étude

12. Protéine urinaire ≥ 2+ et protéine urinaire quantitative ≥ 1 g/24 h pendant la période de dépistage

13. Antécédents de saignement actif au cours des 2 derniers mois, patients présentant un potentiel hémorragique pendant la période de dépistage ou recevant un traitement anticoagulant

14. Liquide pleural, ascite ou épanchement péricardique avec symptômes importants ou traitement requis de ponction ou de drainage pendant la période de dépistage

15. Antécédents de thrombose veineuse profonde ou d'embolie pulmonaire au cours des 6 derniers mois

16. Infection active nécessitant une antibiothérapie systémique orale ou intraveineuse pendant la période de dépistage

17. Dépistage des séropositifs pour le VIH

18. Test de dépistage de l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) ou de l'anticorps de base de l'hépatite B (HBcAb) positif avec réplication virale, anticorps de l'hépatite C (HCVAb) positif avec réplication virale

19. Tout trouble mental ou cognitif, qui nuirait à la capacité de comprendre le document de consentement éclairé ou à la conformité de l'étude

20. Candidats toxicomanes et alcooliques

21. Participants en âge de procréer ne souhaitant pas utiliser des mesures contraceptives adéquates pendant la durée de l'étude. Femmes enceintes ou allaitantes

22. Toute autre condition inappropriée pour l'étude de l'avis des investigateurs