Studie fáze II chiauranibu v kombinaci s kapecitabinem u TNBC

Kritéria pro zařazení:

1. Všichni pacienti musí dát před registrací do studie podepsaný informovaný souhlas
2. věk ≥ 18 let
3. ženský
4. Histologický nebo cytologický průkaz karcinomu prsu s negativním estrogenovým receptorem (ER-), negativním na receptor progesteronu (PgR-) a negativním na receptor lidského epidermálního růstového faktoru-2 (HER2-) lokálním laboratorním vyšetřením.
5. Pacienti s lokálně pokročilým inoperabilním nebo rekurentním/metastatickým TNBC, u kterých selhala léčba antracykliny a taxany.
6. Nejméně 1 léze může být přesně změřena, jak je definováno v RECIST1.1
7. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
8. Laboratorní kritéria jsou následující:

1) Kompletní krevní obraz: hemoglobin (Hb) ≥90g/l; absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5×109/l; krevní destičky ≥90×109/l; 2) Biochemický test: sérový kreatinin(cr) <1,5xULN; celkový bilirubin<1,5xULN; alaninaminotransferáza (ALT), aspartátaminotransferáza (AST)<2,5xULN; (ALT,AST#5×ULN, pokud jsou postižena játra) 3) Koagulační test: Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) < 1,5

9. Předpokládaná délka života minimálně 3 měsíce

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti během 28 dnů před první dávkou užívali jakoukoli protinádorovou léčbu, včetně adioterapie, chemoterapie, imunoterapie, cílené léčby a jiné protinádorové léčby.
2. Pacienti dostávali inhibitor vaskulárního endoteliálního růstového faktoru (VEGF)/receptoru vaskulárního endoteliálního růstového faktoru (VEGFR), jako je Apatinib, Anlotinib, Fruquintinib, Bevacizumab atd., nebo inhibitory Aurora kinázy atd.; Pacienti byli léčeni kapecitabinem (kromě těch, kteří dostávali léčbu kapecitabinem v neoadjuvantní/adjuvantní léčbě a k recidivě dochází po 12 měsících)
3. Má známou alergii na chiauranib, kapecitabin nebo kteroukoli pomocnou látku
4. předchozí velký chirurgický zákrok nebo trauma během 28 dnů před první dávkou studovaného léku a/nebo přítomnost jakékoli nehojící se rány, zlomeniny nebo vředu
5. Léčba zkoumanou látkou/nástrojem během 28 dnů před první dávkou studovaného léčiva
6. Jakákoli pokračující toxicita z předchozí protinádorové léčby, která je > 1. stupně
7. Pacienti s předchozími invazivními malignitami v posledních pěti letech s výjimkou kurativního bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo cervikálního karcinomu in situ
8. Anamnéza nebo klinický důkaz metastáz do centrálního nervového systému (CNS) nebo leptomeningeální karcinomatózy
9. Máte nekontrolované nebo významné kardiovaskulární onemocnění, včetně:

1) městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu během 6 měsíců před vstupem do studie; arytmie nebo ejekční frakce levé komory (LVEF) < 50 % vyžadující léčbu činidly během screeningového stádia 2) primární kardiomyopatie (dilatační kardiomyopatie, hypertrofický kardiomyocyt, arytmogenní kardiomyopatie pravé komory, restriktivní kardiomyopatie, anamnéza3) významný interval T prodloužení nebo korigovaný QT interval (QTc) > 470 ms před vstupem do studie 4) Symptomatické koronární srdeční onemocnění vyžadující léčbu látkami 5) Hypertenze v anamnéze léčená ≥2 látkami nebo krevní tlak (Bp) ≥140/90 mmHg před do studie vstupu 6) Jiný stav, který zkoušející považoval za nevhodný

10. CT nebo MRI hrudníku během období screeningu ukazuje intersticiální plicní onemocnění nebo plicní fibrózu nebo zánět plic, které vyžadují léčbu, nebo během 6 měsíců před první dávkou, anamnézu pneumonie vyžadující perorální nebo intravenózní léčbu steroidy

11. mít klinicky významnou gastrointestinální abnormalitu, která by narušila požití, transport nebo absorpci perorálních látek, anamnézu gastrointestinální perforace nebo břišní píštěle, peptický vřed během 6 měsíců před první dávkou studovaného léku

12. Protein v moči ≥ 2+ a kvantitativní protein v moči ≥ 1 g/24 h během období screeningu

13. Anamnéza aktivního krvácení během posledních 2 měsíců, pacienti s potenciálem krvácení během období screeningu nebo užívající antikoagulační léčbu

14. Pleurální tekutina, ascites nebo perikardiální výpotek s významnými příznaky nebo potřebnou léčbou punkce nebo drenáže během období screeningu

15. Historie hluboké žilní trombózy nebo plicní embolie během posledních 6 měsíců

16. Aktivní infekce vyžadující perorální nebo intravenózní systémovou antimikrobiální léčbu během období screeningu

17. Screening na pozitivní HIV protilátky

18. Screeningový test na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo jádrovou protilátku proti hepatitidě B (HBcAb) pozitivní s replikací viru, protilátka proti hepatitidě C (HCVAb) pozitivní s replikací viru

19. Jakákoli duševní nebo kognitivní porucha, která by narušila schopnost porozumět dokumentu informovaného souhlasu nebo soulad se studií

20. Kandidáti se zneužíváním drog a alkoholu

21. Účastníci s reprodukčním potenciálem, kteří nejsou ochotni používat adekvátní antikoncepční opatření po dobu trvání studie. Těhotné nebo kojící ženy

22. Jakékoli další podmínky, které jsou podle názoru zkoušejících nevhodné pro studii