En fase II undersøgelse af Chiauranib i kombination med Capecitabine i TNBC

Inklusionskriterier:

1. Alle patienter skal have givet underskrevet, informeret samtykke forud for registrering på studiet
2. alder ≥ 18 år
3. kvinde
4. Histologiske eller cytologiske beviser for østrogenreceptornegativ (ER-), progesteronreceptornegativ (PgR-) og human epidermal vækstfaktor-2-receptornegativ (HER2-) brystkræft ved lokal laboratorietest.
5. Patienter med lokalt fremskreden inoperabel eller recidiverende/metastatisk TNBC og havde mislykket behandling med antracykliner og taxaner.
6. Mindst 1 læsion kan måles nøjagtigt, som defineret af RECIST1.1
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1.
8. Laboratoriekriterier er som følger:

1) Komplet blodtal: hæmoglobin (Hb) ≥90g/L; absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5×109/L; blodplader ≥90x109/L; 2) Biokemisk test: serumkreatinin(cr) <1,5×ULN; total bilirubin <1,5×ULN; alaninaminotransferase(ALT), aspartataminotransferase(AST)≤2,5×ULN; (ALT,AST#5×ULN hvis leveren er involveret) 3) Koagulationstest: International Normalized Ratio (INR) < 1,5

9. Forventet levetid på mindst 3 måneder

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter har brugt enhver form for kræftbehandling, inklusive adioterapi, kemoterapi, immunterapi, målterapi og andre antitumorbehandlinger inden for 28 dage før den første dosis
2. Patienter modtog vaskulær endotelvækstfaktor(VEGF)/vaskulær endotelvækstfaktorreceptor(VEGFR)-hæmmer, såsom Apatinib, Anlotinib, Fruquintinib, Bevacizumab, etc., eller Aurora-kinasehæmmere osv.; Patienterne fik behandling med capecitabin (undtagen dem, der modtog behandlingen med capecitabin i neoadjuverende/adjuverende behandling, og recidiv opstår efter 12 måneder)
3. Har kendte allegier til Chiauranib, capecitabin eller et eller flere af hjælpestofferne
4. før større operation eller traume inden for 28 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet og/eller tilstedeværelse af ethvert ikke-helende sår, brud eller sår
5. Behandling med et forsøgsmiddel/instrument inden for 28 dage før første dosis af forsøgslægemidlet
6. Enhver igangværende toksicitet fra tidligere anti-cancerbehandling, der er >grad 1
7. Patienter med tidligere invasive maligniteter inden for de seneste fem år med undtagelse af kurativt behandlet basalcelle- eller pladecellecarcinom i huden eller cervikal carcinom in situ
8. Anamnese eller kliniske tegn på metastaser i centralnervesystemet (CNS) eller leptomeningeal carcinomatose
9. Har ukontrolleret eller signifikant kardiovaskulær sygdom, herunder:

1) Kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, myokardieinfarkt inden for 6 måneder før studiestart; arytmi eller venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %, der kræver behandling med midler under screeningsstadie 2) primær kardiomyopati (dilateret kardiomyopati, hypertrofisk kardiomyocyt, arytmogen højre ventrikulær kardiomyopati, restriktiv kardiomyopati, restriktiv kardiomyopati, QT3) anamnese) forlængelse eller korrigeret QT-interval (QTc) > 470 ms før undersøgelsesstart 4) Symptomatisk koronar hjertesygdom, der kræver behandling med midler 5) Anamnese med hypertension behandlet med ≥2 midler eller blodtrykket (Bp) ≥140/90 mmHg før til studieadgang 6) Anden tilstandsundersøger anses for uhensigtsmæssig

10. CT eller MR af brystet under screeningsperioden viser interstitiel lungesygdom eller lungefibrose eller lungebetændelse, der kræver behandling, eller inden for 6 måneder før den første dosis, historie med lungebetændelse, der kræver oral eller intravenøs steroidbehandling

11. Har klinisk signifikant gastrointestinal abnormitet, der ville forringe indtagelse, transport eller absorption af orale midler, historie med gastrointestinal perforation eller abdominal fistel, mavesår sygdom inden for 6 måneder før første dosis af undersøgelseslægemidlet

12. Urinprotein ≥ 2+ og kvantitativt urinprotein ≥ 1g/24 timer i screeningsperioden

13. Anamnese med aktiv blødning inden for de seneste 2 måneder, patienter med blødningspotentiale under screeningsperioden eller i antikoaguleringsbehandling

14. Pleuralvæske, ascites eller perikardiel effusion med betydelige symptomer eller påkrævet behandling af punktering eller dræning i screeningsperioden

15. Anamnese med dyb venetrombose eller lungeemboli inden for de seneste 6 måneder

16. Aktiv infektion, der kræver oral eller intravenøs systemisk antimikrobiel behandling under screeningsperioden

17. Screening for HIV-antistofpositive

18. Screeningstest for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis B kerneantistof (HBcAb) positiv med virusreplikation, hepatitis C antistof (HCVAb) positiv med virusreplikation

19. Enhver mental eller kognitiv lidelse, der ville forringe evnen til at forstå det informerede samtykkedokument eller overensstemmelsen af ​​undersøgelsen

20. Kandidater med stof- og alkoholmisbrug

21. Deltagere med reproduktionspotentiale, som ikke er villige til at bruge passende præventionsforanstaltninger under undersøgelsens varighed.Gravide eller ammende kvinder

22. Enhver anden betingelse, som er uhensigtsmæssig for undersøgelsen efter efterforskernes opfattelse