Uno studio di fase II di Chiauranib in combinazione con capecitabina in TNBC

Criterio di inclusione:

1. Tutti i pazienti devono aver dato il consenso informato firmato prima della registrazione allo studio
2. età ≥ 18 anni
3. femmina
4. Evidenza istologica o citologica di carcinoma mammario negativo per il recettore degli estrogeni (ER-), negativo per il recettore del progesterone (PgR-) e negativo per il recettore del fattore di crescita epidermico umano 2 (HER2-) mediante test di laboratorio locali.
5. Pazienti con TNBC localmente avanzato inoperabile o ricorrente/metastatico e avevano fallito il trattamento con antracicline e taxani.
6. È possibile misurare accuratamente almeno 1 lesione, come definito da RECIST1.1
7. Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1.
8. I criteri di laboratorio sono i seguenti:

1) Emocromo completo: emoglobina (Hb) ≥90g/L ; conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,5×109/L; piastrine ≥90×109/L; 2) Test biochimico: creatinina sierica (cr) <1,5×ULN; bilirubina totale <1,5×ULN; alanina aminotransferasi (ALT), aspartateaminotransferasi (AST) ≤ 2,5 × ULN; (ALT,AST#5×ULN se coinvolto fegato) 3) Test di coagulazione: International Normalized Ratio (INR) < 1,5

9. Aspettativa di vita di almeno 3 mesi

Criteri di esclusione:

1. I pazienti hanno utilizzato qualsiasi terapia antitumorale, tra cui adioterapia, chemioterapia, immunoterapia, terapia target e altri trattamenti antitumorali entro 28 giorni prima della prima dose
2. I pazienti hanno ricevuto inibitore del fattore di crescita endoteliale vascolare (VEGF)/recettore del fattore di crescita endoteliale vascolare (VEGFR), come Apatinib, Anlotinib, Fruquintinib, Bevacizumab, ecc., o inibitori della chinasi Aurora, ecc.; Pazienti sottoposti a trattamento con capecitabina (tranne quelli che hanno ricevuto il trattamento con capecitabina in terapia neoadiuvante/adiuvante e la recidiva si verifica dopo 12 mesi)
3. Ha note allergie a Chiauranib, capecitabina o uno qualsiasi degli eccipienti
4. precedente intervento chirurgico importante o trauma entro 28 giorni prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio e/o presenza di ferite, fratture o ulcere non cicatrizzanti
5. Trattamento con un agente/strumento sperimentale entro 28 giorni prima della prima dose del farmaco in studio
6. Qualsiasi tossicità in corso da precedente terapia antitumorale che è> Grado 1
7. Pazienti con precedenti tumori maligni invasivi negli ultimi cinque anni, ad eccezione del carcinoma basocellulare o a cellule squamose della pelle trattato in modo curativo o del carcinoma cervicale in situ
8. Anamnesi o evidenza clinica di metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) o carcinomatosi leptomeningea
9. Avere malattie cardiovascolari non controllate o significative, tra cui:

1) Insufficienza cardiaca congestizia, angina pectoris instabile, infarto del miocardio entro 6 mesi prima dell'ingresso nello studio; aritmia o frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) < 50% che richiede trattamento con agenti durante lo screening fase 2) cardiomiopatia primaria (cardiomiopatia dilatativa, cardiomiociti ipertrofici, cardiomiopatia aritmogena del ventricolo destro, cardiomiopatia restrittiva, et, al) 3) Storia di intervallo QT significativo prolungamento o intervallo QT corretto (QTc) > 470 ms prima dell'ingresso nello studio 4) Malattia coronarica sintomatica che richiede trattamento con agenti 5) Storia di ipertensione trattata con ≥2 agenti o pressione sanguigna (Bp) ≥140/90 mmHg prima alla voce dello studio 6) Altra condizione ricercatore considerata inappropriata

10. La TC o la RM del torace durante il periodo di screening mostra malattia polmonare interstiziale o fibrosi polmonare o infiammazione polmonare che richiede trattamento, o entro 6 mesi prima della prima dose, storia di polmonite che richiede trattamento steroideo per via orale o endovenosa

11. Anomalia gastrointestinale clinicamente significativa che comprometterebbe l'ingestione, il trasporto o l'assorbimento di agenti orali, storia di perforazione gastrointestinale o fistola addominale, ulcera peptica entro 6 mesi prima della prima dose del farmaco in studio

12. Proteina urinaria ≥ 2+ e proteina urinaria quantitativa ≥ 1 g/24 h durante il periodo di screening

13. Storia di sanguinamento attivo negli ultimi 2 mesi, pazienti con potenziale sanguinamento durante il periodo di screening o in terapia anticoagulante

14. Liquido pleurico, ascite o versamento pericardico con sintomi significativi o trattamento richiesto di puntura o drenaggio durante il periodo di screening

15. Storia di trombosi venosa profonda o embolia polmonare negli ultimi 6 mesi

16. Infezione attiva che richiede terapia antimicrobica sistemica orale o endovenosa durante il periodo di screening

17. Screening per la positività agli anticorpi dell'HIV

18. Test di screening per antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o anticorpo centrale dell'epatite B (HBcAb) positivo con replicazione del virus, anticorpo dell'epatite C (HCVAb) positivo con replicazione del virus

19. Qualsiasi disturbo mentale o cognitivo, che comprometterebbe la capacità di comprendere il documento di consenso informato o la conformità dello studio

20. Candidati con abuso di droghe e alcol

21. Partecipanti con potenziale riproduttivo non disposti a utilizzare misure contraccettive adeguate per la durata dello studio. Donne in gravidanza o in allattamento

22. Qualsiasi altra condizione inappropriata per lo studio secondo il parere dei ricercatori