Eine Phase-II-Studie mit Chiauranib in Kombination mit Capecitabin bei TNBC

Einschlusskriterien:

1. Alle Patienten müssen vor der Registrierung für die Studie eine unterschriebene Einverständniserklärung nach Aufklärung abgegeben haben
2. Alter ≥ 18 Jahre
3. weiblich
4. Histologischer oder zytologischer Nachweis von Östrogenrezeptor-negativem (ER-), Progesteronrezeptor-negativem (PgR-) und humanem epidermalem Wachstumsfaktor-2-Rezeptor-negativem (HER2-) Brustkrebs durch lokale Labortests.
5. Patienten mit lokal fortgeschrittenem, inoperablem oder rezidivierendem/metastasiertem TNBC, bei denen eine Behandlung mit Anthrazyklinen und Taxanen fehlgeschlagen war.
6. Mindestens 1 Läsion kann genau gemessen werden, wie in RECIST1.1 definiert
7. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1.
8. Laborkriterien sind wie folgt:

1) Vollständiges Blutbild: Hämoglobin (Hb) ≥90 g/L; absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 109/l; Blutplättchen ≥90×109/l; 2) Biochemietest: Serumkreatinin (cr) < 1,5 × ULN; Gesamtbilirubin < 1,5 × ULN; Alaninaminotransferase (ALT), Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN; (ALT,AST#5×ULN bei Leberbeteiligung) 3) Gerinnungstest: International Normalized Ratio (INR) < 1,5

9. Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten

Ausschlusskriterien:

1. Die Patienten haben innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis eine Krebstherapie, einschließlich Adiotherapie, Chemotherapie, Immuntherapie, Zieltherapie und andere Antitumorbehandlungen, angewendet
2. Die Patienten erhielten einen Inhibitor des vaskulären endothelialen Wachstumsfaktors (VEGF)/des Rezeptors des vaskulären endothelialen Wachstumsfaktors (VEGFR) wie Apatinib, Anlotinib, Fruquintinib, Bevacizumab usw. oder Aurora-Kinase-Inhibitoren usw.; Patienten, die mit Capecitabin behandelt wurden (außer diejenigen, die die Behandlung mit Capecitabin in einer neoadjuvanten/adjuvanten Therapie erhalten haben und ein Rezidiv nach 12 Monaten auftritt)
3. Hat bekannte Allergien gegen Chiauranib, Capecitabin oder einen der sonstigen Bestandteile
4. vorheriger größerer chirurgischer Eingriff oder Trauma innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments und/oder Vorhandensein einer nicht heilenden Wunde, Fraktur oder eines Geschwürs
5. Behandlung mit einem Prüfpräparat/Instrument innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments
6. Jede anhaltende Toxizität aus einer früheren Krebstherapie, die >Grad 1 ist
7. Patienten mit vorangegangenen invasiven Malignomen in den letzten fünf Jahren mit Ausnahme von kurativ behandeltem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder Zervixkarzinom in situ
8. Vorgeschichte oder klinischer Nachweis von Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS) oder leptomeningealer Karzinomatose
9. Unkontrollierte oder signifikante Herz-Kreislauf-Erkrankungen haben, einschließlich:

1) Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor Studieneintritt; Arrhythmie oder linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %, die eine Behandlung mit Wirkstoffen während des Screenings erfordert Phase 2) primäre Kardiomyopathie (dilatative Kardiomyopathie, hypertrophe Kardiomyozyten, arrhythmogene rechtsventrikuläre Kardiomyopathie, restriktive Kardiomyopathie, et, al) 3) Vorgeschichte mit signifikantem QT-Intervall Verlängerung oder Korrigiertes QT-Intervall (QTc) > 470 ms vor Studieneintritt 4) Symptomatische koronare Herzkrankheit, die eine Behandlung mit Wirkstoffen erfordert 5) Hypertonie in der Anamnese, die mit ≥ 2 Wirkstoffen behandelt wurde, oder Blutdruck (Bp) ≥ 140/90 mmHg zuvor zum Studieneintrag 6) Andere Bedingung Prüfer als unangemessen erachtet

10. CT oder MRT des Brustkorbs während des Untersuchungszeitraums zeigt eine interstitielle Lungenerkrankung oder Lungenfibrose oder Lungenentzündung, die behandelt werden muss, oder innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis eine Lungenentzündung in der Anamnese, die eine orale oder intravenöse Steroidbehandlung erfordert

11. Klinisch signifikante gastrointestinale Anomalien haben, die die Einnahme, den Transport oder die Absorption oraler Wirkstoffe beeinträchtigen würden, Vorgeschichte von Magen-Darm-Perforation oder Bauchfistel, Magengeschwür innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments

12. Protein im Urin ≥ 2+ und quantitatives Protein im Urin ≥ 1 g/24 h während des Screeningzeitraums

13. Vorgeschichte aktiver Blutungen innerhalb der letzten 2 Monate, Patienten mit Blutungspotential während des Screening-Zeitraums oder unter Antikoagulationstherapie

14. Pleuraflüssigkeit, Aszites oder Perikarderguss mit signifikanten Symptomen oder erforderlicher Punktions- oder Drainagebehandlung während des Screeningzeitraums

15. Geschichte der tiefen Venenthrombose oder Lungenembolie innerhalb der letzten 6 Monate

16. Aktive Infektion, die während des Screeningzeitraums eine orale oder intravenöse systemische antimikrobielle Therapie erfordert

17. Screening auf HIV-Antikörper positiv

18. Suchtest auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis-B-Core-Antikörper (HBcAb) positiv mit Virusreplikation, Hepatitis-C-Antikörper (HCVAb) positiv mit Virusreplikation

19. Jede geistige oder kognitive Störung, die die Fähigkeit beeinträchtigen würde, die Einverständniserklärung zu verstehen, oder die Einhaltung der Studie

20. Kandidaten mit Drogen- und Alkoholmissbrauch

21. Teilnehmer im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, für die Dauer der Studie angemessene Verhütungsmaßnahmen anzuwenden. Schwangere oder stillende Frauen

22. Jede andere Bedingung, die nach Meinung der Prüfärzte für die Studie ungeeignet ist