Vaiheen II tutkimus chiauranibista yhdistelmänä kapesitabiinin kanssa TNBC:ssä
Avoin leimattu, monikeskusvaiheen II tutkimus chiauranibin ja kapesitabiinin yhdistelmästä pitkälle edenneessä kolminegatiivisessa rintasyövässä, epäonnistui aikaisemmassa antrasykliini- ja taksaanihoidossa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Chiauranibi on uusi oraalisesti aktiivinen monikohde-inhibiittori, joka samanaikaisesti estää angiogeneesiin liittyviä kinaaseja (VEGFR2, VEGFR1, VEGFR3, PDGFRa ja c-Kit), mitoosiin liittyvää kinaasi Aurora B:tä ja krooniseen tulehdukseen liittyvää kinaasi CSF-1R:ää tehokkaasti. IC50:llä yksinumeroisella nanomolaarisella alueella. Erityisesti chiauranibi osoitti erittäin suurta selektiivisyyttä kinaasin estoprofiilissa, ja sillä oli vain vähän aktiivisuutta kohteen ulkopuolella oleviin ei-reseptorikinaaseihin, proteiineihin, GPCR:ään ja ionikanaviin, mikä osoittaa parempaa lääketurvallisuusprofiilia kliinisen merkityksen kannalta.
Tämä tutkimus sisältää kaksi vaihetta: (1) annoksen nostaminen, tämä vaihe, jossa käytetään 3+3-mallia, 9-18 potilasta otetaan mukaan ja saavat 25 mg/35 mg/50 mg chiauranibia ja 1000 mg/m2 kapesitabiinia Q3W. (2) Annoksen laajentaminen: Noin 20 potilasta otetaan mukaan, ja he saavat MTD-annoksen chiauranibia ja 1000 mg/m2 kapesitabiinia Q3W.
Tässä tutkimuksessa tutkitaan myös PK:n vaihtelua ja geenien ilmentymistä verinäytteiden kautta
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Kiina, 8 Fengtai East Street, Fengtai
- The Fifth Medical Center of PLA General Hospital
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kiina, 510060
- Sun Yat-sen University Cancer Center
-
-
Henan
-
Zhengzhou, Henan, Kiina, 450003
- Henan Cancer Hospital
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, Kiina, 210029
- Jiangsu Province Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kaikkien potilaiden on täytynyt antaa allekirjoitettu tietoinen suostumus ennen tutkimukseen rekisteröitymistä
- ikä ≥ 18 vuotta
- Nainen
- Histologiset tai sytologiset todisteet estrogeenireseptorinegatiivisista (ER-), progesteronireseptorinegatiivisista (PgR-) ja ihmisen epidermaalisen kasvutekijä-2-reseptorinegatiivisista (HER2-) rintasyövistä paikallisilla laboratoriotesteillä.
- Potilaat, joilla oli paikallisesti edennyt leikkauskelvoton tai uusiutuva/metastaattinen TNBC ja joiden antrasykliinien ja taksaanien hoito epäonnistui.
- Vähintään yksi leesio voidaan mitata tarkasti RECIST1.1:n määrittelemällä tavalla
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila 0 tai 1.
- Laboratoriokriteerit ovat seuraavat:
1) Täydellinen verenkuva: hemoglobiini (Hb) ≥90g/L; absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5 × 109/l; verihiutaleet ≥90×109/l; 2) Biokemiallinen testi: seerumin kreatiniini (cr) <1,5 × ULN; kokonaisbilirubiini < 1,5 x ULN; alaniiniaminotransferaasi (ALT), aspartaattiaminotransferaasi (AST) < 2,5 × ULN; (ALT,AST#5×ULN, jos maksa vaikuttaa) 3) Hyytymistesti: Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) < 1,5
9. Elinajanodote vähintään 3 kuukautta
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat ovat käyttäneet mitä tahansa syövän vastaista hoitoa, mukaan lukien adioterapia, kemoterapia, immunoterapia, kohdeterapia ja muita kasvainten vastaisia hoitoja 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta
- Potilaat saivat verisuonten endoteelikasvutekijän (VEGF)/vaskulaarisen endoteelikasvutekijän reseptorin (VEGFR) estäjää, kuten apatinibia, anlotinibia, frukvintinibia, bevasitsumabia jne. tai Aurora-kinaasi-inhibiittoreita jne.; Potilaat saivat kapesitabiinihoitoa (paitsi ne, jotka saivat kapesitabiinihoitoa neoadjuvantti-/adjuvanttihoidossa, ja uusiutuminen tapahtuu 12 kuukauden kuluttua)
- Tiedossa olevan allegioita chiauranibille, kapesitabiinille tai jollekin apuaineista
- aiempi suuri leikkaus tai trauma 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta ja/tai ei-paraantuvan haavan, murtuman tai haavan esiintyminen
- Hoito tutkimusaineella/instrumentilla 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
- Mikä tahansa aiemmasta syövän vastaisesta hoidosta aiheutuva myrkyllisyys, joka on > 1. luokka
- Potilaat, joilla on ollut invasiivisia pahanlaatuisia kasvaimia viimeisten viiden vuoden aikana, lukuun ottamatta parantavasti hoidettua ihon tyvisolu- tai okasolusyöpää tai in situ kohdunkaulan karsinoomaa
- Aiemmat tai kliiniset todisteet keskushermoston etäpesäkkeistä tai leptomeningeaalisesta karsinomatoosista
- Onko sinulla hallitsematon tai merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien:
1) Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen tuloa; rytmihäiriö tai vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 50 %, joka vaatii lääkehoitoa seulontavaiheen 2 aikana) primaarinen kardiomyopatia (laajentunut kardiomyopatia, hypertrofinen kardiomyosyytti, arytmogeeninen oikean kammion kardiomyopatia, restriktiivinen kardiomyopatia, anamneesissa merkittävä kardiomyopatia) Q3, pidentynyt tai korjattu QT-aika (QTc) > 470 ms ennen tutkimukseen tuloa 4) Oireinen sepelvaltimotauti, joka vaatii hoitoa lääkkeillä 5) Aiempi verenpainetauti, jota on hoidettu ≥ 2 lääkkeellä tai verenpaine (Bp) ≥ 140/90 mmHg ennen opiskelumerkintään 6) Muu sopimaton tilantutkija
10. Rintakehän TT- tai MRI seulontajakson aikana osoittaa interstitiaalista keuhkosairautta tai keuhkofibroosia tai keuhkotulehdusta, joka vaatii hoitoa, tai 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta keuhkokuume, joka vaatii suun tai suonensisäistä steroidihoitoa
11. Sinulla on kliinisesti merkittävä maha-suolikanavan poikkeavuus, joka heikentäisi suun kautta otettavien aineiden nielemistä, kuljetusta tai imeytymistä, sinulla on aiemmin ollut maha-suolikanavan perforaatio tai vatsan fisteli, mahahaava 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
12. Virtsan proteiini ≥ 2+ ja kvantitatiivinen virtsan proteiini ≥ 1 g/24 h seulontajakson aikana
13. Aktiivista verenvuotoa viimeisten 2 kuukauden aikana, potilaat, joilla on verenvuotopotentiaalia seulontajakson aikana tai jotka ovat saaneet antikoagulaatiohoitoa
14. Keuhkopussin neste, askites tai sydänpussin effuusio, jossa on merkittäviä oireita tai vaadittu pistos- tai drenaatiohoito seulontajakson aikana
15. Aiempi syvä laskimotromboosi tai keuhkoembolia viimeisen 6 kuukauden aikana
16. Aktiivinen infektio, joka vaatii suun tai suonensisäistä systeemistä mikrobilääkkeitä seulontajakson aikana
17. HIV-vasta-ainepositiivisten seulonta
18. Seulontatesti hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg) tai hepatiitti B -ydinvasta-aineen (HBcAb) varalta, positiivinen viruksen replikaatiolla, hepatiitti C-vasta-aine (HCVAb) positiivinen viruksen replikaatiolla
19. Mikä tahansa mielenterveys- tai kognitiivinen häiriö, joka heikentää kykyä ymmärtää tietoisen suostumusasiakirjan tai tutkimuksen vaatimustenmukaisuutta
20. Ehdokkaat, joilla on huumeiden ja alkoholin väärinkäyttö
21. Lisääntymiskykyiset osallistujat, jotka eivät ole halukkaita käyttämään riittäviä ehkäisymenetelmiä tutkimuksen aikana. Raskaana olevat tai imettävät naiset
22. Kaikki muut olosuhteet, jotka tutkijoiden mielestä eivät sovellu tutkimukseen
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kokeellinen: Chiauranib + kapesitabiini
Potilaat saavat Chiauranibin ja kapesitabiinin yhdistelmähoitoa 21 päivän jaksoina, kunnes sairaus etenee objektiivisesti.
|
25mg/35mg/50mg suun kautta kerran päivässä
1000mg/m2 päivinä 1-14 toistuvassa 21 päivän syklissä
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
ORR (objektiivinen vastausprosentti)
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Kokonaisvasteprosentti (ORR) määritellään niiden potilaiden prosenttiosuutena, joilla on täydellinen tai osittainen vaste RECIST 1.1:llä arvioituna.
RECIST 1.1:n mukaan: Täydellinen vaste (CR), kaikkien kohdeleesioiden katoaminen; Osittainen vaste (PR), >=30 %:n lasku kohdevaurioiden pisimmän halkaisijan summassa; Kokonaisvaste (OR) = CR + PR
|
2 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
CBR (Clinical Benefit Rate)
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Kliininen hyötysuhde (CBR) määritetään tarkastelemalla niiden potilaiden lukumäärää, joilla on joko täydellinen vaste, osittainen vaste tai stabiili sairaus vähintään 24 viikon ajan, RECIST 1.1:n mukaan.
|
2 vuotta
|
|
PFS (progression-free survival)
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Ensimmäisen tutkimuslääkkeen annoksen päivämäärästä ensimmäisen dokumentoidun etenemisen tai uusiutumisen päivämäärään tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan, kumpi tuli ensin,
|
2 vuotta
|
|
DoR (vastauksen kesto)
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
2 vuotta
|
|
|
OS (kokonaiseloonjääminen)
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
2 vuotta
|
|
|
AES
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
AE:n prosenttiosuus
|
2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Ihosairaudet
- Rintojen sairaudet
- Rintojen kasvaimet
- Kolminkertaiset negatiiviset rintojen kasvaimet
- Antineoplastiset aineet
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Proteiinikinaasin estäjät
- Kapesitabiini
- Chiauranib
Muut tutkimustunnusnumerot
- CAR202
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .