TNBCにおけるカペシタビンと組み合わせたキアウラニブの第II相試験
キアウラニブとカペシタビンを組み合わせた進行性トリプルネガティブ乳がんにおける非盲検の多施設共同第 II 相研究では、アントラサイクリン系およびタキサン系の治療を前に行うことができなかった
調査の概要
詳細な説明
キアウラニブは、血管新生関連キナーゼ (VEGFR2、VEGFR1、VEGFR3、PDGFRa、および c-Kit)、有糸分裂関連キナーゼ Aurora B、および慢性炎症関連キナーゼ CSF-1R を高い効力で同時に阻害する、新規の経口活性マルチターゲット阻害剤です。 IC50 は 1 桁のナノモル範囲です。 特に、キアウラニブはキナーゼ阻害プロファイルで非常に高い選択性を示し、オフターゲットの非受容体キナーゼ、タンパク質、GPCR、およびイオンチャネルに対してほとんど活性がなく、臨床的関連性の観点からより優れた薬物安全性プロファイルを示しています。
この試験は 2 つのフェーズを含みます: (1) 用量漸増、このフェーズでは 3+3 設計を使用し、9 ～ 18 人の患者が登録され、25mg/35mg/50mg のキアウラニブと 1000mg/m2 のカペシタビン Q3W が投与されます。 (2) 用量拡大、約 20 人の患者が登録され、MTD 用量のキアウラニブと 1000mg/m2 カペシタビン Q3W が投与されます。
この研究はまた、血液サンプルを介してPK変動と遺伝子発現を調査するためのものです
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Zefei Jiang, Study Principal Investigator
- メール：jiangzefei@csco.org.cn
研究場所
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Guangdong
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Guangzhou、Guangdong、中国、510060
- まだ募集していません
- Sun Yat-sen University Cancer Center
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コンタクト：
- Shusen Wang
- メール：wangshs@sysucc.org.cn
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Henan
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Zhengzhou、Henan、中国、450003
- まだ募集していません
- Henan Cancer Hospital
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コンタクト：
- Min Yan
- メール：ym200678@126.com
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Jiangsu
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Nanjing、Jiangsu、中国、210029
- まだ募集していません
- Jiangsu Province Hospital
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コンタクト：
- Yongmei Yin
- メール：ym.yin@hotmail.com
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Other (Non U.s.)
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Beijing、Other (Non U.s.)、中国、10010
- 募集
- The Fifth Medical Center of PLA General Hospital
-
コンタクト：
- Zefei Jiang
- メール：jiangzefei@csco.org.cn
-
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- すべての患者は、研究への登録前に、署名されたインフォームドコンセントを提出しなければなりません
- 18歳以上
- 女性
- -エストロゲン受容体陰性（ER-）、プロゲステロン受容体陰性（PgR-）、およびヒト上皮成長因子-2受容体陰性（HER2-）乳がんの組織学的または細胞学的証拠は、現地の臨床検査による。
- 局所的に進行した手術不能または再発/転移性TNBCを有し、アントラサイクリンおよびタキサンによる治療に失敗した患者。
- RECIST1.1で定義されているように、少なくとも1つの病変を正確に測定できます
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1。
- 実験室の基準は次のとおりです。
1) 全血球計算: ヘモグロビン (Hb) ≥90g/L ;絶対好中球数 (ANC) ≥1.5×109/L ;血小板≧90×109/L; ２）生化学検査：血清クレアチニン（ｃｒ）＜１．５×ＵＬＮ；総ビリルビン<1.5×ULN; アラニンアミノトランスフェラーゼ(ALT)、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ(AST)≤2.5×ULN; (ALT,AST#5×肝臓の場合はULN) 3) 凝固検査：国際正規化比(INR) < 1.5
9. 余命3ヶ月以上
除外基準:
- -患者は、最初の投与前28日以内に、アジオセラピー、化学療法、免疫療法、標的療法、およびその他の抗腫瘍治療を含む抗がん治療を使用しました
- 患者は、アパチニブ、アンロチニブ、フルキンチニブ、ベバシズマブなどの血管内皮増殖因子（VEGF）/血管内皮増殖因子受容体（VEGFR）阻害剤、またはオーロラキナーゼ阻害剤などを受けました。カペシタビンの治療を受けた患者（ネオアジュバント/アジュバント療法でカペシタビンの治療を受け、12か月後に再発した患者を除く）
- -キアウラニブ、カペシタビンまたは賦形剤のいずれかに対する既知のアレルギーがあります
- -治験薬の初回投与前28日以内の以前の大手術または外傷、および/または治癒していない創傷、骨折、または潰瘍の存在
- -治験薬の初回投与前28日以内の治験薬/機器による治療
- -グレード1を超える以前の抗がん療法による進行中の毒性
- -治癒的に治療された皮膚の基底細胞または扁平上皮癌または子宮頸部上皮内癌を除く、過去5年間の以前の浸潤性悪性腫瘍の患者
- -中枢神経系（CNS）転移または軟髄膜癌腫症の病歴または臨床的証拠
- 以下を含む、制御不能または重大な心血管疾患がある：
1) 研究登録前6ヶ月以内のうっ血性心不全、不安定狭心症、心筋梗塞; -不整脈、または左室駆出率（LVEF）が50％未満で、スクリーニング段階で薬剤による治療が必要 2）原発性心筋症（拡張型心筋症、肥大型心筋細胞、不整脈性右室心筋症、拘束性心筋症など） 3）有意なQT間隔の病歴-延長、または修正QT間隔（QTc）> 470ミリ秒 研究開始前 4）エージェントによる治療を必要とする症候性冠動脈疾患 5）2つ以上のエージェントによって治療された高血圧の病歴、または血圧（Bp）が140/90 mmHg以上6) 研究者が不適切と考えるその他の条件
10. スクリーニング期間中の胸部 CT または MRI で、治療が必要な間質性肺疾患または肺線維症または肺の炎症が示された、または初回投与前 6 か月以内に経口または静脈内ステロイド治療が必要な肺炎の病歴が示された
11.経口薬の摂取、輸送または吸収を損なう臨床的に重大な胃腸異常、胃腸穿孔または腹部瘻の病歴、治験薬の初回投与前6か月以内の消化性潰瘍疾患を有する
12. スクリーニング期間中の尿タンパク≧2+および量的尿タンパク≧1g/24時間
13.過去2か月以内の活動性出血の病歴、スクリーニング期間中に出血の可能性がある患者、または抗凝固療法を受けている患者
14.スクリーニング期間中の重大な症状または穿刺またはドレナージの必要な治療を伴う胸水、腹水または心嚢液
15.過去6か月以内の深部静脈血栓症または肺塞栓症の病歴
16.スクリーニング期間中に経口または静脈内の全身抗菌療法を必要とする活動性感染症
17. HIV抗体陽性のスクリーニング
18. ウイルス複製陽性のB型肝炎表面抗原（HBsAg）またはB型肝炎コア抗体（HBcAb）、ウイルス複製陽性のC型肝炎抗体（HCVAb）のスクリーニング検査
19. -インフォームドコンセント文書を理解する能力、または研究のコンプライアンスを損なう精神障害または認知障害
20.薬物およびアルコール乱用の候補者
21.生殖能力のある参加者 研究期間中、適切な避妊手段を使用する意思がない 妊娠中または授乳中の女性
22.研究者の意見で研究に不適切なその他の状態
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：NA
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：実験的: キアウラニブ + カペシタビン
患者は、キアウラニブとカペシタビンの組み合わせ治療を、客観的な疾患の進行まで 21 日間のサイクルで受けます。
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25mg/35mg/50mg 経口 1日1回
1000mg/m2 を 1 日目から 14 日目に 21 日周期で繰り返します
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ORR(客観的奏効率)
時間枠：2年
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全奏効率（ORR）は、RECIST 1.1 によって評価された完全奏効または部分奏効の患者の割合として定義されます。
RECIST 1.1 によると、完全奏効 (CR)、すべての標的病変の消失。部分奏効 (PR)、標的病変の最長直径の合計が 30% 以上減少;全体的な反応 (OR) = CR + PR
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2年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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CBR（臨床給付率）
時間枠：2年
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臨床的利益率 (CBR) は、RECIST 1.1 に従って、完全奏効、部分奏効、または 24 週間以上病状が安定している被験者の数を調べることによって決定されます。
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2年
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PFS（無増悪生存期間）
時間枠：2年
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治験薬の初回投与日から、進行または再発が最初に記録された日、または何らかの原因による死亡日のうち、いずれか早い方まで
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2年
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DoR（対応期間）
時間枠：2年
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2年
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OS(全生存)
時間枠：2年
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2年
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AE
時間枠：2年
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AEの割合
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2年
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予期された)
研究の完了 (予期された)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CAR202
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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