Badanie fazy II chiauranibu w połączeniu z kapecytabiną w TNBC

Kryteria przyjęcia:

1. Wszyscy pacjenci muszą wyrazić podpisaną, świadomą zgodę przed rejestracją do badania
2. wiek ≥ 18 lat
3. Kobieta
4. Histologiczne lub cytologiczne dowody raka piersi bez receptora estrogenowego (ER-), receptora progesteronowego (PgR-) i receptora ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu-2 (HER2-) na podstawie lokalnych badań laboratoryjnych.
5. Pacjenci z miejscowo zaawansowanym nieoperacyjnym lub nawracającym/przerzutowym TNBC, u których nie powiodło się leczenie antracyklinami i taksanami.
6. Co najmniej 1 zmianę można dokładnie zmierzyć, zgodnie z RECIST 1.1
7. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.
8. Kryteria laboratoryjne są następujące:

1) Pełna morfologia krwi: hemoglobina (Hb) ≥90g/L; bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5×109/l; płytki krwi ≥90×109/l; 2) Test biochemiczny: kreatynina w surowicy (cr) <1,5×GGN; bilirubina całkowita <1,5×GGN; aminotransferaza alaninowa (ALT), aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤2,5 × GGN; (ALT, AST#5×GGN, jeśli zajęcie wątroby) 3) Test krzepnięcia: międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) < 1,5

9. Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci stosowali jakąkolwiek terapię przeciwnowotworową, w tym adioterapię, chemioterapię, immunoterapię, terapię celowaną i inne terapie przeciwnowotworowe w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki
2. Pacjenci otrzymywali czynnik wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGF)/inhibitor receptora czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGFR), taki jak apatynib, anlotynib, fruquintinib, bevacizumab itp. lub inhibitory kinazy Aurora itp.; Pacjenci byli leczeni kapecytabiną (z wyjątkiem tych, którzy otrzymali leczenie kapecytabiną w ramach terapii neoadjuwantowej/adiuwantowej, a nawrót występuje po 12 miesiącach)
3. Ma znane powiązania z chiauranibem, kapecytabiną lub którąkolwiek z substancji pomocniczych
4. wcześniejsza poważna operacja lub uraz w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku i/lub obecność jakiejkolwiek niegojącej się rany, złamania lub owrzodzenia
5. Leczenie badanym środkiem/instrumentem w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
6. Jakakolwiek utrzymująca się toksyczność wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, która jest > stopnia 1
7. Pacjenci z wcześniejszymi inwazyjnymi nowotworami złośliwymi w ciągu ostatnich pięciu lat, z wyjątkiem leczonego leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy
8. Historia lub dowody kliniczne przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub raka opon mózgowo-rdzeniowych
9. Mają niekontrolowaną lub istotną chorobę sercowo-naczyniową, w tym:

1) zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania; arytmia lub frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) < 50% wymagająca leczenia lekami podczas etapu przesiewowego 2) pierwotna kardiomiopatia (kardiomiopatia rozstrzeniowa, kardiomiocyt przerostowy, arytmogenna kardiomiopatia prawej komory, kardiomiopatia restrykcyjna i wsp.) 3) znaczny odstęp QT w wywiadzie wydłużenie lub skorygowany odstęp QT (QTc) > 470 ms przed włączeniem do badania 4) Objawowa choroba niedokrwienna serca wymagająca leczenia lekami 5) Nadciśnienie tętnicze leczone ≥2 lekami w wywiadzie lub ciśnienie krwi (Bp) ≥140/90 mmHg przed do wpisu do badania 6) Inny stan badacza uznany za niewłaściwy

10. CT lub MRI klatki piersiowej w okresie przesiewowym wykazuje śródmiąższową chorobę płuc lub zwłóknienie płuc lub zapalenie płuc wymagające leczenia lub w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki zapalenie płuc wymagające doustnego lub dożylnego leczenia sterydami

11. Mają klinicznie istotne nieprawidłowości żołądkowo-jelitowe, które mogłyby upośledzać przyjmowanie, transport lub wchłanianie leków doustnych, perforację przewodu pokarmowego lub przetokę brzuszną w wywiadzie, chorobę wrzodową w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku

12. Białko w moczu ≥ 2+ i ilościowe białko w moczu ≥ 1 g/24 h w okresie przesiewowym

13. Wywiad czynnych krwawień w ciągu ostatnich 2 miesięcy, pacjenci z ryzykiem krwawienia w okresie przesiewowym lub otrzymujący leczenie przeciwzakrzepowe

14. Płyn opłucnowy, wodobrzusze lub wysięk osierdziowy z istotnymi objawami lub wymagającym leczenia nakłucia lub drenażu w okresie skriningu

15. Historia zakrzepicy żył głębokich lub zatorowości płucnej w ciągu ostatnich 6 miesięcy

16. Czynna infekcja wymagająca doustnej lub dożylnej antybiotykoterapii ogólnoustrojowej w okresie przesiewowym

17. Badanie przesiewowe na obecność przeciwciał HIV

18. Test przesiewowy w kierunku antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub przeciwciał przeciwko rdzeniu wirusa zapalenia wątroby typu B (HBcAb) dodatni z replikacją wirusa, dodatni z replikacją wirusa zapalenia wątroby typu C (HCVAb)

19. Jakiekolwiek zaburzenie psychiczne lub poznawcze, które mogłoby upośledzać zdolność zrozumienia dokumentu świadomej zgody lub zgodności badania

20. Kandydaci nadużywający narkotyków i alkoholu

21. Uczestniczki w wieku rozrodczym, które nie chcą stosować odpowiednich środków antykoncepcyjnych w czasie trwania badania. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią

22. Wszelkie inne warunki, które w opinii badaczy są nieodpowiednie do badania