Een Fase II Studie van Chiauranib in combinatie met Capecitabine in TNBC

Inclusiecriteria:

1. Alle patiënten moeten een ondertekende, geïnformeerde toestemming hebben gegeven voorafgaand aan de registratie voor het onderzoek
2. leeftijd ≥ 18 jaar
3. vrouwelijk
4. Histologisch of cytologisch bewijs van oestrogeenreceptor-negatieve (ER-), progesteronreceptor-negatieve (PgR-) en humane epidermale groeifactor-2-receptor-negatieve (HER2-) borstkanker door lokaal laboratoriumonderzoek.
5. Patiënten met lokaal gevorderde inoperabele of recidiverende/gemetastaseerde TNBC en bij wie de behandeling met anthracyclines en taxanen niet was aangeslagen.
6. Ten minste 1 laesie kan nauwkeurig worden gemeten, zoals gedefinieerd door RECIST1.1
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus van 0 of 1.
8. Laboratoriumcriteria zijn als volgt:

1) Volledig bloedbeeld: hemoglobine (Hb) ≥90g/L; absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5×109/L; bloedplaatjes ≥90×109/L; 2) Biochemische test: serumcreatinine(cr) <1,5×ULN; totaal bilirubine<1,5×ULN; alanineaminotransferase(ALT) ,aspartaataminotransferase(AST)≤2,5×ULN; (ALT,AST#5×ULN indien lever betrokken) 3) Stollingstest: International Normalised Ratio (INR) < 1,5

9. Levensverwachting van minimaal 3 maanden

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten hebben binnen 28 dagen vóór de eerste dosis een antikankertherapie gebruikt, waaronder adiotherapie, chemotherapie, immunotherapie, targettherapie en andere antitumorbehandelingen
2. Patiënten kregen vasculaire endotheliale groeifactor(VEGF)/vasculaire endotheliale groeifactorreceptor(VEGFR)-remmers, zoals Apatinib, Anlotinib, Fruquintinib, Bevacizumab, enz., of Aurora-kinaseremmers, enz.; Patiënten werden behandeld met capecitabine (behalve degenen die de behandeling met capecitabine kregen in neoadjuvante/adjuvante therapie, en recidief treedt op na 12 maanden)
3. Heeft bekende gelijkenissen met Chiauranib, capecitabine of een van de hulpstoffen
4. eerdere grote operatie of trauma binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en/of aanwezigheid van een niet-genezende wond, breuk of zweer
5. Behandeling met een onderzoeksmiddel/instrument binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel
6. Elke aanhoudende toxiciteit van eerdere antikankertherapie die >Graad 1 is
7. Patiënten met eerdere invasieve maligniteiten in de afgelopen vijf jaar, met uitzondering van curatief behandeld basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid of cervicaal carcinoom in situ
8. Geschiedenis of klinisch bewijs van metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) of leptomeningeale carcinomatose
9. Ongecontroleerde of significante hart- en vaatziekten hebben, waaronder:

1) Congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie; aritmie, of linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) < 50% waarvoor behandeling met middelen nodig is tijdens screeningfase 2) primaire cardiomyopathie (gedilateerde cardiomyopathie, hypertrofische cardiomyocyt, aritmogene rechterventrikelcardiomyopathie, restrictieve cardiomyopathie, et al.) 3) Voorgeschiedenis van significant QT-interval verlenging, of gecorrigeerd QT-interval (QTc) > 470 ms voorafgaand aan deelname aan het onderzoek 4) Symptomatische coronaire hartziekte die behandeling met middelen vereist 5) Voorgeschiedenis van hypertensie behandeld door ≥2 middelen, of de bloeddruk (Bp) ≥140/90 mmHg voorafgaand om toegang te bestuderen 6) Andere aandoening die door de onderzoeker als ongepast wordt beschouwd

10. CT of MRI van de borstkas tijdens de screeningperiode toont interstitiële longziekte of longfibrose of longontsteking die behandeling vereist, of binnen 6 maanden vóór de eerste dosis een voorgeschiedenis van pneumonie die orale of intraveneuze behandeling met steroïden vereist

11. Een klinisch significante gastro-intestinale afwijking hebben die de inname, het transport of de absorptie van orale middelen zou belemmeren, een voorgeschiedenis van gastro-intestinale perforatie of abdominale fistels, een maagzweer binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel

12. Urine-eiwit ≥ 2+ en kwantitatief urine-eiwit ≥ 1 g/24 u tijdens de screeningsperiode

13. Geschiedenis van actieve bloeding in de afgelopen 2 maanden, patiënten met bloedingspotentieel tijdens de screeningperiode of die antistollingstherapie kregen

14. Pleuravocht, ascites of pericardiale effusie met significante symptomen of vereiste behandeling van punctie of drainage tijdens de screeningperiode

15. Geschiedenis van diepe veneuze trombose of longembolie in de afgelopen 6 maanden

16. Actieve infectie die tijdens de screeningperiode orale of intraveneuze systemische antimicrobiële therapie vereist

17. Screening op hiv-antilichaampositief

18. Screeningstest voor hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb) positief met virusreplicatie, hepatitis C-antilichaam (HCVAb) positief met virusreplicatie

19. Elke mentale of cognitieve stoornis die het vermogen om het document met geïnformeerde toestemming te begrijpen of de naleving van het onderzoek zou aantasten

20. Kandidaten met drugs- en alcoholmisbruik

21. Reproducerende deelnemers die niet bereid zijn adequate anticonceptiemaatregelen te nemen voor de duur van het onderzoek. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven

22. Elke andere aandoening die volgens de onderzoekers niet geschikt is voor het onderzoek