Un estudio de fase II de chiauranib en combinación con capecitabina en TNBC

Criterios de inclusión:

1. Todos los pacientes deben haber dado su consentimiento informado y firmado antes de registrarse en el estudio.
2. edad ≥ 18 años
3. femenino
4. Evidencia histológica o citológica de cáncer de mama con receptor de estrógeno negativo (ER-), receptor de progesterona negativo (PgR-) y receptor del factor de crecimiento epidérmico humano 2 negativo (HER2-) mediante pruebas de laboratorio locales.
5. Pacientes con TNBC localmente avanzado inoperable o recurrente/metastásico y cuyo tratamiento con antraciclinas y taxanos ha fracasado.
6. Al menos 1 lesión se puede medir con precisión, según lo definido por RECIST1.1
7. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1.
8. Los criterios de laboratorio son los siguientes:

1) Hemograma completo: hemoglobina (Hb) ≥90g/L; recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5×109/L; plaquetas ≥90×109/L; 2) Prueba bioquímica: creatinina sérica (cr) <1,5 × ULN; bilirrubina total <1,5 × ULN; alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 × LSN; (ALT, AST#5×ULN si hay compromiso hepático) 3) Prueba de coagulación: Razón internacional normalizada (INR) < 1,5

9. Esperanza de vida de al menos 3 meses

Criterio de exclusión:

1. Los pacientes han utilizado cualquier terapia contra el cáncer, incluida la adioterapia, la quimioterapia, la inmunoterapia, la terapia dirigida y otros tratamientos antitumorales en los 28 días anteriores a la primera dosis.
2. Los pacientes recibieron un inhibidor del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF)/receptor del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGFR), como Apatinib, Anlotinib, Fruquintinib, Bevacizumab, etc., o inhibidores de la quinasa Aurora, etc.; Los pacientes tenían tratamiento con capecitabina (excepto los que recibieron el tratamiento con capecitabina en terapia neoadyuvante/adyuvante y la recurrencia ocurre después de 12 meses)
3. Tiene alergias conocidas a Chiauranib, capecitabina o cualquiera de los excipientes
4. cirugía mayor previa o trauma dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio y/o presencia de cualquier herida, fractura o úlcera que no cicatriza
5. Tratamiento con un agente/instrumento en investigación dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio
6. Cualquier toxicidad en curso de una terapia anticancerígena previa que sea > Grado 1
7. Pacientes con neoplasias malignas invasivas previas en los últimos cinco años, con la excepción de carcinoma de células basales o de células escamosas tratado de forma curativa o carcinoma de cuello uterino in situ.
8. Antecedentes o evidencia clínica de metástasis en el sistema nervioso central (SNC) o carcinomatosis leptomeníngea
9. Tiene una enfermedad cardiovascular no controlada o significativa, que incluye:

1) Insuficiencia cardíaca congestiva, angina de pecho inestable, infarto de miocardio en los 6 meses anteriores al ingreso al estudio; arritmia o fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) < 50 % que requiere tratamiento con agentes durante la etapa de detección 2) miocardiopatía primaria (miocardiopatía dilatada, miocardiocito hipertrófico, miocardiopatía arritmogénica del ventrículo derecho, miocardiopatía restrictiva, etc.) 3) Antecedentes de intervalo QT significativo prolongación del intervalo QT corregido (QTc) > 470 ms antes del ingreso al estudio 4) Enfermedad coronaria sintomática que requiere tratamiento con agentes 5) Antecedentes de hipertensión tratada con ≥2 agentes, o la presión arterial (Pb) ≥140/90 mmHg antes para ingresar al estudio 6) Otra condición que el investigador consideró inapropiada

10. La tomografía computarizada o resonancia magnética del tórax durante el período de selección muestra enfermedad pulmonar intersticial o fibrosis pulmonar o inflamación pulmonar que requiere tratamiento, o dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis, antecedentes de neumonía que requiere tratamiento con esteroides orales o intravenosos.

11. Tener anomalías gastrointestinales clínicamente significativas que afectarían la ingestión, el transporte o la absorción de agentes orales, antecedentes de perforación gastrointestinal o fístula abdominal, enfermedad de úlcera péptica en los 6 meses anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio

12. Proteína urinaria ≥ 2+ y proteína urinaria cuantitativa ≥ 1 g/24 h durante el período de selección

13. Historial de sangrado activo en los últimos 2 meses, pacientes con potencial de sangrado durante el período de selección o que reciben terapia de anticoagulación

14. Líquido pleural, ascitis o derrame pericárdico con síntomas significativos o requirió tratamiento de punción o drenaje durante el período de selección

15. Antecedentes de trombosis venosa profunda o embolia pulmonar en los últimos 6 meses

16. Infección activa que requiere terapia antimicrobiana sistémica oral o intravenosa durante el período de selección

17. Detección de anticuerpos contra el VIH positivos

18. Prueba de detección de antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg) o anticuerpo central de hepatitis B (HBcAb) positivo con replicación del virus, anticuerpo de hepatitis C (HCVAb) positivo con replicación del virus

19 Cualquier trastorno mental o cognitivo que pueda afectar la capacidad de comprender el documento de consentimiento informado o el cumplimiento del estudio.

20. Candidatos con abuso de drogas y alcohol

21. Participantes con potencial reproductivo que no deseen utilizar medidas anticonceptivas adecuadas durante la duración del estudio. Mujeres embarazadas o lactantes

22. Cualquier otra condición que sea inapropiada para el estudio a juicio de los investigadores