치료 경험이 없는 만성 림프구성 백혈병 치료를 위한 베네토클락스 또는 오비누투주맙과의 병용 아칼라브루티닙
2026년 2월 17일 업데이트: Kerry Rogers, Ohio State University Comprehensive Cancer Center
이전에 치료받지 않은 CLL에서 아칼라브루티닙 + 오비누투주맙 또는 베네토클락스의 전향적 무작위 제2상 연구
이 2상 시험은 아칼라브루티닙을 베네토클락스 또는 오비누투주맙과 병용하여 치료 경험이 없는 만성 림프구성 백혈병 환자의 종양을 줄이는 데 효과가 있는지 여부를 테스트합니다.
아칼라브루티닙은 또한 암성 B 세포의 성장을 유도하는 특정 세포의 활성화를 차단하기 위해 체내에서 작용하는 억제제입니다.
Venetoclax는 B-세포 림프종-2(BCL-2) 억제제라는 약물 계열에 속합니다.
암세포 생존에 필요한 단백질인 Bcl-2를 차단하여 암세포의 성장을 멈출 수 있습니다.
오비누투주맙은 암세포의 성장 및 확산 능력을 방해할 수 있는 단일클론 항체입니다.
아칼라브루티닙을 베네토클락스 또는 오비누투주맙과 병용하면 증상 완화, 개선을 암시하는 암의 양 감소, 무병 관해 및/또는 생존 기간 연장, 만성 림프구성 백혈병 환자의 암 치료에 대한 지식 증가에 도움이 될 수 있습니다.
환자는 12주기 동안 아칼라브루티닙으로 치료를 받은 후 아칼라브루티닙 + 오비누투주맙 또는 아칼라브루티닙 + 베네토클락스 6주기를 받도록 무작위 배정됩니다.
연구 개요
상세 설명
기본 목표:
I. 치료 경험이 없는(TN) 만성 림프구성 백혈병(CLL)에서 아칼라브루티닙을 1년 동안 투여받은 환자에게 6주기 동안 베네토클락스 또는 오비누투주맙을 추가하는 것이 골수(BM) 검출할 수 없는 최소 잔존 질환(uMRD)의 비율을 개선하는지 여부를 평가하기 위해 .
2차 목표:
I. TN CLL 환자에서 조합 요법에 대한 지연된 접근법의 안전성 및 내약성을 평가하기 위함.
II. TN CLL에서 1년 동안 아칼라브루티닙을 투여받은 환자에게 6주기 동안 베네토클락스 또는 오비누투주맙 추가의 전체 반응률(ORR)을 결정합니다.
III. TN CLL에서 1년 동안 아칼라브루티닙을 투여받은 환자에게 6주기 동안 베네토클락스 또는 오비누투주맙 추가의 무진행 생존(PFS)을 결정합니다.
IV. TN CLL에서 1년 동안 아칼라브루티닙을 투여받은 환자에게 6주기 동안 베네토클락스 또는 오비누투주맙 추가의 반응 지속 기간(DOR)을 결정합니다.
V. TN CLL에서 1년 동안 아칼라브루티닙을 투여받은 환자에게 6주기 동안 베네토클락스 또는 오비누투주맙을 추가하는 다음 치료까지의 시간(TTNT)을 결정하기 위해.
탐구 목표:
I. NGS(Next Generation sequencing) 대 표준 유세포 분석법 및 혈액 대 골수로 측정한 uMRD 상태 간의 일치율을 결정하고 PFS에 대한 의미를 조사합니다.
II. 아칼라브루티닙 + 베네토클락스 또는 오비누투주맙이 치료 중 및 치료 후 T, B 및 자연 살해(NK) 세포의 수를 어떻게 변화시키는지 확인합니다.
III. 기준 게놈 특징이 아칼라브루티닙과 베네토클락스 또는 오비누투주맙을 병용한 후 결과를 예측하는 방법을 결정합니다.
개요: 환자는 2개의 팔 중 1개로 무작위 배정됩니다.
ARM I: 환자는 1-28일에 1일 2회(BID) 아칼라브루티닙을 경구로(PO) 투여받습니다. 환자는 또한 주기 13의 1, 2, 8, 15일과 주기 14-18의 1일에 정맥 주사(IV)로 오비누투주맙을 투여받습니다. 치료는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 최대 18주기 동안 28일마다 반복됩니다.
ARM II: 환자는 1-28일에 아칼라브루티닙 PO BID를 받습니다. 환자는 또한 주기 13-18의 1-28일에 1일 1회(QD) 베네토클락스 PO를 투여받습니다. 치료는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 최대 18주기 동안 28일마다 반복됩니다.
연구 치료 완료 후, 환자는 최대 10년까지 30일 및 6개월마다 추적 관찰됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
52
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Megan Nussbaum
- 전화번호: 614-688-9309
- 이메일: megan.nussbaum@osumc.edu
연구 연락처 백업
- 이름: The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
- 전화번호: 800-293-5066
- 이메일: OSUCCCClinicaltrials@osumc.edu
연구 장소
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, 미국, 43210
- 모병
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
수석 연구원:
- Adam S. Kittai, MD
-
연락하다:
- Kerry Rogers, MD
- 전화번호: 614-293-3873
- 이메일: kerry.rogers@osumc.edu
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 남녀 >= 18세
- 2018년 국제 워크샵(iw)CLL 가이드라인에서 수립된 CLL/소림프구성림프종(SLL) 충족 기준의 진단
- 치료 경험이 없어야 함: 완화 국소 국소 방사선 요법, 자가면역 질환에 대한 리툭시맙 또는 증상 조절을 위한 코르티코스테로이드를 제외하고 CLL 치료를 위해 이전에 화학 요법, 면역 요법 또는 표적 요법을 받은 적이 없음
환자는 다음 기준 중 하나 이상을 포함하는 2018 iwCLL 가이드라인에 정의된 치료 기준을 충족해야 합니다.
- 빈혈 또는 혈소판감소증(자가면역 용혈성 빈혈 또는 혈소판감소증에 기인하지 않음)의 발생 또는 악화로 나타나는 골수부전의 증거
- 대규모(늑연연 아래 6cm 이상), 진행성 또는 증상성 비장 비대
- 대규모 림프절(>= 10cm) 또는 진행성 또는 증상성 림프절병증
- 림프구 배가 시간이 6개월 미만이거나 2개월 동안 50% 이상 증가한 진행성 림프구증가증
- 표준 요법에 잘 반응하지 않는 자가면역 빈혈 및/또는 혈소판 감소증
- 증상이 있거나 기능적인 결절외 침범(예: 피부, 신장, 폐, 척추)
다음 중 하나를 포함하는 전신 증상:
- 6개월 이내에 10% 이상의 의도하지 않은 체중 감소
- 상당한 피로
- 감염의 증거 없이 2주 이상 열이 > 화씨 100.5도(F)
- 식은땀 >= 감염의 증거가 없는 1개월
- 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 =< 2
- 혈구감소증이 CLL/SLL 및/또는 질병 관련 면역 혈소판감소증 또는 빈혈에 의한 골수 침범으로 인한 것이라는 증거가 없는 한 스크리닝 시 성장 인자 지원 또는 주입 지원과 독립적인 적절한 골수. 혈구감소증이 골수 질환으로 인한 것이라면 어느 정도의 혈구감소증이 허용됩니다. 조절되지 않는 활동성 자가면역성 혈구감소증 환자는 제외
- 절대 호중구 수(ANC) >= 1000/mm^3
- 혈소판 >= 30,000/mm^3
- 헤모글로빈 >= 7g/dL
- 총 빌리루빈 =< 2.0 x 정상 상한(ULN)(길버트 증후군 제외)
- 아스파테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) =< 2.5 x ULN
크레아티닌 청소율 >= 30mL/분/1.73m^2
- 24시간 크레아티닌 청소율 또는 수정된 Cockcroft-Gault 방정식 사용
- 성적으로 왕성한 가임 여성(WOCBP)은 치료 중 및 마지막 아칼라브루티닙 투여 후 최소 2일, 마지막 베네토클락스 투여 후 30일, 마지막 오비누투주맙 투여 후 6개월 동안 매우 효과적인 피임 방법을 사용해야 합니다.
- 본 연구 프로토콜의 모든 필수 평가 및 절차에 기꺼이 참여할 수 있고 참여할 수 있습니다.
- 연구의 목적과 위험을 이해하고 보호 대상 건강 정보를 사용하기 위해 서명 및 날짜가 기재된 정보에 입각한 동의 및 승인을 제공할 수 있는 능력
제외 기준:
다음에 의해 정의된 고위험 질병을 가진 환자:
- FISH(Fluorescent in situ hybridization)에 의한 세포유전학적 분석에서 결실 17p13의 존재
- 차세대 시퀀싱에서 TP53 돌연변이의 존재
세포유전학적 평가에서 복합 핵형의 존재
- >= 3개의 핵형 이상으로 정의됨
- 아칼라브루티닙 또는 베네토클락스의 첫 투여 전 7일 이내에 중등도 또는 강력한 CYP3A 억제제 또는 유도제로 치료하거나 해당 기간 또는 연구 동안 강력한 CYP3A 억제제 또는 유도제로 치료를 받아야 합니다. 아칼라브루티닙 또는 베네토클락스 용량 증량 동안 중등도의 CYP3A 억제제 또는 유도제로 치료가 필요한 환자도 제외됩니다.
- 림프종 또는 백혈병에 의한 중추신경계의 활성 침범
- 2년 미만의 기대 수명과 연관되거나 이 연구에서 독성 평가를 혼란스럽게 할 다른 악성 종양이 있는 피험자
- 스크리닝 6개월 이내의 증상성 부정맥, 울혈성 심부전 또는 심근경색과 같은 임상적으로 유의미한 심혈관 질환 또는 뉴욕 심장 협회 기능 분류에 의해 정의된 클래스 3 또는 4 심장 질환. 참고: 제어된 심방 세동이 있는 피험자는 연구에 등록할 수 있습니다.
- 경구용 약물을 삼킬 수 없거나 경구용 약물의 흡수를 제한하는 심각한 위장 질환이 있는 경우
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염의 알려진 병력
- 정맥내(IV) 항생제/항바이러스 요법이 필요한 활동성 감염이 있는 피험자는 감염이 해결될 때까지 연구에 참가할 자격이 없습니다. 예방적 항생제 또는 항바이러스제를 사용하는 피험자는 허용됩니다.
- 활성 제품 또는 부형제 성분을 포함하는 연구 약물(들)에 대한 과민증 또는 아나필락시스의 알려진 이력
- 활동성 출혈 또는 출혈 체질 병력(예: 혈우병 또는 폰빌레브란트병)
- 조절되지 않는 자가면역 용혈성 빈혈(AIHA) 또는 기본 CLL과 관련 없는 특발성 혈소판감소성 자반증(ITP)
- 일일 프레드니손 20mg 이상 또는 이에 상응하는 용량을 필요로 하는 조절되지 않는 자가면역 질환이 있는 환자
- 스크리닝 전 3개월 이내에 내시경으로 진단된 위장관 궤양의 존재
- 와파린 또는 동등한 비타민 K 길항제를 사용한 항응고 요법이 필요하거나 받고 있는 경우
- 프로트롬빈 시간(PT)/국제 정상화 비율(INR) 또는 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT)(루푸스 항응고제가 없는 경우) > 2 x ULN
- 양성자 펌프 억제제(예: 오메프라졸, 에소메프라졸, 란소프라졸, 덱란소프라졸, 라베프라졸 또는 판토프라졸) 치료가 필요합니다. 참고: H2-수용체 길항제 또는 제산제로 전환하는 양성자 펌프 억제제를 받는 피험자는 이 연구에 등록할 수 있습니다.
- 연구 약물의 첫 투여 전 6개월 이내에 뇌졸중 또는 두개내 출혈을 포함하는 유의한 뇌혈관 질환/사건의 병력
- 연구 약물의 첫 투여 후 28일 이내의 대수술. 참고: 피험자가 대수술을 받은 경우 연구 약물의 첫 번째 투여 전에 개입으로 인한 모든 독성 및/또는 합병증으로부터 적절하게 회복해야 합니다.
B형 또는 C형 간염 혈청학적 상태:
- B형 간염 코어 항체(anti-HBc) 양성이고 B형 간염 표면 항원(HBsAg) 음성인 피험자는 PCR(중합 효소 연쇄 반응) 음성 결과가 필요하며 검사 중 데옥시리보핵산(DNA) PCR 검사를 받을 의향이 있어야 합니다. 자격이 되는 연구. HBsAg 양성 또는 B형 간염 PCR 양성인 경우 제외
- C형 간염 항체가 양성인 피험자는 자격이 되려면 PCR 결과가 음성이어야 합니다. C 형 간염 PCR 양성인자는 제외됩니다.
- 모유 수유 또는 임신
- 연구 스크리닝 등록 28일 전에 생백신으로 예방접종
- 다른 치료 임상 시험에 동시 참여
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 제1군(아칼라브루티닙, 오비누투주맙)
환자는 1-28일에 아칼라브루티닙 PO BID를 받습니다.
환자는 또한 13주기의 1, 2, 8, 15일과 14-18주기의 1일에 오비누투주맙 IV를 투여받습니다.
치료는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 최대 18주기 동안 28일마다 반복됩니다.
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주어진 PO
다른 이름들:
주어진 IV
다른 이름들:
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실험적: II군(아칼라브루티닙, 베네토클락스)
환자는 1-28일에 아칼라브루티닙 PO BID를 받습니다.
환자는 또한 주기 13-18의 1-28일에 베네토클락스 PO QD를 투여받습니다.
치료는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 최대 18주기 동안 28일마다 반복됩니다.
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주어진 PO
다른 이름들:
주어진 PO
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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표준 흐름 기반 분석법을 사용하여 10,000개 세포의 종양 세포로 정의되는 골수 미검출 최소 잔류 질환(uMRD) 비율은 치료 완료 후 달성됩니다.
기간: 최대 1년
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95% 신뢰 구간으로 각 실험군에 대한 병용 요법으로 치료 종료 시 uMRD 비율을 제공합니다.
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최대 1년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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무진행 생존
기간: 병용 요법 시작부터 문서화된 질병 진행 또는 모든 원인으로 인한 사망 중 먼저 발생하는 시점까지 최대 1년까지 평가
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유세포 분석법에 의한 uMRD 대 (vs) 차세대 시퀀싱(NGS)을 다른 치료 아암에서 계산하고 비교할 것입니다.
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병용 요법 시작부터 문서화된 질병 진행 또는 모든 원인으로 인한 사망 중 먼저 발생하는 시점까지 최대 1년까지 평가
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다음 치료까지의 시간(TTNT)
기간: 병용 요법 시작부터 다음 치료 시작까지 최대 1년 및 3년
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각 부문에 대해 95% CI로 추정됩니다.
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병용 요법 시작부터 다음 치료 시작까지 최대 1년 및 3년
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전체 응답률(ORR)
기간: 최대 1년
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ORR(컴퓨터 단층촬영[CT] 기반)은 병용 요법이 완료된 후 국제 워크샵(iw)CLL 기준에 따라 완전 또는 부분 반응을 달성한 환자의 비율로 정의됩니다. 병용 요법으로 치료를 시작하는 적격 환자는 ORR을 계산할 때 분모에 포함됩니다.
ORR은 각 부문에 대해 95% 이항 정확한 신뢰 구간으로 보고됩니다.
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최대 1년
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응답 기간(DOR)
기간: 첫 번째 종양 평가로부터 1년 및 3년 또는 어떤 원인으로 인한 질병 진행 또는 사망이 확인된 시점까지의 반응을 뒷받침하는 시간
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DOR은 Kaplan-Meier 방법을 사용하여 추정됩니다.
3년차 DOR 및 DOR 중앙값은 각 부문에 대해 95% 신뢰 구간(CI)으로 추정됩니다.
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첫 번째 종양 평가로부터 1년 및 3년 또는 어떤 원인으로 인한 질병 진행 또는 사망이 확인된 시점까지의 반응을 뒷받침하는 시간
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이상반응의 발생
기간: 최대 1년
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CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전(v)에 따라 유형 및 심각도별로 요약됩니다.
5.0, 등급 3 이상의 부작용에 중점을 둡니다.
아칼라브루티닙 단독 요법 중에 발생하는 이상 반응(AE), 특별한 관심사의 이상 반응(AESI) 및 심각한 이상 반응(SAE)은 병용 요법에서 발생하는 것과 별도로 요약됩니다.
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최대 1년
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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유동 세포 계측법과 NGS 사이의 uMRD 비율 불일치
기간: 다양한 시점에서 최대 1년
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시간 경과에 따라 95% 신뢰 구간으로 추정됩니다.
각각의 시점에서, 전체 불일치 비율은 유동 세포측정법 및 NGS에 의해 동일한 uMRD 상태를 갖지 않는 환자의 수를 평가 가능한 총 환자 수로 나눈 값으로 정의됩니다.
유동 세포측정법과 NGS 사이의 uMRD 결과의 각각의 비교를 위해, 일치를 위한 Cohen의 카파 통계도 계산될 것입니다.
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다양한 시점에서 최대 1년
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치료 중 및 치료 후 T, B 및 NK 세포의 수
기간: 최대 1년
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각 치료 부문에 대해 별도로 설명합니다.
기술 통계(평균, 중앙값, 표준 편차, 사분위수 범위) 및 그래픽 디스플레이를 사용하여 시간 경과에 따른 중심 경향 및 변동성을 특성화합니다.
값은 적절하게 로그 변환됩니다.
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최대 1년
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게놈 특징의 유무
기간: 최대 1년
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UMRD 및 ORR과 게놈 특징의 존재 또는 부재 사이의 연관성은 로지스틱 회귀 및 치료군 조정을 사용하여 탐색되는 반면, 게놈 특징의 존재 또는 부재와 이벤트 종료 시점 간의 연관성은 Cox 비례를 사용하여 탐색됩니다. 위험 모델 및 치료 팔에 대한 조정.
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최대 1년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Kerry S Rogers, MD, Ohio State University Comprehensive Cancer Center
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
유용한 링크
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2022년 9월 13일
기본 완료 (추정된)
2026년 10월 31일
연구 완료 (추정된)
2026년 10월 31일
연구 등록 날짜
최초 제출
2022년 3월 16일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2022년 4월 13일
처음 게시됨 (실제)
2022년 4월 20일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2026년 2월 19일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2026년 2월 17일
마지막으로 확인됨
2026년 2월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- OSU-21193
- NCI-2022-01752 (레지스트리 식별자: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .