Acalabrutinib in combinatie met Venetoclax of Obinutuzumab voor de behandeling van niet eerder behandelde chronische lymfatische leukemie

Inclusiecriteria:

• Mannen en vrouwen >= 18 jaar
• Diagnose van CLL/klein lymfocytisch lymfoom (SLL) die voldoet aan de criteria die zijn vastgelegd in de 2018 International Workshop (iw)CLL-richtlijnen
• Moet behandelingsnaïef zijn: Geen eerdere chemotherapie, immunotherapie of gerichte therapie ontvangen voor de behandeling van CLL, met uitzondering van palliatieve locoregionale radiotherapie, rituximab voor auto-immuunziekten of corticosteroïden voor symptoomcontrole

• Patiënten moeten voldoen aan de criteria voor behandeling zoals gedefinieerd door de iwCLL-richtlijnen van 2018, die ten minste een van de volgende criteria omvat:

  • Bewijs van mergfalen zoals gemanifesteerd door de ontwikkeling of verergering van bloedarmoede of trombocytopenie (niet toe te schrijven aan auto-immune hemolytische anemie of trombocytopenie)
  • Massieve (>= 6 cm onder de ribbenboog), progressieve of symptomatische splenomegalie
  • Massieve knooppunten (>= 10 cm) of progressieve of symptomatische lymfadenopathie
  • Progressieve lymfocytose met een lymfocytenverdubbelingstijd < 6 maanden of een toename van >= 50% over een periode van 2 maanden
  • Auto-immuunanemie en/of trombocytopenie die slecht reageert op standaardtherapie
  • Symptomatische of functionele extranodale betrokkenheid (bijv. huid, nieren, longen, ruggengraat)

  • Constitutionele symptomen, waaronder een van de volgende:

    • Onbedoeld gewichtsverlies van 10% of meer binnen 6 maanden
    • Aanzienlijke vermoeidheid
    • Koorts > 100,5 graden Fahrenheit (F) gedurende 2 weken of langer zonder bewijs van infectie
    • Nachtelijk zweten >= 1 maand zonder tekenen van infectie
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van =< 2
• Adequate beenmergondersteuning onafhankelijk van groeifactorondersteuning of infusieondersteuning bij screening, tenzij er bewijs is dat de cytopenie(n) het gevolg is van beenmergbetrokkenheid door CLL/SLL en/of ziektegerelateerde immuuntrombocytopenie of bloedarmoede. Als cytopenie het gevolg is van een ziekte in het beenmerg, is elke mate van cytopenie toegestaan. Patiënten met actieve ongecontroleerde auto-immune cytopenieën zijn uitgesloten
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1000/mm^3
• Bloedplaatjes >= 30.000/mm^3
• Hemoglobine >= 7 g/dL
• Totaal bilirubine =< 2,0 x bovengrens van normaal (ULN) (behalve syndroom van Gilbert)
• Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALAT) =< 2,5 x ULN

• Creatinineklaring >= 30 ml/min/1,73 m^2

  • Met behulp van 24-uurs creatinineklaring of aangepaste Cockcroft-Gault-vergelijking
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) die seksueel actief zijn, moeten zeer effectieve anticonceptiemethoden gebruiken tijdens de behandeling en gedurende ten minste 2 dagen na de laatste dosis acalabrutinib, 30 dagen na de laatste dosis venetoclax en 6 maanden na de laatste dosis obinutuzumab
• Bereid en in staat om deel te nemen aan alle vereiste evaluaties en procedures in dit studieprotocol
• Mogelijkheid om het doel en de risico's van het onderzoek te begrijpen en ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming en autorisatie te geven om beschermde gezondheidsinformatie te gebruiken

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met een ziekte met een hoog risico zoals gedefinieerd door:

  • Aanwezigheid van deletie 17p13 op cytogenetische analyse door fluorescerende in situ hybridisatie (FISH)
  • Aanwezigheid van TP53-mutatie bij sequencing van de volgende generatie

  • Aanwezigheid van een complex karyotype bij cytogenetische evaluatie

    • Gedefinieerd als >= 3 karyotypische afwijkingen
• Behandeling met een matige of sterke CYP3A-remmer of -inductor binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis acalabrutinib of venetoclax of behoefte aan behandeling met een sterke CYP3A-remmer of -inductor tijdens de periode of het onderzoek. Patiënten die een behandeling met een matige CYP3A-remmer of -inductor nodig hebben tijdens dosisescalatie van acalabrutinib of venetoclax, worden ook uitgesloten
• Bekende actieve betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel door lymfoom of leukemie
• Proefpersoon met andere maligniteiten die verband houden met een levensverwachting van < 2 jaar of die de beoordeling van de toxiciteit in dit onderzoek zouden verstoren
• Klinisch significante cardiovasculaire ziekte zoals symptomatische aritmieën, congestief hartfalen of myocardinfarct binnen 6 maanden na screening, of elke klasse 3 of 4 hartziekte zoals gedefinieerd door de New York Heart Association Functional Classification. Opmerking: proefpersonen met gecontroleerd atriumfibrilleren kunnen zich inschrijven voor onderzoek
• Is niet in staat om orale medicatie in te slikken, of heeft een significante gastro-intestinale aandoening die de absorptie van orale medicatie zou beperken
• Bekende geschiedenis van infectie met humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
• Proefpersonen met actieve infecties die intraveneuze (IV) antibiotische/antivirale therapie vereisen, komen niet in aanmerking voor deelname aan het onderzoek totdat de infectie is verdwenen. Onderwerpen op profylactische antibiotica of antivirale middelen zijn acceptabel
• Bekende voorgeschiedenis van overgevoeligheid of anafylaxie voor onderzoeksgeneesmiddel(en) inclusief actief product of hulpstoffen
• Actieve bloeding of voorgeschiedenis van bloedingsdiathese (bijvoorbeeld hemofilie of de ziekte van von Willebrand)
• Ongecontroleerde auto-immune hemolytische anemie (AIHA) of idiopathische trombocytopenische purpura (ITP) niet gerelateerd aan onderliggende CLL
• Patiënten met een ongecontroleerde auto-immuunziekte die > 20 mg dagelijkse prednison of equivalent nodig hebben
• Aanwezigheid van een maagdarmzweer gediagnosticeerd door endoscopie binnen 3 maanden vóór screening
• Vereist of krijgt antistolling met warfarine of gelijkwaardige vitamine K-antagonisten
• Protrombinetijd (PT)/international normalized ratio (INR) of geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) (bij afwezigheid van lupus-anticoagulantia) > 2 x ULN
• Vereist behandeling met protonpompremmers (bijv. omeprazol, esomeprazol, lansoprazol, dexlansoprazol, rabeprazol of pantoprazol). Opmerking: proefpersonen die protonpompremmers krijgen en die overschakelen op H2-receptorantagonisten of maagzuurremmers, komen in aanmerking voor deelname aan dit onderzoek
• Voorgeschiedenis van significante cerebrovasculaire ziekte/gebeurtenis, waaronder beroerte of intracraniële bloeding, binnen 6 maanden vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Grote chirurgische ingreep binnen 28 dagen na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Opmerking: als een proefpersoon een grote operatie heeft ondergaan, moet hij voldoende hersteld zijn van eventuele toxiciteit en/of complicaties van de interventie vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel

• Hepatitis B of C serologische status:

  • Proefpersonen die hepatitis B-kernantilichaam (anti-HBc)-positief zijn en die hepatitis B-oppervlakte-antigeen (HBsAg)-negatief zijn, moeten een negatieve polymerasekettingreactie (PCR) hebben en moeten bereid zijn om desoxyribonucleïnezuur (DNA) PCR-testen te ondergaan tijdens de studie in aanmerking komen. Degenen die HBsAg-positief of hepatitis B-PCR-positief zijn, worden uitgesloten
  • Proefpersonen die hepatitis C-antilichaampositief zijn, moeten een negatief PCR-resultaat hebben om in aanmerking te komen. Degenen die hepatitis C PCR-positief zijn, worden uitgesloten
• Borstvoeding of zwanger
• Vaccinatie met levende vaccins 28 dagen voorafgaand aan aanmelding voor studiescreening
• Gelijktijdige deelname aan een ander therapeutisch klinisch onderzoek