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Acalabrutinib en association avec le vénétoclax ou l'obinutuzumab pour le traitement de la leucémie lymphoïde chronique naïve de traitement

17 février 2026 mis à jour par: Kerry Rogers, Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Étude prospective randomisée de phase II sur l'acalabrutinib + l'obinutuzumab ou le vénétoclax dans la LLC non précédemment traitée

Cet essai de phase II teste si l'acalabrutinib en association avec le vénétoclax ou l'obinutuzumab permet de réduire les tumeurs chez les patients atteints de leucémie lymphoïde chronique naïfs de traitement. L'acalabrutinib est également un inhibiteur qui agit dans le corps pour bloquer l'activation de certaines cellules qui conduisent à la croissance des cellules B cancéreuses. Le vénétoclax appartient à une classe de médicaments appelés inhibiteurs du lymphome à cellules B-2 (BCL-2). Il peut arrêter la croissance des cellules cancéreuses en bloquant Bcl-2, une protéine nécessaire à la survie des cellules cancéreuses. L'obinutuzumab est un anticorps monoclonal qui peut interférer avec la capacité des cellules cancéreuses à se développer et à se propager. L'administration d'acalabrutinib en association avec le vénétoclax ou l'obinutuzumab peut aider à soulager les symptômes, à diminuer la quantité de cancer suggérant une amélioration, à prolonger la rémission et/ou la survie sans maladie et à accroître les connaissances sur le traitement du cancer chez les patients atteints de leucémie lymphoïde chronique. Les patients seront traités par acalabrutinib pendant 12 cycles, puis randomisés pour recevoir 6 cycles d'acalabrutinib plus obinutuzumab ou d'acalabrutinib plus vénétoclax.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIF PRINCIPAL:

I. Évaluer si l'ajout de vénétoclax ou d'obinutuzumab pendant 6 cycles aux patients recevant de l'acalabrutinib pendant 1 an dans le traitement de la leucémie lymphoïde chronique (LLC) n'ayant jamais reçu de traitement (TN) améliorera le taux de maladie résiduelle minimale indétectable (uMRD) de la moelle osseuse (BM) .

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Évaluer l'innocuité et la tolérabilité d'une approche différée de la thérapie combinée chez les patients atteints de LLC TN.

II. Déterminer le taux de réponse global (ORR) de l'ajout de vénétoclax ou d'obinutuzumab pendant 6 cycles chez les patients recevant de l'acalabrutinib pendant 1 an dans la LLC TN.

III. Déterminer la survie sans progression (SSP) de l'ajout de vénétoclax ou d'obinutuzumab pendant 6 cycles chez des patients recevant de l'acalabrutinib pendant 1 an dans une LLC TN.

IV. Déterminer la durée de réponse (DOR) de l'ajout de vénétoclax ou d'obinutuzumab pendant 6 cycles à des patients recevant de l'acalabrutinib pendant 1 an dans une LLC TN.

V. Déterminer le délai jusqu'au prochain traitement (TTNT) de l'ajout de vénétoclax ou d'obinutuzumab pendant 6 cycles aux patients recevant de l'acalabrutinib pendant 1 an dans la LLC TN.

OBJECTIFS EXPLORATOIRES :

I. Déterminer le taux de concordance entre le statut uMRD tel que mesuré par le séquençage de nouvelle génération (NGS) par rapport à la cytométrie en flux standard ainsi que le sang par rapport à la moelle osseuse, et examiner les implications pour la SSP.

II. Déterminer comment l'acalabrutinib plus le vénétoclax ou l'obinutuzumab modifient le nombre de cellules T, B et tueuses naturelles (NK) pendant et après le traitement.

III. Déterminer comment les caractéristiques génomiques de base prédisent les résultats après acalabrutinib plus vénétoclax ou obinutuzumab.

APERÇU : Les patients sont randomisés dans 1 des 2 bras.

ARM I : Les patients reçoivent de l'acalabrutinib par voie orale (PO) deux fois par jour (BID) les jours 1 à 28. Les patients reçoivent également de l'obinutuzumab par voie intraveineuse (IV) les jours 1, 2, 8 et 15 du cycle 13 et le jour 1 des cycles 14 à 18. Le traitement se répète tous les 28 jours jusqu'à 18 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

ARM II : les patients reçoivent de l'acalabrutinib PO BID les jours 1 à 28. Les patients reçoivent également du vénétoclax PO une fois par jour (QD) les jours 1 à 28 des cycles 13 à 18. Le traitement se répète tous les 28 jours jusqu'à 18 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis à 30 jours et tous les 6 mois jusqu'à 10 ans.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

52

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
        • Recrutement
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
        • Chercheur principal:
          • Adam S. Kittai, MD
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Hommes et femmes >= 18 ans
  • Diagnostic de LLC/lymphome lymphocytaire à petits (SLL) répondant aux critères établis dans les directives de l'International Workshop (iw)CLL 2018
  • Doit être naïf de traitement : n'a reçu aucune chimiothérapie, immunothérapie ou thérapie ciblée pour le traitement de la LLC, à l'exception de la radiothérapie loco-régionale palliative, du rituximab pour les maladies auto-immunes ou des corticostéroïdes pour le contrôle des symptômes

  • Les patients doivent répondre aux critères de traitement définis par les directives iwCLL 2018, qui incluent au moins un des critères suivants :

    • Preuve d'insuffisance médullaire se manifestant par le développement ou l'aggravation d'une anémie ou d'une thrombocytopénie (non attribuable à une anémie hémolytique auto-immune ou à une thrombocytopénie)
    • Splénomégalie massive (>= 6 cm sous le rebord costal), progressive ou symptomatique
    • Ganglions massifs (>= 10 cm) ou lymphadénopathie progressive ou symptomatique
    • Lymphocytose progressive avec un temps de doublement des lymphocytes < 6 mois ou une augmentation >= 50 % sur une période de 2 mois
    • Anémie auto-immune et/ou thrombocytopénie qui répond mal au traitement standard
    • Atteinte extraganglionnaire symptomatique ou fonctionnelle (par ex. peau, rein, poumon, colonne vertébrale)

    • Symptômes constitutionnels, qui comprennent l'un des éléments suivants :

      • Perte de poids involontaire de 10 % ou plus en 6 mois
      • Fatigue importante
      • Fièvres> 100,5 degrés Fahrenheit (F) pendant 2 semaines ou plus sans signe d'infection
      • Sueurs nocturnes >= 1 mois sans signe d'infection
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de =< 2
  • Moelle osseuse adéquate indépendamment du soutien du facteur de croissance ou du soutien de la perfusion lors du dépistage, à moins que des preuves ne montrent que la ou les cytopénies sont dues à une atteinte de la moelle par une LLC/SLL et/ou une thrombocytopénie immunitaire liée à la maladie, ou une anémie. Si les cytopénies sont dues à une maladie de la moelle osseuse, tous les degrés de cytopénies sont autorisés. Les patients présentant des cytopénies auto-immunes actives non contrôlées sont exclus
  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1000/mm^3
  • Plaquettes >= 30 000/mm^3
  • Hémoglobine >= 7 g/dL
  • Bilirubine totale =< 2,0 x limite supérieure de la normale (LSN) (sauf syndrome de Gilbert)
  • Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) = < 2,5 x LSN

  • Clairance de la créatinine >= 30 mL/min/1.73m^2

    • Utilisation de la clairance de la créatinine sur 24 heures ou de l'équation Cockcroft-Gault modifiée
  • Les femmes en âge de procréer (WOCBP) qui sont sexuellement actives doivent utiliser des méthodes de contraception hautement efficaces pendant le traitement et pendant au moins 2 jours après la dernière dose d'acalabrutinib, 30 jours après la dernière dose de vénétoclax et 6 mois après la dernière dose d'obinutuzumab
  • Volonté et capable de participer à toutes les évaluations et procédures requises dans ce protocole d'étude
  • Capacité à comprendre le but et les risques de l'étude et à fournir un consentement éclairé signé et daté et une autorisation d'utiliser des informations de santé protégées

Critère d'exclusion:

  • Patients atteints d'une maladie à haut risque définie par :

    • Présence de la délétion 17p13 à l'analyse cytogénétique par hybridation fluorescente in situ (FISH)
    • Présence de la mutation TP53 sur le séquençage de nouvelle génération

    • Présence d'un caryotype complexe à l'évaluation cytogénétique

      • Défini comme >= 3 anomalies caryotypiques
  • Traitement avec un inhibiteur ou inducteur modéré ou puissant du CYP3A dans les 7 jours précédant la première dose d'acalabrutinib ou de vénétoclax ou nécessité d'un traitement avec un inhibiteur ou inducteur puissant du CYP3A pendant la période ou l'étude. Les patients qui ont besoin d'un traitement par un inhibiteur ou un inducteur modéré du CYP3A pendant l'augmentation de la dose d'acalabrutinib ou de vénétoclax seront également exclus
  • Atteinte active connue du système nerveux central par un lymphome ou une leucémie
  • - Sujet atteint d'autres tumeurs malignes associées à une espérance de vie <2 ans ou qui confondraient l'évaluation de la toxicité dans cette étude
  • Maladie cardiovasculaire cliniquement significative telle que les arythmies symptomatiques, l'insuffisance cardiaque congestive ou l'infarctus du myocarde dans les 6 mois suivant le dépistage, ou toute maladie cardiaque de classe 3 ou 4 telle que définie par la classification fonctionnelle de la New York Heart Association. Remarque : les sujets atteints de fibrillation auriculaire contrôlée peuvent s'inscrire à l'étude
  • Est incapable d'avaler des médicaments oraux ou souffre d'une maladie gastro-intestinale importante qui limiterait l'absorption des médicaments oraux
  • Antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
  • Les sujets atteints d'infections actives nécessitant un traitement antibiotique/antiviral par voie intraveineuse (IV) ne sont pas éligibles pour participer à l'étude jusqu'à la résolution de l'infection. Les sujets sous antibiotiques prophylactiques ou antiviraux sont acceptables
  • Antécédents connus d'hypersensibilité ou d'anaphylaxie au(x) médicament(s) à l'étude, y compris le produit actif ou les composants d'excipients
  • Saignement actif ou antécédents de diathèse hémorragique (p. ex., hémophilie ou maladie de von Willebrand)
  • Anémie hémolytique auto-immune (AHAI) non contrôlée ou purpura thrombocytopénique idiopathique (PTI) sans rapport avec la LLC sous-jacente
  • Patients atteints d'une maladie auto-immune non contrôlée nécessitant > 20 mg de prednisone par jour ou équivalent
  • Présence d'un ulcère gastro-intestinal diagnostiqué par endoscopie dans les 3 mois précédant le dépistage
  • Nécessite ou reçoit une anticoagulation avec de la warfarine ou des antagonistes équivalents de la vitamine K
  • Temps de prothrombine (PT)/rapport international normalisé (INR) ou temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) (en l'absence d'anticoagulant lupique) > 2 x LSN
  • Nécessite un traitement avec des inhibiteurs de la pompe à protons (par exemple, oméprazole, ésoméprazole, lansoprazole, dexlansoprazole, rabéprazole ou pantoprazole). Remarque : Les sujets recevant des inhibiteurs de la pompe à protons qui passent aux antagonistes des récepteurs H2 ou aux antiacides sont éligibles pour l'inscription à cette étude
  • Antécédents de maladie/événement cérébrovasculaire significatif, y compris accident vasculaire cérébral ou hémorragie intracrânienne, dans les 6 mois précédant la première dose du médicament à l'étude
  • Intervention chirurgicale majeure dans les 28 jours suivant la première dose du médicament à l'étude. Remarque : Si un sujet a subi une intervention chirurgicale majeure, il doit avoir récupéré de manière adéquate de toute toxicité et/ou complication de l'intervention avant la première dose du médicament à l'étude.

  • Statut sérologique de l'hépatite B ou C :

    • Les sujets qui sont positifs pour l'anticorps central de l'hépatite B (anti-HBc) et qui sont négatifs pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) devront avoir une réaction en chaîne par polymérase (PCR) négative et doivent être disposés à subir un test PCR de l'acide désoxyribonucléique (ADN) pendant l'étude pour être éligible. Ceux qui sont HBsAg positifs ou hépatite B PCR positifs seront exclus
    • Les sujets positifs pour les anticorps anti-hépatite C devront avoir un résultat PCR négatif pour être éligibles. Ceux qui sont positifs pour l'hépatite C PCR seront exclus
  • Allaitement ou enceinte
  • Vaccination avec des vaccins vivants 28 jours avant l'inscription pour le dépistage de l'étude
  • Participation simultanée à un autre essai clinique thérapeutique

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras I (acalabrutinib, obinutuzumab)
Les patients reçoivent de l'acalabrutinib PO BID les jours 1 à 28. Les patients reçoivent également de l'obinutuzumab IV les jours 1, 2, 8 et 15 du cycle 13 et le jour 1 des cycles 14 à 18. Le traitement se répète tous les 28 jours jusqu'à 18 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Médicament: Acalabrutinib
Bon de commande donné
Autres noms:
  • Calquence
  • ACP-196
  • Inhibiteur de tyrosine kinase de Bruton ACP-196
Biologique: Obinutuzumab
Étant donné IV
Autres noms:
  • Gazyva
  • RO5072759
  • GA101
  • Anticorps monoclonal anti-CD20 R7159
  • GA-101
  • huMAB(CD20)
  • R7159
  • RO 5072759
  • RO-5072759
Expérimental: Bras II (acalabrutinib, vénétoclax)
Les patients reçoivent de l'acalabrutinib PO BID les jours 1 à 28. Les patients reçoivent également du vénétoclax PO QD les jours 1 à 28 des cycles 13 à 18. Le traitement se répète tous les 28 jours jusqu'à 18 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Médicament: Vénétoclax
Bon de commande donné
Autres noms:
  • Venclexta
  • ABT-0199
  • ABT-199
  • ABT199
  • GDC-0199
  • RG7601
  • Venclyxto
Médicament: Acalabrutinib
Bon de commande donné
Autres noms:
  • Calquence
  • ACP-196
  • Inhibiteur de tyrosine kinase de Bruton ACP-196

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de maladie résiduelle minimale indétectable de la moelle osseuse (uMRD), définie comme une cellule tumorale dans 10 000 cellules à l'aide d'un test basé sur le débit standard, atteint après la fin du traitement
Délai: Jusqu'à 1 an
Fournira les taux d'uMRD à la fin du traitement avec la thérapie combinée pour chaque bras expérimental avec des intervalles de confiance à 95 %.
Jusqu'à 1 an

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression
Délai: Depuis le début du traitement combiné jusqu'à la progression documentée de la maladie, ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 1 an
Seront calculés et comparés entre ceux qui sont uMRD par cytométrie en flux versus (vs) séquençage de nouvelle génération (NGS) dans les différents bras de traitement.
Depuis le début du traitement combiné jusqu'à la progression documentée de la maladie, ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 1 an
Délai jusqu'au prochain traitement (TTNT)
Délai: À 1 et 3 ans jusqu'à la date de début de la thérapie combinée jusqu'à ce que le traitement suivant soit lancé
Seront estimés avec des IC à 95 % pour chaque bras.
À 1 et 3 ans jusqu'à la date de début de la thérapie combinée jusqu'à ce que le traitement suivant soit lancé
Taux de réponse global (ORR)
Délai: Jusqu'à 1 an
ORR (basé sur la tomodensitométrie [CT]) sera défini comme la proportion de patients obtenant une réponse complète ou partielle selon les critères de l'International Workshop (iw)CLL après la fin de la thérapie combinée ; tout patient éligible qui commence le traitement avec le régime combiné sera inclus dans le dénominateur lors du calcul de l'ORR. L'ORR sera rapporté avec un intervalle de confiance exact binomial à 95 % pour chaque bras.
Jusqu'à 1 an
Durée de la réponse (DOR)
Délai: Le temps écoulé depuis la première évaluation de la tumeur soutient la réponse, à 1 et 3 ans, ou jusqu'au moment de la progression confirmée de la maladie ou du décès quelle qu'en soit la cause
Le DOR sera estimé à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier. Le DOR médian et le DOR à 3 ans seront estimés avec des intervalles de confiance (IC) à 95 % pour chaque bras.
Le temps écoulé depuis la première évaluation de la tumeur soutient la réponse, à 1 et 3 ans, ou jusqu'au moment de la progression confirmée de la maladie ou du décès quelle qu'en soit la cause
Incidence des événements indésirables
Délai: Jusqu'à 1 an
Seront résumés par type et gravité selon la version (v) des Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE). 5.0, avec un accent sur les événements indésirables de grade 3 ou plus. Les événements indésirables (EI), les événements indésirables d'intérêt particulier (AESI) et les événements indésirables graves (EIG) qui surviennent pendant la monothérapie par l'acalabrutinib seront résumés séparément de ceux qui surviennent avec la thérapie combinée.
Jusqu'à 1 an

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux discordant d'uMRD entre la cytométrie en flux et le NGS
Délai: À divers moments jusqu'à 1 an
Seront estimés avec des intervalles de confiance de 95 % dans le temps. À chaque instant, le taux global de discordance sera défini comme le nombre de patients qui n'ont pas le même statut uMRD par cytométrie en flux et NGS divisé par le nombre total de patients évaluables. Pour chaque comparaison des résultats uMRD entre la cytométrie en flux et la NGS, la statistique kappa de Cohen pour l'accord sera également calculée.
À divers moments jusqu'à 1 an
Nombre de cellules T, B et NK pendant et après le traitement
Délai: Jusqu'à 1 an
Sera décrit séparément pour chaque bras de traitement. Des statistiques descriptives (moyennes, médianes, écarts-types, intervalle interquartile) et des affichages graphiques seront utilisés pour caractériser la tendance centrale et la variabilité dans le temps. Les valeurs seront transformées en journal, le cas échéant.
Jusqu'à 1 an
Présence ou absence de caractéristiques génomiques
Délai: Jusqu'à 1 an
L'association entre la présence ou l'absence de caractéristiques génomiques avec l'uMRD et l'ORR sera explorée à l'aide de la régression logistique et de l'ajustement pour le bras de traitement, tandis que l'association entre la présence ou l'absence de caractéristiques génomiques avec les paramètres de temps jusqu'à l'événement sera explorée à l'aide de la proportionnalité de Cox. modèles de risques et ajustement pour le bras de traitement.
Jusqu'à 1 an

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Kerry S Rogers, MD, Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

13 septembre 2022

Achèvement primaire (Estimé)

31 octobre 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 octobre 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

16 mars 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

13 avril 2022

Première publication (Réel)

20 avril 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

19 février 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

17 février 2026

Dernière vérification

1 février 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • OSU-21193
  • NCI-2022-01752 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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