未治療の慢性リンパ性白血病の治療のためのベネトクラクスまたはオビヌツズマブとの併用でのアカラブルチニブ

包含基準:

• 18 歳以上の男女
• 2018年の国際ワークショップ（iw）CLLガイドラインで確立された基準を満たすCLL /小リンパ球性リンパ腫（SLL）の診断
• -未治療である必要があります：CLLの治療のための化学療法、免疫療法、または標的療法を以前に受けたことはありませんが、緩和的局所放射線療法、自己免疫状態のリツキシマブ、または症状制御のためのコルチコステロイドを除きます

• 患者は、次の基準の少なくとも 1 つを含む 2018 iwCLL ガイドラインで定義されている治療基準を満たす必要があります。

  • -貧血または血小板減少症の発症または悪化によって明らかにされる骨髄不全の証拠（自己免疫性溶血性貧血または血小板減少症に起因しない）
  • -重度（肋骨縁から>= 6 cm下）、進行性または症候性の脾腫
  • 巨大なリンパ節（>= 10 cm）または進行性または症候性リンパ節腫脹
  • -リンパ球の倍加時間が6か月未満、または2か月間で50％以上の増加を伴う進行性リンパ球増加症
  • 標準治療に反応しにくい自己免疫性貧血および/または血小板減少症
  • 症候性または機能性節外病変（例： 皮膚、腎臓、肺、脊椎)

  • 以下のいずれかを含む全身症状：

    • 6ヶ月以内に10%以上の意図しない体重減少
    • かなりの疲労
    • 感染の形跡がなく、華氏 100.5 度 (F) を超える発熱が 2 週間以上続く
    • 寝汗 >= 感染の証拠のない 1 か月
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス=<2
• -血球減少症がCLL / SLLによる骨髄の関与および/または疾患関連の免疫性血小板減少症、または貧血によるものであるという証拠がない限り、スクリーニング時の成長因子のサポートまたは注入のサポートとは無関係の適切な骨髄。 血球減少症が骨髄の疾患によるものである場合、血球減少症の程度は許容されます。 -制御されていないアクティブな自己免疫性血球減少症の患者は除外されます
• 絶対好中球数 (ANC) >= 1000/mm^3
• 血小板 >= 30,000/mm^3
• ヘモグロビン >= 7 g/dL
• 総ビリルビン =< 2.0 x 正常値の上限 (ULN) (ギルバート症候群を除く)
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）=<2.5 x ULN

• クレアチニンクリアランス >= 30 mL/分/1.73m^2

  • 24時間クレアチニンクリアランスまたは修正Cockcroft-Gault式を使用
• 性的に活発な妊娠可能性（WOCBP）の女性は、治療中、および最後のアカラブルチニブ投与後少なくとも2日間、最後のベネトクラクス投与後30日間、および最後のオビヌツズマブ投与後6か月間、非常に効果的な避妊方法を使用する必要があります
• -この研究プロトコルで必要なすべての評価と手順に喜んで参加できる
• -研究の目的とリスクを理解し、署名と日付を記入したインフォームドコンセントと、保護された健康情報を使用する許可を提供する能力

除外基準:

• 以下によって定義される高リスク疾患の患者：

  • 蛍光 in situ ハイブリダイゼーション (FISH) による細胞遺伝学的分析における欠失 17p13 の存在
  • 次世代シーケンシングにおける TP53 変異の存在

  • 細胞遺伝学的評価における複雑な核型の存在

    • >= 3 核型異常と定義
• -acalabrutinibまたはvenetoclaxの初回投与前7日以内の中等度または強力なCYP3A阻害剤または誘導剤による治療、または期間中または研究中の強力なCYP3A阻害剤または誘導剤による治療の必要性。 アカラブルチニブまたはベネトクラクスの用量漸増中に中等度のCYP3A阻害剤または誘導剤による治療が必要な患者も除外されます
• -リンパ腫または白血病による中枢神経系の既知の積極的な関与
• -平均余命が2年未満である、またはこの研究で毒性の評価を混乱させる他の悪性腫瘍の被験者
• -症候性不整脈、うっ血性心不全、スクリーニングから6か月以内の心筋梗塞などの臨床的に重要な心血管疾患、またはニューヨーク心臓協会機能分類で定義されているクラス3または4の心疾患。 注：心房細動が制御されている被験者は、研究に登録できます
• 経口薬を飲み込むことができない、または経口薬の吸収を制限する重大な胃腸疾患を患っている
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の感染歴がある
• -静脈内（IV）抗生物質/抗ウイルス療法を必要とする活動性感染症の被験者は、感染が解決するまで研究への参加資格がありません。 -予防的抗生物質または抗ウイルス薬の被験者は許容されます
• -活性製品または賦形剤成分を含む治験薬に対する過敏症またはアナフィラキシーの既知の病歴
• -活動的な出血または出血素因の病歴（血友病またはフォン・ヴィレブランド病など）
• -制御されていない自己免疫性溶血性貧血（AIHA）または基礎となるCLLとは無関係の特発性血小板減少性紫斑病（ITP）
• -制御されていない自己免疫疾患の患者で、毎日20 mgを超えるプレドニゾンまたは同等のものが必要です
• -スクリーニング前3か月以内に内視鏡検査によって診断された消化管潰瘍の存在
• -ワルファリンまたは同等のビタミンK拮抗薬による抗凝固療法が必要または受けている
• -プロトロンビン時間（PT）/国際正規化比（INR）または活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）（ループス抗凝固剤がない場合）> 2 x ULN
• プロトンポンプ阻害剤（オメプラゾール、エソメプラゾール、ランソプラゾール、デクスランソプラゾール、ラベプラゾール、パントプラゾールなど）による治療が必要です。 注：H2受容体拮抗薬または制酸薬に切り替えるプロトンポンプ阻害薬を投与されている被験者は、この研究への登録に適格です
• -治験薬の初回投与前6か月以内の、脳卒中または頭蓋内出血を含む重大な脳血管疾患/イベントの病歴
• -治験薬の初回投与から28日以内の大手術。 注: 被験者が大手術を受けた場合、治験薬の初回投与前に介入による毒性および/または合併症から十分に回復している必要があります。

• B型またはC型肝炎の血清学的状態：

  • B型肝炎コア抗体（抗HBc）陽性で、B型肝炎表面抗原（HBsAg）陰性の被験者は、ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）が陰性である必要があり、デオキシリボ核酸（DNA）PCR検査を受ける意思がある必要があります。試験が適格であること。 HBsAg陽性またはB型肝炎PCR陽性の方は対象外となります
  • C型肝炎抗体陽性の被験者は、対象となるためにPCR結果が陰性である必要があります。 C型肝炎PCR陽性の方は対象外となります
• 授乳中または妊娠中
• 研究スクリーニング登録の28日前に生ワクチンによるワクチン接種
• 別の治療臨床試験への同時参加